經皮冠脈介入術前后血清多配體蛋白聚糖-4、心型脂肪酸結合蛋白、基質金屬蛋白酶-9變化與心功能的關系

王建霞

作者單位：潢川縣人民醫院檢驗科，河南 信陽465150

急性心肌梗死（AMI）能夠增加病人致殘率，導致其遠期病死率上升［1］。流行病學表明，AMI 發病率維持在每十萬人343～656 人左右，且基礎性合并癥越多，AMI 發生率相對就越高［2］。經皮冠脈介入術（PCI）通過對冠狀動脈病變部位的觀察和溶栓治療，促進阻塞血管的再通，改善病人心肌細胞缺血情況。現階段臨床上缺乏對于PCI術后AMI病人的病情評估或者心臟功能評估指標，血清學指標檢測方便、能夠在短期內動態檢測隨訪。多配體蛋白聚糖-4（Syndecan-4）是跨膜多糖轉運蛋白家族成員，其能夠參與到冠狀動脈內皮細胞的損傷，影響冠狀動脈血管的脆性［3］。心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）的表達能夠影響脂肪酸的代謝，提高氧化應激性損傷［4］。基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達能夠促進局部炎性因子的富集和浸潤，增加血管內皮的損傷和內皮下組織的沉積［5］。本研究即探討AMI 病人PCI前后的血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的變化及與心功能的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年2 月至2019 年12 月在潢川縣人民醫院實施PCI 手術治療的AMI 病人80例為AMI 組，另選健康體檢對象40 例為對照組。AMI 組，男44 例，女36 例；年齡范圍為50～79 歲，年齡（65.5±10.8）歲；體質量指數（BMI）（22.5±2.3）kg/m2；合并高血壓59例、糖尿病28例、高血脂31例；冠脈單支病變16 例、雙支病變32 例、三支病變32 例。對照組，男25例，女15例；年齡范圍為48～79歲，年齡（63.8±9.8）歲；BMI（22.2±2.1）kg/m2。兩組病人的年齡、性別、BMI 比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。病人或其近親屬均知情同意，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

納入標準：（1）AMI 病人診斷標準參考相關文獻［4］；（2）AMI 病人均在該院接受PCI 手術治療；（3）年齡范圍為19～79歲。

排除標準：（1）合并惡性腫瘤，感染性疾病，精神、認知功能障礙病人；（2）既往有心肌梗死病史；（3）既往有心衰病史；（4）近3 個月有手術、創傷病史；（5）長期服用免疫抑制劑、糖皮質激素者。

1.2 觀察指標及檢測方法檢測兩組研究對象的血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9，左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVEDs）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）。采集病人的靜脈血5 mL，1 000 r/min 離心10 min，采用化學發光法檢測Syndecan-4，檢測儀器為MAGLUMI 化學發光免疫分析儀及其配套試劑。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測H-FABP、MMP-9，檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統計學方法采用SPSS 24.0統計軟件。符合正態分布的計量資料采用xˉ±s表示，兩組間比較采用成組t檢驗，多時間點重復觀測資料則行重復測量設計資料方差分析+兩兩比較配對t檢驗。相關性分析采用Pearson 相關性分析。P<0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的比較 PCI 治療前，AMI 組病人血清Syn?decan-4、H-FABP、MMP-9 水平均顯著高于對照組（P<0.001），見表1。

表1 AMI病人80例與健康體檢對象40例血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9的比較/xˉ±s

2.2 兩組研究對象的心功能指標比較PCI治療前，AMI 組病人LVEF 顯著低于對照組（P<0.001），LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV顯著高于對照組（P<0.001），見表2。

表2 AMI病人80例與健康體檢對象40例心功能指標比較/xˉ±s

2.3 AMI 病人PCI 治療前后血清Syndecan-4、HFABP、MMP-9 水平的比較PCI 治療前、治療后第3 天、第3 個月，AMI 組病人血清Syndecan-4、HFABP、MMP-9 水平在不同時間點之間比較差異有統計學意義（P<0.001），上述指標在PCI 治療過程中呈降低趨勢，各時間點之間兩兩比較差異有統計學意義（P<0.001），數據及統計結果見表3。

表3 AMI病人80例PCI治療前后血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9水平的比較/xˉ±s

2.4 AMI 病人PCI 治療前后超聲心動圖參數的比較PCI 治療前、治療后第3 天、第3 個月，AMI 組病人LVEF、LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV 水平在不同時間點之間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 AMI病人PCI治療前后超聲心動圖指標比較/xˉ±s

2.5 AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9水平與LVEF 等5 個超聲心動圖參數的相關關系LVEF 作為反映心功能水平的主要指標，故進一步分析其與AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 水平的相關性。經Pearson 相關性分析：（PCI 治療前）AMI 病人血清Syndecan-4、H-FABP 與LVEF 等5個超聲心動圖參數均有一定的相關關系。總體來看：血清3 個指標與LVEF 有負相關關系，與其他4個指標有正相關關系，其中多數差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 AMI病人血清Syndecan-4等3個指標水平與LVEF等5個超聲心動圖參數的Pearson相關性分析（r，P值）

3 討論

現階段臨床上主要通過PCI 的方式治療AMI，其能夠在觀察病變部位的同時通過支架或溶栓藥物使血管再通，減輕心肌細胞的缺血再灌注損傷，縮短缺血時間。PCI 治療AMI 后病人的病死率或者其他惡性心血管結局事件的發生率均明顯下降，臨床治療的效果較為可靠。但對于圍手術期治療前后的病人病情或者心功能的評估手段仍然相對缺乏［6-7］，其中LEVF雖然能夠評估心臟泵血功能，但其對于潛在心力衰竭等風險的評估價值不足，評估的靈敏度不足35%，特異度不足30%［6，8］。血清學指標在心血管疾病的診斷或者預后隨訪過程中均具有重要的價值，其費用低廉、檢測耗時短，潛在應用價值較為理想。

血清Syndecan-4的表達能夠通過影響血管內皮細胞的凋亡，促進局部微血栓的形成，加劇心肌細胞的缺血情況，導致心肌細胞壞死程度的增加［9］，血清Syndecan-4 對于下游炎性因子如腫瘤壞死因子α的激活作用［10］，能夠導致中性粒細胞的浸潤風險的增加，導致心肌細胞膜的破壞更為顯著［11］；血清HFABP 能夠通過影響脂肪酸的代謝，促進氧化應激性損傷，促進氧化自由基對于心肌細胞線粒體的損傷，增加心肌細胞的凋亡［12-13］；血清MMP-9的表達能夠通過促進心肌細胞間質成分的分解，并誘導趨化因子或者補體成分C3、C4 的激活，導致冠狀動脈內皮泡細胞的沉積，并導致心肌細胞壞死范圍的增加［5，14］。部分學者認為在AMI 發病6～8 h 內的動態變化能夠指導臨床上AMI 病人的預后評估，發現血清H-FABP 的高表達與病人的病死率、心力衰竭等的發生具有密切的聯系［15］，但對于相關指標在PCI術后的動態分析不足。

本研究在探討PCI術前相關指標的變化過程中發現，Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 等在PCI 術前的表達明顯高于對照組（P<0.05）。PCI 術前相關指標的改變主要考慮與心肌細胞壞死及繼發性的炎癥反應或者氧化應激功能障礙有關，同時上升的Syn?decan-4、H-FABP、MMP-9 等能夠促進心肌細胞凋亡的增加，導致心肌細胞膜修復能力的下降。趙曉玲［16］發現PCI 治療前H-FABP 的表達陽性率可上升25%以上，同時在AMI 發病較早、心肌細胞梗死范圍較大等人群中，H-FABP 的上升更為明顯。LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV 等是評估病人心臟舒張功能的指標，PCI 治療前的相關指標明顯上升，提示了心臟順應性或者心臟舒張功能的下降，而心臟射血分數的下降則主要由于心肌細胞的損傷和肌纖維的鍛煉等有關。本次研究重點探討了相關血清學指標在PCI 治療后的動態變化，發現PCI 治療后第3 天、第3 個月，血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9均較PCI術前有呈顯著的降低趨勢，PCI治療后的相關指標的下降主要考慮與PCI能夠改善心肌細胞的缺血程度、抑制心肌細胞的凋亡有關，同時PCI 對于局部缺血部位心肌細胞血流灌注的重復恢復，能夠減少單核細胞或者巨噬細胞的激活，降低Syndecan-4、H-FABP 的合成和釋放，另外通過對于相關指標的動態隨訪能夠為PCI治療術后的病人病情評估提供潛在參考。但有學者認為MMP-9在PCI治療后雖然顯著下降，但由于MMP-9 的干擾因素多、指標檢測的不穩定性，MMP-9在PCI治療后并不具有持續性下降的趨勢［17］。最后，本次研究發現Syndecan-4、H-FABP 與LVEF 等各項心功能指標均有一定的相關關系，其中多數差異有統計學意義（P<0.05），進一步提示了Syndecan-4、H-FABP 與病人心功能的關系，這主要由于Syndecan-4、H-FABP 的表達能夠影響到心肌細胞的收縮能力，導致LVEF的下降［18-19］。

本次研究的創新性在于探討了PCI治療后的血清中Syndecan-4、H-FABP 或者MMP-9 的動態變化過程。但由于本組研究納入的樣本數量較小，樣本來源地域也較狹窄，暫時只能得出血清Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 與心功能的變化有關，暫未研究與常見心肌酶學指標的比較，在隨后的研究中我們會進一步擴充樣本量，加進后續分析。

綜上所述，AMI 病人的Syndecan-4、H-FABP、MMP-9 較健康人群顯著地升高，并且與病人心功能受損相關，但在PCI后逐漸恢復。