復方氟米松軟膏治療慢性泛發性濕疹的效果及其對血清炎癥因子水平的影響

薛 嶠，范文葛，陳 誠

(1.蘇州大學附屬常熟市第一人民醫院皮膚科，江蘇 蘇州 215500；2.江蘇省無錫市錫山人民醫院皮膚科，江蘇 無錫 214000)

慢性泛發性濕疹是皮膚科常見的炎癥性皮膚病[1-2]。臨床多表現為患部皮膚增厚、浸潤、瘙癢、紅斑、糜爛等癥狀，易反復發作[3-5]。近幾年來，復方氟米松軟膏作為一種新型外用糖皮質激素制劑，在皮膚炎癥性疾病中應用廣泛，取得一定臨床效果[6-7]。炎癥因子可影響人體糖、脂、蛋白質代謝功能，在炎癥性皮膚病的發生中具有重要作用[8]。但是目前關于復方氟米松軟膏治療慢性泛發性濕疹的效果及其對血清炎癥因子水平的影響尚未完全清楚，本研究特嘗試選取收治的104例慢性泛發性濕疹患者為研究對象，并通過分組對照試驗探討復方氟米松軟膏治療慢性泛發性濕疹效果及對血清炎癥因子水平的影響，報告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2018年10月—2020年10月蘇州大學附屬常熟市第一人民醫院收治的慢性泛發性濕疹患者(104例)為研究對象，以隨機數字表法分為對照組(52例)和研究組(52例)，兩組臨床資料對比差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。納入標準：①符合《濕疹診療指南》[9]中慢性泛發性濕疹診斷標準者[6]，表現為患部皮膚增厚、浸潤、表面粗糙、紅斑、糜爛等皮損癥狀，涉及全身部位，累積體表面積30%以上者；②年齡18～60歲；③病程>3個月者；④自愿簽署本研究知情同意書。排除標準：①近1個月內使用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物進行系統性治療者；②合并惡性腫瘤、嚴重內分泌系統疾病、血液系統疾病者；③伴有免疫缺陷、全身或局部細菌、真菌感染者；④既往有藥物濫用史者；⑤處于妊娠期、哺乳期者；⑥對治療藥物過敏者；⑦有精神性疾病者；⑧既往有植皮手術史、合并面部濕疹者；⑨肝、腎等重要臟器功能不全者。

本研究已經醫院倫理委員會審批通過。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups (n=52)

1.2方法 治療期間患者飲食清淡、足量飲水，避免煙酒、保證充足休息。對照組采用丁酸氫化可的松軟膏(批準文號：國藥準字H10940095，天津金耀藥業有限公司)治療，取適量丁酸氫化可的松軟膏均勻涂抹于患處皮膚，2次/d，早晚涂抹，持續治療4周后觀察效果。研究組采用復方氟米松軟膏(批準文號：HC20100009，澳美制藥廠)治療，取適量復方氟米松軟膏均勻涂抹于患處皮膚，2次/d，早晚涂抹，持續治療4周后觀察效果。

1.3觀察指標 ①對比兩組臨床療效：治療4周后根據《濕疹診療指南》進行療效評估：將治療后皮損基本消失，瘙癢完全消失，癥狀評分減少率≥95%記為痊愈；將治療后皮損明顯改善，瘙癢明顯減輕，95%>癥狀評分減少率≥70%記為顯效；將治療后皮損改善，瘙癢減輕，70%>癥狀評分減少率≥30%記為有效；將治療后皮損、瘙癢無明顯改善或癥狀加重，癥狀評分減少率<30%記為無效；總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。采用4級評分法評價皮膚瘙癢狀況，0～3級分別對應無、輕、中、重癥狀；根據皮損(紅斑、丘疹、丘皰疹或水皰、苔蘚化、脫屑或結痂)面積占比(皮損面積/全身體表面積)確定皮損評分，采用7級評分法，計分0～6分，其中0分表示全身無皮疹，1分表示皮損面積占比<10%，2分表示皮損面積占比≥10%且≤19%，3分表示皮損面積占比>19%且≤39%，4分表示皮損面積占比>39%且≤59%，5分表示皮損面積占比>59%且≤79%，6分表示皮損面積占比>79%；參照上述指標綜合評價患者治療前后療效。癥狀評分(包括皮膚瘙癢評分及皮損面積評分)減少率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。②對比兩組治療前后血清炎癥因子水平：兩組治療前后抽取空腹靜脈血液，離心分離，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素4(interleukin-4，IL-4)、白細胞介素10(interleukin-10，IL-10)含量，試劑盒購自美國Siama公司。③對比兩組藥物安全性：統計兩組治療期間皮膚灼熱、脫屑、瘙癢、刺痛等發生情況。④對比兩組復發情況：患者停藥后隨訪1個月，將停藥后1個月痊愈和顯效患者癥狀積分減少率<70%記為復發，復發率=復發例數/總例數×100%。

1.4統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用獨立樣本的t檢驗和配對t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1臨床療效 研究組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2血清炎癥因子水平 治療前兩組的IL-4、IL-10水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后的IL-4、IL-10水平均低于治療前(P<0.05)，研究組治療后的IL-4、IL-10水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3安全性 兩組藥物總不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表2 兩組臨床療效比較Table 2 Companson of clinical efficacy data between two groups (n=52,例數，%)

表3 血清炎癥因子變化情況Table 3 Changes in serum inflammatory factors

表4 兩組治療期間不良反應比較Table 4 Comparsion of the incidence of adverse effects during treatment between two groups (n=52,例數，%)

2.4復發情況 研究組復發7例，復發率為13.46%；對照組復發16例，復發率30.77% ；研究組復發率低于對照組，差異有統計學意義(χ2= 4.522，P<0.05)。

3 討 論

慢性泛發性濕疹發病機制較為復雜，治療困難，發病率在7%左右，3年復發率可高達50%以上[10]，慢性泛發性濕疹的發生與機體皮脂分泌、雄激素、應激反應、免疫功能、炎癥反應等有關[11-12]。慢性泛發性濕疹患者皮膚局限性浸潤增厚，色素沉著，長期不愈時，患處皮紋粗大、干燥、脫屑，或出現皮膚性瘙癢、苔蘚化等癥狀。該病易反復發作，臨床多采用如氫化可的松等糖皮質激素治療，但停藥后易復發，需進一步探索高效、安全的治療方案[13-15]。

每克復方氟米松軟膏含匹伐酸氟米松0.2 mg、水楊酸30 mg，有殺菌、抗炎、抗組織增生、抗過敏、血管收縮、免疫抑制等作用，屬于外用糖皮質激素復方制品。氟米松C-21位上含有三甲基醋酸基團，使其經皮難以吸收，較低濃度復方氟米松軟膏即可產生藥效，且藥效持久、患者耐受性良好[16-17]。水楊酸可保護皮膚中的酸性皮層，進而發揮維持皮膚生理功能穩定的作用，同時水楊酸可促進糖皮質激素穿透到患處皮膚的角質層深層位置，提高藥物滲透性，加速角質層的分離、脫屑，進一步提高復方氟米松軟膏藥效，明顯改善慢性泛發性濕疹患者臨床癥狀[18-19]。慢性泛發性濕疹患者由于炎癥反應、皮脂分泌異常等致使患者出現血清炎癥因子含量升高、皮膚肥厚、海馬退化等情況[20-23]，復方氟米松軟膏可通過抑制血清炎癥因子分泌，改善皮膚角質層，促進毛囊結構、表皮厚度恢復。

本研究結果顯示，復方氟米松軟膏治療慢性泛發性濕疹的療效顯著，可降低炎癥因子水平。對照組有5例患者出現藥物不良反應，研究組有4例患者出現藥物不良反應，兩組均未有停藥情況發生，癥狀未經處理，1周內癥狀自行消失，表明復方氟米松軟膏治療慢性泛發性濕疹安全性良好，患者均可耐受，與既往研究結果一致[24-25]。研究組停藥1個月后復發7例，對照組復發16例，研究組復發率低于對照組，提示復方氟米松軟膏治療慢性泛發性濕疹效果顯著，并可減小復發風險，推測可能是因為復方氟米松軟膏除抗菌、消炎等作用外，還有助于穩定皮膚中的保護性酸性皮層，促進皮膚生理功能恢復、糾正皮膚內在環境。

綜上所述，采用復方氟米松軟膏治療慢性泛發性濕疹的效果確切，并可有效改善慢性泛發性濕疹患者血清炎癥因子水平，減小復發風險，且安全性良好。此外，本研究仍存在不足之處，本研究僅觀察了停藥后1個月的復發情況，觀察時間較短，后續可延長觀察時間，并擴大樣本量，進一步驗證該研究結論。