不同焦慮程度慢性腦血流灌注不足患者的全腦血流量和腦白質(zhì)損害差異分析

王薇薇，盛琳琳，宋爽

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，遼寧 鐵嶺 112700）

腦血管疾病是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，嚴(yán)重威脅患者生命安全。慢性腦供血不足（chronic cerebral circulation insufficiency，CCCI）是指腦組織整體水平的血液供應(yīng)下降，導(dǎo)致腦血流量低于生理需求，患者主要以區(qū)域性的病理改變?yōu)橹鳎l(fā)生輕度的波動(dòng)性的腦功能異常，而神經(jīng)功能缺失體征并不明顯[1-2]。相關(guān)研究[3]顯示，大部分的CCCI患者均存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，表現(xiàn)出一定程度的焦慮抑郁癥狀，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。研究[4]表明，CCCI患者的焦慮癥狀與其腦白質(zhì)損害及腦血流的變化密切相關(guān)，因此，本研究主要分析不同焦慮程度CCCI患者的腦血流情況以及腦白質(zhì)損害情況，旨在為早期發(fā)現(xiàn)CCCI患者焦慮提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院2016年3月至2019年3月收治的110 例CCCI伴焦慮患者作為研究對(duì)象，其中男66 例，女44 例；年齡58～74 歲，平均年齡（66.87±5.18）歲；CCCI 病程8～45個(gè)月，平均（23.58±5.14）個(gè)月；焦慮病程5～39 個(gè)月，平均（26.98±4.97）個(gè)月；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓48 例，冠心病30 例，糖尿病19 例。 根據(jù)SAS評(píng)定結(jié)果，將患者分為輕度組（n=35）、中度組（n=45）和重度組（n=30）。輕度組男20 例，女15 例；年齡58～73 歲，平均年齡（65.82±5.05）歲；CCCI 病程8～43個(gè)月，平均（23.11±5.21）個(gè)月；焦慮病程5～35個(gè)月，平均（26.05±4.88）個(gè)月；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓14 例，冠心病12 例，糖尿病8 例。中度組男30例，女15例；年齡57～73歲，平均年齡（65.67±5.17）歲；CCCI 病程8～44 個(gè)月，平均（23.33±5.24）個(gè)月；焦慮病程5～37 個(gè)月，平均（26.77±4.17）個(gè)月；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓20 例，冠心病12 例，糖尿病8 例。重度組男16 例，女14 例；年齡57～73 歲，平均年齡（66.45±5.17）歲；CCCI 病 程8～46 個(gè)月，平均（23.66±5.18）個(gè)月；焦慮病程5～40 個(gè)月，平均（26.90±4.86）個(gè)月；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓14 例，冠心病6例，糖尿病3例。3組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者自愿參與本研究；②近3個(gè)月未新發(fā)腦卒中；③顱腦影像學(xué)檢查證實(shí)存在全腦血流量減少；④符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》中關(guān)于焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性血管畸形或腫瘤疾病；②存在可能造成腦白質(zhì)損害的疾病，如中毒性腦病、放射性腦病、代謝紊亂、腦外傷、癲癇等。

1.2 方法 采用西門子ALT-HDI 3500 超聲儀，測定雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈的平均血流速度，使用Philips IE33頸動(dòng)脈超聲儀測定頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈血管橫截面積。經(jīng)枕窗、顳窗，在體表標(biāo)記處測量雙側(cè)椎動(dòng)脈（vertebral artery，VA）和頸內(nèi)動(dòng)脈（internal carotid，ICA）的平均血流速度（Vm）。腦血流量=Vm×血管橫截面積。

1.3 腦白質(zhì)損害程度評(píng)價(jià) 深部腦白質(zhì)損害評(píng)分，1分：點(diǎn)狀異常信號(hào)；2分：異常信號(hào)有融合；3分：異常信號(hào)并有大面積的融合。側(cè)腦室旁腦白質(zhì)損害評(píng)分，0分：無異常信號(hào)；1分：帽狀小點(diǎn)信號(hào)；2分：光滑暈圈樣信號(hào)；3 分：不規(guī)則側(cè)腦室旁高信號(hào)，并向深部腦白質(zhì)延申。腦白質(zhì)疏松癥半定量評(píng)分為兩部分評(píng)分相加，滿分6分，分?jǐn)?shù)越高表示腦白質(zhì)疏松癥程度越高，腦白質(zhì)損傷程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Z檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)比較，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者焦慮情況 110 例患者平均焦慮評(píng)分為（66.38±7.82）分。

2.2 腦血流與腦白質(zhì)損害情況 患者左側(cè)和右側(cè)VA、ICA 的橫截面積及Vm 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 腦血流與腦白質(zhì)損害情況（±s）Table 1 Cerebral blood flow and white matter damage(±s)

表1 腦血流與腦白質(zhì)損害情況（±s）Table 1 Cerebral blood flow and white matter damage(±s)

注：ICA，頸內(nèi)動(dòng)脈；VA，椎動(dòng)脈；Vm，平均血流速度

部位ICA VA左側(cè)右側(cè)t值P值左側(cè)右側(cè)t值P值橫截面積（mm2）12.35±1.68 12.05±1.69 1.320 0.094 5.89±0.64 5.86±0.62 0.353 0.362 Vm（cm/s）32.68±5.36 32.57±5.32 0.153 0.439 29.67±3.68 28.98±3.54 1.417 0.079

2.3 不同焦慮程度患者腦血流和腦白質(zhì)損害評(píng)分情況比較 輕度組、中度組和重度組左側(cè)和右側(cè)ICA 和VA 的Vm及全腦血流量、腦白質(zhì)損害評(píng)分比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＜0.05），見表2。

表2 不同焦慮程度患者腦血流和腦白質(zhì)損害評(píng)分情況比較（±s）Table 2 Comparison of cerebral blood flow and white matter damage scores in patients with different anxiety levels(±s)

表2 不同焦慮程度患者腦血流和腦白質(zhì)損害評(píng)分情況比較（±s）Table 2 Comparison of cerebral blood flow and white matter damage scores in patients with different anxiety levels(±s)

注：Vm，平均血流速度；VA，椎動(dòng)脈；ICA，頸內(nèi)動(dòng)脈

組別輕度組中度組重度組U值P值例數(shù)35 45 30全腦血流量（ml/min）589.65±30.14 556.24±29.32 484.25±30.14 52.362 0.011腦白質(zhì)損害評(píng)分（分）1.88±0.24 3.94±0.23 5.01±0.24 19.643 0.034 Vm（cm/s）左側(cè)VA 36.25±4.33 30.35±4.35 26.58±4.57 23.647 0.030右側(cè)VA 35.87±3.69 27.58±4.06 23.47±3.97 29.657 0.027左側(cè)ICA 36.57±5.21 33.57±6.87 30.96±5.63 21.324 0.022右側(cè)ICA 36.58±5.69 33.71±5.61 30.76±5.37 18.697 0.031

3 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，CCCI 作為神經(jīng)內(nèi)科的一項(xiàng)重點(diǎn)研究內(nèi)容，也取得了一定的進(jìn)步[6]。由于大多數(shù)的CCCI 患者對(duì)自身疾病不了解，同時(shí)恐懼疾病可能帶來的嚴(yán)重后果，導(dǎo)致精神壓力增大，且缺乏社會(huì)和家庭的心理支持，進(jìn)而導(dǎo)致患者逐漸出現(xiàn)悲觀的負(fù)面情緒，不愿與人交流而最終發(fā)展為焦慮癥狀。關(guān)于CCCI患者認(rèn)知功能和腦血流狀態(tài)的相關(guān)性，相關(guān)研究顯示，伴隨有認(rèn)知功能障礙的CCCI 患者的腦血流量明顯低于單純的CCCI患者，但目前關(guān)于CCCI 患者的焦慮程度與其腦血流量關(guān)系的研究較少[7]。大量研究[8-10]顯示，CCCI引起的慢性低灌注狀態(tài)會(huì)造成腦白質(zhì)與海馬等結(jié)構(gòu)發(fā)生損傷，具體機(jī)制如下，①DNA 損傷及細(xì)胞凋亡機(jī)制：相關(guān)研究以大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[11]，當(dāng)發(fā)生慢性腦血流灌注不足時(shí)，大鼠海馬中的DNA修復(fù)蛋白活性下降，并有較多的神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生凋亡；②免疫反應(yīng)發(fā)生炎癥性損傷機(jī)制：腦血流灌注不足導(dǎo)致腦組織缺血，激活體內(nèi)白細(xì)胞，促進(jìn)其分泌細(xì)胞因子，導(dǎo)致細(xì)胞毒性物質(zhì)介導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞損傷；③氧化應(yīng)激機(jī)制：氧自由基的增多會(huì)降低神經(jīng)元的保護(hù)能力，導(dǎo)致神經(jīng)元更容易發(fā)生壞死。

有研究[12]指出，CCCI合并認(rèn)知功能障礙患者局部腦血流量明顯下降。本研究結(jié)果顯示，110 例CCCI伴焦慮患者ICA 和VA 全腦血流量及平均Vm均表現(xiàn)出不同程度的下降，同時(shí)腦白質(zhì)損害評(píng)分明顯升高，可見患者已發(fā)生腦白質(zhì)損害。隨著焦慮程度的加重，患者左側(cè)和右側(cè)VA 與ICA 的Vm 均有明顯下降趨勢（P＜0.05），同時(shí)全腦血流量水平逐漸降低，腦白質(zhì)評(píng)分逐漸升高（P＜0.05）。可見CCCI患者并發(fā)較為嚴(yán)重的焦慮時(shí)，腦平均Vm 和血流量會(huì)明顯降低，腦白質(zhì)的損害程度也會(huì)明顯加重，說明對(duì)CCCI 患者焦慮情況進(jìn)行評(píng)估，一方面能在一定程度上反映患者的低灌注狀態(tài)的嚴(yán)重程度，另一方面能反映腦白質(zhì)損害的嚴(yán)重程度。

綜上所述，不同焦慮程度的CCCI患者腦白質(zhì)損害及腦血流分布存在明顯差異，腦白質(zhì)損害程度越嚴(yán)重，腦血流灌注不足越嚴(yán)重，則造成的焦慮程度也越嚴(yán)重，對(duì)于此類患者在重視基礎(chǔ)治療的同時(shí)，不能忽視心理干預(yù)內(nèi)容，對(duì)于改善患者預(yù)后有重要意義。