ABCD2評分和血清血小板活化因子水平對短暫性腦缺血發作進展為腦梗死的診斷價值

王麗，唐旭，楊月君，劉艷麗

作者單位：1保定市第二醫院，a神經內科，b檢驗科，河北 保定071000；

2保定市蓮池區人民醫院超聲診斷科，河北 保定071000

短暫性腦缺血發作（TIA）是腦梗死發生的獨立危險因素［1］，TIA頻繁發作是腦梗死形成的特級預警信號［2］，流行病學調查顯示，TIA后7 d內腦梗死發生率可達24.4%，3個月內可達10.0%～20.0%［3］，嚴重危及病人生命安全。因此及時預測TIA 后腦梗死發生風險，并予以有效干預，對促進預后改善具有重要意義。神經內科臨床評分量表ABCD2 評分是目前常用TIA 早期腦梗死風險預測工具，具有操作簡便、檢測時間短等優勢［4］。相關研究表明，炎癥反應所致動脈粥樣硬化斑塊脫落是TIA 發生的重要機制［5］。而血小板活化因子（PAF）作為機體最強誘導血小板聚集劑，可發揮血小板橋聯作用，釋放大量炎性遞質、自由基、興奮性氨基酸，增加粥樣斑塊易損性［6］。然而關于ABCD2 評分、血清APF 水平結合對TIA 進展為腦梗死的診斷價值尚需數據進一步論證。基于此，本研究結合ABCD2 評分、血清APF 水平，探討其對TIA 進展為腦梗死的診斷價值，以期為臨床治療提供科學指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年3 月至2019 年3 月保定市第二醫院200 例TIA 病人作為研究對象，其中40 例進展為腦梗死作為觀察組，160 例未進展為腦梗死作為對照組。兩組基本資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

表1 兩組短暫性腦缺血發作病人一般資料比較

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 （1）TIA 病人均經頭顱CT、磁共振成像（MRI）等影像學檢查確診；（2）觀察組根據顱腦MRI 彌散加權成像確診為腦梗死，并根據組織窗一系列影像學檢查、臨床癥狀評估存在足夠缺血半暗帶區；（3）兩組臨床資料完整，且病人及其近親屬均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）TIA 發作前有抗血小板活性藥物服用史者；（2）合并急性心肌梗死、心絞痛等疾病者；（3）合并肝腎等重要臟器器質性病變者；（4）近6 個月內存在顱內出血、手術史者；（5）活動性消化性潰瘍者；（6）老年癡呆、重度失語癥或精神行為異常者。

1.3 方法清晨空腹取3 mL 靜脈血，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，輕輕混勻，3 000 r/min 離心15 min，采用酶標儀以酶聯免疫吸附測定檢測血清PAF水平，儀器購自山西逸凡科技有限公司，試劑盒購自上海邦景實業有限公司。具體方法：在96孔酶標板上設置6 孔標準品孔，分別為25 ng/L、50 ng/L、100 ng/L、200 ng/L、400 ng/L、800 ng/L，同時設置空白孔與待測樣品孔。先加入樣品（50μL）至待測樣品孔，并于標準品孔、樣本孔內加入100 μL 檢測抗體（含辣根過氧化物酶標記），搖勻；封板，恒溫箱（37 ℃）孵育60 min；稀釋蒸餾水，濃縮洗滌液，備用；揭板膜，棄液體，甩干，加洗滌液，靜置30 min，棄去，反復3～5 次；每孔均加入50 μL 顯色劑A、B，搖勻，避光顯色15 min；最后加入終止液終止反應。30 min內采用酶標儀測量每孔450 nm的吸光度。

1.4 ABCD2 評分標準［7-8］總分7 分，其中（1）年齡（A）：>60 歲為1 分；（2）血壓（B）：收縮壓>140 mmHg和（或）舒張壓>90 mmHg 為1 分；（3）臨床表現（C）：單側肢體無力為2分；不伴肢體無力的言語障礙為1分，其他癥狀為0分；（4）癥狀持續時間（D）：>60 min為2 分，10～60 min 為1 分，<10 min 為0 分；（5）合并糖尿病（D）為1分。

1.5 觀察指標（1）對比兩組ABCD2 評分、血清PAF 水平。（2）對比TIA 不同持續時間病人ABCD2評分、血清PAF 水平。（3）對比TIA 不同發作次數病人ABCD2 評分、血清PAF 水平。（3）分析ABCD2 評分與血清PAF 相關性。（4）分析ABCD2 評分結合血清PAF 水平對TIA 進展為腦梗死的診斷價值。（5）ABCD2 評分共7 分，血清APF≥140 ng/L 為1 分，共8分，其中0～3 分為低危，4～5 分為中危，6～8 分為高危。比較TIA 發作后2、7 d 內不同危險分層病人腦梗死發生率。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計量資料采用±s表示，兩組間比較采用成組t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD法；計數資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法；采用Spearman 相關性分析檢驗兩變量相關性；采用受試者工作特征曲線（ROC 曲線）分析診斷價值。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ABCD2 評分、血清PAF 水平對比觀察組ABCD2 評分、血清PAF 水平高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組短暫性腦缺血發作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

表2 兩組短暫性腦缺血發作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

注：PAF為血小板活化因子。

組別對照組觀察組t值P值PAF/（ng/L）144.23±22.13 252.67±37.15 23.79<0.001例數160 40 ABCD2評分/分3.21±0.38 5.03±0.34 27.64<0.001

2.2 TIA 不同持續時間病人ABCD2 評分、血清PAF 水平觀察組TIA 不同持續時間病人ABCD2評分、血清PAF 水平相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 不同持續時間短暫性腦缺血發作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

表3 不同持續時間短暫性腦缺血發作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

注：PAF為血小板活化因子。

組別≤10 min>10～20 min>20 min F值P值PAF/（ng/L）219.32±40.69 258.16±38.25 298.68±41.31 10.48<0.001例數14 18 8 ABCD2評分/分4.48±0.32 5.12±0.35 5.79±0.28 42.03<0.001

2.3 TIA 不同發作次數病人ABCD2 評分、血清PAF 水平觀察組TIA 不同發作次數病人ABCD2評分、血清PAF 水平相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 不同發作次數短暫性腦缺血發作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

表4 不同發作次數短暫性腦缺血發作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

注：PAF為血小板活化因子。

組別1次2～3次>3次F值P值PAF/（ng/L）225.67±39.25 247.98±42.76 295.72±40.83 8.37 0.001例數13 17 10 ABCD2評分/分4.52±0.37 5.04±0.32 5.90±0.24 52.71<0.001

2.4 ABCD2評分與血清PAF相關性分析觀察組病人ABCD2 評分與血清PAF 水平呈正相關關系（r=0.455，P=0.003）。

2.5 ABCD2評分結合血清PAF水平對TIA進展為腦梗死的診斷價值ROC曲結果顯示ABCD2評分、血清PAF水平診斷TIA進展為腦梗死的最佳截斷值分別>5.33 分、>198.78 ng/L，其曲線下面積（AUC）均小于聯合診斷，見表5。

表5 ABCD2評分結合血清PAF水平對短暫性腦缺血發作病人進展為腦梗死的診斷價值

2.6 不同危險分層TIA 病人腦梗死發生率不同危險分層的TIA 病人2 d、7 d 內腦梗死發生率相比，差異有統計學意義（P<0.05），且隨病人危險程度增加，腦梗死發生率隨之增加（P<0.05）。見表6。

表6 不同危險分層短暫性腦缺血發作病人腦梗死發生率對比/例（%）

3 討論

目前臨床尚未完全明確TIA 病因，多認為其與動脈粥樣硬化斑塊表面血栓破碎、脫落有關，可引發相應供血區腦組織缺血，進一步發展為不可逆性腦梗死［9-10］。因此早期評估TIA 病人危險分層，準確判斷易感高危人群，對減少短期腦梗死發生具有重要意義。

ABCD2 評分主要涵蓋年齡、血壓、臨床特點、癥狀持續時間及糖尿病等TIA 進展為腦梗死的5 大危險因素，在判斷TIA 進展為腦梗死危險層級方面具有良好作用。通過對比研究可知，進展為腦梗死的TIA 病人ABCD2 評分明顯高于未進展為腦梗死的TIA 病人，與Dolicanin 等［11］結果相似，可見ABCD2評分在評估TIA 進展為腦梗死方面具有一定價值。黃金華等［12］經logistic 多因素回歸分析顯示，ABCD2評分6 分是早期缺血性卒中發生的獨立危險因素。本研究表明，隨ABCD2 評分升高，TIA 病人2 d、7 d內腦梗死發生率明顯增加，與郗紅艷等［13］報道相似，提示早期實施ABCD2 評分檢測，有助于降低腦梗死發生風險，促進預后改善。繪制ROC 曲線顯示，ABCD2 評分診斷TIA 進展為腦梗死的靈敏度高達95.00%，與呂鐵鋼等［14］數據相似，有力證實了ABCD2 評分有望成為診斷TIA 進展為腦梗死的有效指標。然而ABCD2評分僅包括臨床資料，未納入房顫、頸動脈病變等其他腦梗死發生危險因素，有效性不甚理想，且ABCD2 評分診斷TIA 進展為腦梗死的特異度僅為56.88%，故本研究采用聯合診斷。

PAF 現已被證實與多種心腦血管疾病的發生、發展具有一定聯系，可誘導血栓生成，引發炎癥反應，促使自由基生成，進而加重血管內皮細胞損傷［15-16］。張俊［17］通過酶聯免疫吸附測定檢測發現，血清PAF 水平在TIA 進展為腦梗死病人中過度表達，與本研究觀點一致，提示血清PAF 可能參與TIA進展為腦梗死的發生、發展。TIA 病人體內PAF 增多，一方面會引發炎癥反應，釋放大量炎性遞質，促進血小板、中性粒細胞聚集，增加血管通透性，加重腦血管微循環障礙［18］；另一方面，PAF 通過環氧酶、脂氧酶作用，釋放花生四烯酸及其代謝產物，可增加血栓烷B2 含量，促進血管收縮及血小板聚集，從而加快斑塊破裂，增加腦梗死發生危險［19-20］。本研究還發現，隨TIA 發作次數增加、持續時間延長，血清PAF 水平不斷上升。TIA 發作次數增加、持續時間延長，一定程度會促進鈣離子內流，滲出膠原、凝血酶等物質，活化血小板，激活細胞內磷酸化反應，改變血流流速，加重頸動脈粥樣硬化，從而增加血清PAF 水平。最后，經ROC 曲線進一步證實，ABCD2 評分結合血清PAF 水平診斷TIA 進展為腦梗死的AUC 值0.871 均大于單一診斷，且特異度可達88.75%，提示早期聯合檢測有助于提高TIA 進展為腦梗死的診斷價值，利于準確判斷危險因素分層，減少短期腦梗死發生風險。

綜上可知，ABCD2 評分、血清PAF 水平在TIA進展為腦梗死病人中呈異常高表達，二者聯合有望成為診斷TIA 進展為腦梗死、判斷危險分層、實施針對性治療方案、降低短期腦梗死發生率的重要手段。