奈達鉑+紫杉醇化療聯合胸腹兩切口食管切除術治療食管鱗癌40例的療效

劉偉，周銀銀

作者單位：1棗陽市第一人民醫院心胸外科，湖北 棗陽441200；

2棗陽市婦幼保健院手術室，湖北 棗陽441200

食管鱗癌為食管上皮惡性腫瘤，發病率與病死率較高，相關數據顯示［1］，5 年生存率僅為10%。食管鱗癌以手術治療為主，單純手術5 年生存率約為60%，但易發生局部復發與轉移，ⅡB期、Ⅲ期5年生存率僅為20%［2］。可見，單純手術治療效果不理想。近年來，術前新輔助化療治療局部食管癌的效果已得到臨床實踐證實，術前放化療聯合手術的治療模式引起臨床學者廣泛關注。有報道指出，手術切除治療食管癌前進行放療與化療可有效殺死癌細胞，改善預后［3］。本研究食管鱗癌病人采用奈達鉑+紫杉醇新輔助化療聯合胸腹兩切口食管中上段鱗癌切除術治療與單純手術治療比較，現將具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料抽簽選取2014 年2 月至2016 年3月棗陽市第一人民醫院收治的食管鱗癌病人80例，根據治療方式不同將病人分為觀察組與對照組，每組40 例。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合食管鱗癌診斷標準［4］，且經病理學證實為鱗狀細胞癌，聲帶無麻痹癥狀；②能夠耐受化療及手術治療；③無鎖骨上淋巴結轉移、遠處轉移；④血常規、生化指標顯示正常；⑤既往1 個月內未接受試驗藥物之外的其他抗腫瘤藥物治療；⑥入選病人均知曉本研究詳情并自愿參與。

排除標準：①對本研究化療藥物過敏；②依從性差，不能主動配合治療；③存在凝血功能障礙；④心肺肝腎等臟器功能較差，無法耐受化療；⑤有活動性食管出血、合并嚴重急性感染或化膿性感染。

1.3 方法對照組直接行胸腹兩切口食管中上段鱗癌切除術，采取全身麻醉，取左側臥位，于右第5肋間后外側做切口，切斷奇靜脈弓，探查病變位于食管中上段，游離癌腫，游離胸段食管至胸膜頂，清掃全縱隔淋巴結，擴大食管裂孔約4指寬，于賁門處離斷食管；轉換體位，經上腹部正中切口，游離全胃，避免損傷胃右及胃網膜右血管，清掃腹部淋巴結，胃左動脈旁及其相關淋巴結達D2 程度，放置腹腔引流管，自賁門口塞入吻合器主機，將胃經食管裂孔上提與食管近端在胸膜頂行端側機械吻合。食管床無活動性出血后使用紗布填塞食管床。胸腔放閉式引流管，逐層關閉右胸和上腹部切口；術后密切進行心電監護與生命體征監測，觀察引流情況。

觀察組術前給予奈達鉑+紫杉醇新輔助化療，奈達鉑（南京先聲東元制藥有限公司，批號H20064295，批次20130517，規格：10 mg）80～100 mg/m2靜脈滴注，注射用紫杉醇（?？谑兄扑帍S有限公司，批號H20030884，批次20120904，規格：5 mL∶30 mg）150～175 mg/m2靜脈滴注。采用標準放化療方案，計算機定位設計，6～8 MeV 單光子直線加速器中心照射，總劑量64 Gy/32 f/6～7周?；熃Y束后再行根治性手術切除。

1.4 觀察指標①手術相關指標：記錄兩組手術時間、術中出血量、ICU 停留時間、住院時間。②記錄兩組并發癥發生情況。③對兩組實施3 年隨訪，統計復發、遠處轉移及生存率。

1.5 臨床療效參照RECIST 1.1 版評價近期臨床療效［5］，完全緩解（CR）：CT 或食管吞鋇檢查腫瘤征象消失，食管邊緣光滑，管壁可稍顯強直，管腔無明顯狹窄，黏膜基本恢復正?；蛟龃郑徊糠志徑猓≒R）：檢查顯示病變消失超過50%，未向腔外潰瘍，鋇劑通過順利，但邊緣欠光滑，或邊緣雖光滑，但管腔存在明顯狹窄；疾病穩定（SD）：病變消失超過20%，仍有充盈缺損及完影；疾病進展（PD）：管腔狹窄加重，腫瘤體積增加。客觀緩解率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.6 統計學方法采用SPSS 19.0 軟件處理。符合正態分布的計量資料以±s描述，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料采用百分數描述，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人一般資料比較兩組食管鱗癌病人性別、年齡、癌腫部位、臨床分期相比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組食管鱗癌病人一般資料比較

2.2 兩組病人臨床療效比較觀察組客觀緩解率顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組食管鱗癌病人臨床療效比較/例（%）

2.3 兩組病人手術相關指標比較觀察組手術時間明顯長于對照組（P<0.05），兩組病人術中出血量、ICU 停留時間、住院時間與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組食管鱗癌病人手術相關指標比較/± s

表3 兩組食管鱗癌病人手術相關指標比較/± s

注：ICU為重癥監護室。

組別對照組觀察組t值P值術后住院時間/d 13.24±3.89 12.78±4.22 0.51 0.614例數4 0 40手術時間/min 216.55±20.69 245.73±18.46 6.66 0.000術中出血量/mL 130.72±17.43 125.46±22.75 1.16 0.249 ICU停留時間/d 1.82±0.54 1.67±0.51 1.28 0.205

2.4 兩組病人并發癥發生情況比較觀察組病人總并發癥發生率明顯低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組食管鱗癌病人并發癥發生情況比較/例（%）

2.5 兩組病人隨訪情況比較觀察組遠處轉移率顯著低于對照組（P<0.05），兩組局部復發率、局部復發并遠處轉移率及3年生存率比較P>0.05，見表5。

表5 兩組食管鱗癌病人隨訪情況比較/例（%）

3 討論

食管癌以鱗狀細胞癌多見，多采用手術切除治療。胸腹兩切口食管中上段鱗癌切除術術野暴露良好，食管中段解剖位置周圍有較多重要組織與器官，經右胸切口可暴露整個胸段食管，能夠更好地游離血管、組織與腫瘤［6］。經上腹正中切口可充分暴露胃部，有利于清掃淋巴結，避免胃損傷。有研究者指出，胸腹兩切口切除術可有效抑制病情進展，減少吻合口漏［7］。但單一使用胸腹兩切口食管中上段鱗癌切除術局部復發與遠處轉移率發生較高，病人遠期生存率不理想。近年來，放化療與食管癌切除術相結合已成為治療食管癌的突破性進展。陳從華［8］指出，食管癌病人術前進行新輔助化療，對抑制食管癌細胞的侵襲及增殖有幫助。田敬榮等［9］研究中將奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶新輔助化療方案用于食管癌手術病人中，顯著提高手術根治性切除率，并在一定程度上提高3年生存率。

術前新輔助化療的作用主要在于降低腫瘤細胞活力，化療有助于增加腫瘤組織中巨噬細胞浸潤數量，從而升高血清中血管內皮生長因子水平，減少腫瘤組織中的血管生成［10-11］。奈達鉑為治療中晚期食管癌的常用化療藥物，能夠與DNA 堿基相結合，阻礙DNA復制，從而抑制癌細胞增殖［12-13］。紫杉醇為抗微血管形成的藥物，作用靶點是構成細胞骨架的微管，可改變細胞有絲分裂過程，誘導細胞凋亡，并具有放射治療增敏作用［14］。紫杉醇新輔助化療方案是用來治療經PF 方案（順鉑＋5-氟尿嘧啶）治療失敗的晚期食管鱗癌失敗的常用方案。奈達鉑化合物的藥品是繼順鉑、卡鉑后第3 代鉑類抗腫瘤藥物，抗癌譜廣，效果優于順鉑，且水溶性好，無腎毒性與神經毒性。臨床研究顯示，紫杉醇治療上消化道惡性腫瘤效果確切，有效率高達20%～31%，與奈達鉑聯用可提高療效且無交叉耐藥性［15］。

本研究中食管鱗癌病人采用奈達鉑+紫杉醇新輔助化療聯合胸腹兩切口食管中上段鱗癌切除術治療，結果顯示，觀察組客觀緩解率90.00%顯著高于對照組70.00%，手術時間明顯長于對照組。這表明奈達鉑+紫杉醇新輔助化療有助于提高食管鱗癌病人近期療效，但手術時間較長。原因可能在于，術前化療可殺死癌癥細胞因子，抑制癌細胞擴散，提高手術治療效果。化療藥物可引起腫瘤細胞崩解破裂，導致炎性細胞和炎性因子浸潤，最終導致癌細胞周圍纖維化，組織纖維化可導致手術難度增加，從而使手術時間延長［16］。兩組病人術中出血量、ICU 停留時間、住院時間相比差異無統計學意義。這表明奈達鉑+紫杉醇新輔助化療不會增加術中出血量。可能原因為化療后局部組織炎癥反應及纖維組織的收縮不會增加病人出血量，且有助于術后恢復［17］。

本研究結果顯示，兩組局部復發率、局部復發并遠處轉移率及3年生存率比較差異無統計學意義（P>0.05），可能與本研究樣本量較少或部分病人的化療耐受性差有關。但有報道顯示，新輔助化療組與單純手術組相比，在提高5年生存率同時，也使住院病死率增加［18-19］。另有研究指出，紫杉醇新輔助化療雖然臨床證實有效，但能否改善長期生存仍需進一步研究［20］。

綜上所述，奈達鉑+紫杉醇新輔助化療聯合胸腹兩切口食管中上段鱗癌切除術治療食管鱗癌療效確切，有助于術后恢復，抑制復發與轉移，提高遠期生存率，可為食管癌治療方案的選擇提供一定參考價值。但由于本研究選取樣本量較少，仍需后續擴大樣本量做進一步探究。