阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者機體血流動力學狀態(tài)的影響

徐丹

（荊州市第三人民醫(yī)院北湖分院，湖北 荊州 434000）

急性腦梗死起病急、變化快、致殘率及致死率高，及時采取有效措施盡快恢復(fù)阻塞血管的血流是降低患者致殘及致死風險、保障其療效及預(yù)后的關(guān)鍵[1]。靜脈溶栓是現(xiàn)階段臨床用于治療急性腦梗死的主要方式之一，經(jīng)靜脈途徑利用纖溶酶原激活物溶栓從而迅速緩解血流梗阻情況，其中尿激酶、阿替普酶均為目前常用溶栓藥物，被廣泛用于治療腦梗死，但臨床對于兩者的臨床療效尚存有爭議[2]。本研究選取2017年3月至2019年2月本院收治的93例急性腦梗死患者作為研究對象，對比分析尿激酶、阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床應(yīng)用價值，以期為臨床醫(yī)生今后治療措施選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2019年2月本院收治的93 例急性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組（n=47）與對照組（n=46）。研究組男25 例，女22 例；年齡47～81 歲，平均（64.05±0.37）歲；發(fā)病至就診間隔時間30 min～3.5 h，平均（2.10±0.18）h。對照組男25例，女21例；年齡49～82歲，平均（64.06±0.35）歲；發(fā)病至就診間隔30 min～4 h，平均（2.08±0.19）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：①經(jīng)臨床查體、影像學檢查、實驗室相關(guān)指標檢驗等符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）》中關(guān)于急性腦梗死的診斷標準；②首次發(fā)病，既往無急性腦梗死病史，發(fā)病至就診間隔時間≤4 h；③對本研究中尿激酶、阿替普酶靜脈溶栓方案均具有良好耐受性；④對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤患者；②合并其他腦部疾病（如腦水腫、腦外傷、腦出血等）患者；③合并凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病；④妊娠期、產(chǎn)褥期或哺乳期女性；⑤合并精神系統(tǒng)疾病者；⑥研究前1 個月發(fā)生嚴重外傷或有手術(shù)史等情況者；⑦肝臟、腎臟、心臟等機體重要器官嚴重器質(zhì)性病變（功能不全）者；⑧就診時血壓（收縮壓/舒張壓）水平＞180/100 mmHg者。

1.2 方法 兩組均予以維持水電解質(zhì)及酸堿度平衡、抗感染、降顱壓、擴張血管、營養(yǎng)神經(jīng)、吸氧、抗血小板聚集、擴張血管等常規(guī)治療。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿替普酶靜脈溶栓，阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，注冊證號：S20110052）給藥劑量0.9 mg/kg，最大劑量不應(yīng)超過90 mg，初始予以10%總劑量靜脈推注，之后予以90%總劑量持續(xù)靜脈滴注，60 min內(nèi)靜脈推注完畢。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尿激酶（上海楓華制藥有限公司，國藥準字H20133152）靜脈溶栓，150 萬U 尿激酶+50 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，30 min內(nèi)靜脈推注完成。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：分別于治療前后記錄兩組神經(jīng)功能缺損程度變化情況，利用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價患者神經(jīng)缺損程度，總分42 分，分數(shù)越低表示神經(jīng)功能缺損程度越輕，顯效為治療后NIHSS 量表評分下降幅度＞90%，有效為治療后該量表評分下降40%～89%，無效為治療后該量表評分下降＜40%甚至增加。總有效率=顯效率+有效率；②腦血流動力學指標：分別于治療前后采用彩色多普勒超聲記錄兩組大腦中動脈平均流速（Vm）、舒張末期流速（Vd）、收縮期峰值流速（Vp）等指標變化情況，指定同一名高年資、高職稱超聲影像檢查醫(yī)師完成相關(guān)操作；③不良反應(yīng)：記錄兩組靜脈溶栓相關(guān)不良反應(yīng)，包括血尿、腦出血、消化道出血等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為91.49%，明顯高于對照組的78.26%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腦血流動力學比較 治療前，兩組患者Vm、Vd、Vp 比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，研究組Vm、Vd、Vp均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Vm、Vd、Vp比較（±s，cm/s）

表2 兩組Vm、Vd、Vp比較（±s，cm/s）

注：Vm，動脈平均流速；Vd，舒張末期流速；Vp，收縮期峰值流速。與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別研究組（n=47）對照組（n=46）Vm治療前51.36±4.24 51.37±4.25治療后58.02±5.57ab 54.13±4.94b Vd治療前46.20±2.08 46.19±2.10治療后52.03±3.56ab 49.18±3.14b Vp治療前58.17±5.36 58.16±5.36治療后66.49±7.02ab 63.08±6.45b

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%，低于對照組的19.57%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組靜脈溶栓相關(guān)不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死主要病理基礎(chǔ)為血栓形成并阻塞腦局部血管[3]，相關(guān)腦組織因缺血缺氧壞死進而影響神經(jīng)功能，因此，及時采取有效方式溶栓對開通阻塞血管、恢復(fù)局部腦組織血供均具有積極意義。有研究顯示[4]，針對發(fā)病至就診間隔時間不超過3 h的急性腦梗死患者利用重組組織型纖溶酶原激活劑經(jīng)由靜脈途徑溶栓后，其3 個月后神經(jīng)功能恢復(fù)效果較為理想。纖溶酶原激活物對腦組織血流灌注的恢復(fù)原理如下：纖溶酶原激活物進入機體后通過對纖維蛋白溶解系統(tǒng)有效激活從而迅速溶解血栓，腦血管梗阻情況改善或消除，使局部缺血缺氧腦組織血流灌注情況得到有效恢復(fù)。

尿激酶是既往臨床常用的急性腦梗死靜脈溶栓藥物，給藥后通過對機體纖溶酶原有效激活并轉(zhuǎn)為纖溶酶，從而達到水解纖維蛋白并溶解血栓的目的[5]。但應(yīng)注意的是，尿激酶溶栓作用廣泛，因此，在針對急性腦梗死患者利用尿激酶進行纖維蛋白溶解過程中可能對機體血漿纖維酶原有效激活，全身出血風險隨之增加，不利于保障患者臨床用藥有效性及安全性。阿替普酶是一種重組組織型纖溶酶原激活劑，由轉(zhuǎn)基因技術(shù)制成，屬于近年來臨床廣泛推廣的新型靜脈溶栓藥物。阿替普酶給藥后能夠特異性激活纖維蛋白原，從而選擇性對纖維蛋白有效溶解，同時通過結(jié)合血栓結(jié)構(gòu)中的纖維蛋白、賴氨酸殘基等途徑提高纖溶酶原親和力，達到降解凝血因子（Ⅴ、Ⅷ）、纖維蛋白原等目的，從而獲得迅速、理想的溶栓效果[6]。此外，阿替普酶在實際使用時不會對機體纖維蛋白匱乏區(qū)域產(chǎn)生相應(yīng)作用，因此系統(tǒng)性纖溶狀態(tài)發(fā)生風險低、繼發(fā)性出血概率隨之下降[7]。由此可知，阿替普酶靜脈溶栓清除腦局部動脈血栓、恢復(fù)腦動脈血流灌注及受損神經(jīng)元功能有效性、安全性均較優(yōu)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，且研究組腦血流動力學指標改善效果高于對照組，靜脈溶栓相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），與陳小曉等[10]研究結(jié)果相符。

綜上所述，應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓有利于保障急性腦梗死患者治療有效性及安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。