王 偉 郭 瑞 劉 蜜 陳冀遠 張永凱 張騫平 黃志華
慢性腎炎綜合征是一種由多種病因所導致的免疫介導的炎性反應相關性疾病,主要表現為血尿、蛋白尿、水腫、高血壓病等,雖然慢性腎炎綜合征在臨床上進展較為緩慢,但病情遷延,并且恢復較差,是導致患者出現慢性腎功能衰竭的重要原因。慢性腎炎綜合征臨床上需要早期診斷治療,一旦延誤診治進入晚期后病情極為復雜,各種濁毒與患者體內存在邪氣內結,最終可以發展為復雜而棘手的終末期腎功能衰竭[1]。因此,慢性腎炎綜合征必須及早發現、早期治療。中藥治療能提高患者機體免疫功能,增強其防病抗病能力,對延緩患者腎功能的進一步惡化,改善臨床癥狀,預防并發癥的發生,提高患者的生存質量,具有較大的臨床應用價值[2]。在中醫理論體系中,慢性腎炎綜合征是在“尿濁”“水腫”“腰痛”“尿血”“虛勞”范疇,最早關于該病的記載見于《黃帝內經》,而《素問·至真要大論》中指出“諸濕腫滿,皆屬于脾”,《丹溪心法》中則有“水則腎主之,谷則脾主之,惟腎虛不能行水,惟脾虛不能制水”,患者以“本虛”肺虛、脾虛、腎虛及脾腎兩虛為主;“標實”外邪、濕熱、瘀血為輔;“本虛標實”三焦通調失常,水谷精微輸布失常,脾氣虧虛,升清攝精無權,腎氣不固,腎失封藏均與蛋白尿有關,其中脾居中焦,脾氣虧虛,升清攝精無權為蛋白尿主要病機,故而慢性腎炎綜合征的發生和發展與患者的脾臟和腎臟有較為密切的關系[4]。本研究選擇2020年1月—2020年12月收治的67例慢性腎炎綜合征患者,根據患者具體證型采用黃芪建中湯加減進行治療,對比患者治療前后情況,探討黃芪建中湯治療慢性腎炎綜合征的價值。
1.1 一般資料納入2020年1月—2020年12月收治的67例慢性腎炎綜合征患者。其中男性30例,女性37例;患者年齡24~73歲,平均年齡(54.64±5.32)歲;病程1~5年,平均病程(4.25±1.13)年。將67例患者按隨機數字表法分為2組,對照組及治療組,對照組33例,治療組34例,且對照組患者性別、平均年齡、病情等一般資料與治療組相比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可對比性。
1.2 納入標準①尿檢異常,24 h尿蛋白定量0.5~3 g,尿沉渣可見管型;②鏡下血尿,或肉眼血尿,其中尿異性紅細胞>75%;③水腫;④血壓升高;⑤腎小球濾過率降低,早期表現為清除率下降,其后血肌酐升高;⑥患者及家屬知情同意的。
1.3 排除標準①不符合慢性腎炎綜合征診斷標準;②繼發性腎臟病,如遺傳、糖尿病、腫瘤及自身免疫等;③并發有嚴重心、肝、腎等疾病者;④妊娠期或哺乳期女性者,合并精神分裂癥、重度抑郁等嚴重精神障礙性疾病的患者;⑤合并肝腎功能障礙需要緊急搶救處理的患者。
1.4 治療方法對照組采用厄貝沙坦(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司,國藥準字J20030113)治療,厄貝沙坦300 mg,每日1次,口服,30 d為一個療程,共3個療程。根據腎系疾病辨證要點,治療組在對照組基礎上辨證施治以黃芪建中湯為主方加減進行治療。黃芪建中湯具體方劑以黃芪30 g,黨參15 g,茯苓15 g,白芍20 g,澤瀉15 g,陳皮10 g,桂枝10 g,山萸肉10 g,紅棗5枚,炙甘草5 g為基本方。如肺氣不足加:防風12 g,白術15 g益氣疏風;證見肺陰虧虛者加:麥冬12 g,五味子15 g,竹葉9 g,石膏30 g滋陰清熱潤肺;脾虛濕勝者加:香附12 g,砂仁12 g,豬苓12 g行氣利水;腎陰虧虛者加:熟地黃12 g 山藥15 g,山萸肉 12 g,枸杞子15 g滋陰補腎;腎陽虧虛者加:肉蓯蓉15 g,巴戟天12 g,鎖陽12 g溫補腎陽。方劑加入水后煎煮分3次服用,每日1劑,30 d為一個療程,一共3個療程。
1.5 臨床觀察觀察患者治療前后相關實驗檢測指標(血清尿素氮、肌酐、血壓、24 h尿蛋白定量);臨床療效變化分為:臨床緩解:水腫消失,血尿消失,尿常規檢查中尿紅細胞數正常,尿沉渣紅細胞計數檢查正常;顯效:眼瞼及或雙下肢輕度水腫,尿紅細胞減少3個/HP或2個“+”,尿沉渣紅細胞計數檢查減少>40%;有效:水腫有所改善,但仍有頭面部及四肢指凹性水腫,尿紅細胞減少<3個/HP或1 個“+”,尿沉渣紅細胞計數減少<40%以上;無效:水腫未減輕,仍全身水腫或伴有胸腔、腹水,尿紅細胞數無變化或增多,尿沉渣紅細胞計數無變化或增多。總有效率=(臨床緩解例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。
1.6 安全性評價所有患者隨訪3個月,觀察患者不良反應、肝腎功能異常升高及治療后24 h尿蛋白定量上升及電解質紊亂、心力衰竭發生情況。
1.7 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件,進行數據處理;所有實驗室檢測及血壓測量指標以均數±標準差表示,行t檢驗;臨床療效等計數資料采用百分比表示,行χ2檢驗;P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 實驗檢測指標和血壓2組患者治療后血清尿素氮、肌酐、血壓、24 h尿蛋白定量均較治療前降低,且治療組上述指標優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后相關實驗檢測指標和血壓比較 (例,
2.2 臨床療效治療組臨床療效總有效率為94.12%(32/34),對照組為84.85%(28/33),治療組臨床療效總有效率較對照組更高,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例,%)
2.3 安全性評價隨訪3個月,對照組發生4例(12.12%)不良反應,包括咳嗽2例,頭痛1例,惡心嘔吐1例,未發生肝腎功能異常升高及治療后24 h尿蛋白定量上升及電解質紊亂、心力衰竭情況;治療組發生4例(11.76%)不良反應,包括腹瀉2例,納差1例,頭暈1例,未發生肝腎功能異常升高及治療后24 h尿蛋白定量上升及電解質紊亂、心力衰竭情況。2組不良反應發生率相比,差異無統計學意義(P>0.05)。
腎臟是人體重要的臟器,擔負著清除體內多種代謝廢物的重要責任。腎臟功能損害對患者有著巨大的影響,會導致患者生活質量明顯降低甚至發生多種嚴重并發癥而危及生命。以血尿、蛋白尿、高血壓病為主要臨床表現的慢性腎炎綜合征是臨床常見疾病,近年來隨著尿常規等體檢的普及,人群生活方式的改變,慢性腎炎包括IgA腎病及糖尿病腎病的發病率不斷升高[5-7];患者腎臟長期在慢性炎癥、高血糖、高血壓病等損害下,無論微量蛋白尿還是大量蛋白尿都對腎臟有危害,但是腎功能損害的進展速度與蛋白尿的嚴重程度具有明顯的正相關性,在蛋白尿、高血壓病的影響下患者有效的腎臟功能單位逐漸丟失,從而無法正常代謝體內的毒素及有害物質[8]。據臨床研究統計,有20%~40%的急性腎臟疾病患者在發病后會逐漸轉變為慢性腎臟疾病,這種病證的發病機制較為復雜,而在病理狀態下機體會產生較多的免疫及炎性介質,這些介質的堆積及高血壓病會進一步導致患者腎小球硬化,加速患者發展為慢性腎衰竭。因此慢性腎臟病患者治療重點在控制感染等各種誘發因素,血尿、蛋白尿根本病因治療及高血壓病等重要并發癥治療,以延緩腎臟病進展[9]。西醫對于慢性腎炎綜合征的治療具有一定的經驗,但主要采用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物控制免疫及炎性反應,但是治療效果不甚理想,治療不良作用較多,患者往往由于出現相關的并發癥或者治療無效而終止治療[10]。
該病歸屬于“尿濁”“腰痛”“尿血”“虛勞”“水腫”等范疇,主要與肺、脾、腎虧虛有關。風寒、濕熱蘊結于腎導致三焦水道失暢,膀胱氣化無權而發病。腎為水臟,藏五臟六腑之精氣,腎氣足則精氣內固,腎氣虛則封藏失職,精關不固則水濕濁邪內聚。脾為后天之本,脾虛則失統攝,脾虛則水濕內停,困于中焦,脾不升清而清濁俱下。中醫對于慢性腎炎綜合征的治療具有寶貴的經驗,可以調節患者的機體綜合狀況從而發揮抗氧化、抗炎、增強免疫的作用,對于減少蛋白尿、改善患者腎功能具有十分重要的意義[3,4,11]。中醫學中雖無慢性腎炎蛋白尿的具體論述,但對其“病變臟腑主要在脾、腎,脾腎損傷為基本病機”的認識被大部分醫家所認可,本病的基本病機在于脾腎兩虛,故臨床診療以益氣健脾、固腎澀精為大法。常選用黃芪、白術益氣健脾。黃芪是治療慢性腎炎蛋白尿之要藥,歷代醫家都選用黃芪治療腎性疾病,根據現代藥理研究其具有很好的保護腎功能、降低尿蛋白的作用[12-16];慢性腎炎綜合癥應當早期進行治療,脾腎虛損是慢性腎炎綜合征發病的基本病理基礎,其中尤以氣化功能虛弱最為關鍵17];根據患者的證候特點,對其進行調補陰陽并配以祛邪之品,溫補脾腎,建中益氣,活血除濕,可獲得良好的治療效果。而由于患者在治療時個體狀況和病程發展存在較大的差異,所以具體用藥方和用藥劑量可根據患者病證變化和個體素質進行調整,旨在保護患者的腎臟功能,避免慢性腎炎綜合征進一步惡化而影響患者的生理狀況[18,19]。
黃芪建中湯包含黃芪、白芍、桂枝、茯苓等多味藥物,具有溫中健脾,益腎化濕的重要作用。起核心作用的君藥黃芪益氣補脾、固表、升陽;桂枝助陽、驅寒、通脈;白芍養陰;山萸肉補腎、養肝;陳皮理氣;澤瀉、茯苓利濕。多味藥物共同發揮補氣、溫中的效果,從而起到健脾益腎作用[20-23]。黃芪建中湯可以補腎陽之虛,同時兼顧腎陰之虛,改善患者腎臟功能,患者尿素氮、肌酐等腎功能指標改善,患者腎單位功能的恢復也有利于腎臟的造血功能改善;患者水腫程度改善,體內積液減少,血液循環容量降低,有利于血壓水平下降;腎功能損害的減少也使得蛋白尿、血尿程度減輕[23,24]。黃芪建中湯藥理作用能夠直接抑制患者的腎臟纖維化進程而改善患者的腎臟功能,具有行氣開郁、活血祛瘀的效果,能夠有助于延緩患者的腎臟纖維化,具有較高的臨床可用性。在對患者進行實際治療時,根據患者證型以溫補脾腎、活血化瘀為主線加減化裁,最終目的都是盡可能減少蛋白尿以保護患者的腎臟功能,從而使患者血尿、蛋白尿、高血壓病、水腫的慢性腎炎綜合征癥狀得到改善,將經典的辨證施治中醫理論與現代藥理研究結論相結合應用于患者的治療中,能夠顯著提高患者的治療效果[24,25]。
本臨床研究創新之處在于為老方新用,通過2組患者治療前后血尿、蛋白尿、水腫、高血壓病及腎功能變化情況,發現黃芪建中湯加減在慢性腎炎綜合征的治療中具有實用臨床價值,不足之處在于樣本量不大,觀察時間不長,臨床上需進一步探索作用機制。
綜上所述,黃芪建中湯加減治療慢性腎炎綜合征的臨床價值顯著,可以減少血尿、蛋白尿,改善血壓,減輕水腫,可以改善患者腎功能,值得臨床進一步推廣使用。