含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者抑郁、焦慮情況調查

謝芳暉 雷麗梅 趙霞 姚蓉 付莉 吳桂輝 郭慧 萬彬

據2020年全球結核病報告，耐藥結核病的治愈率仍不足60%[1]。研究表明耐藥結核病患者易產生悲觀、恐懼等負性心理，甚至部分患者有自殺意念，試圖自殺者占14.8%，這些負性心理可使機體神經體液調節發生紊亂，導致免疫力下降，從而影響患者療效、預后和生活質量[2-3]。查閱文獻發現，抑郁和焦慮是耐藥結核病患者最常見的心理問題，且與更高的死亡率、治療失敗率、失訪率和結核病再復發的風險相關[4-6]。目前，貝達喹啉(Bedaquiline，Bdq)新藥明顯提高了治愈率，24周痰培養陰轉率高達85.3%[7]，也縮短了療程[8]。服用貝達喹啉患者的抑郁和焦慮心理是否有改善或惡化，不得而知。鑒于此，本研究旨在調查含Bdq治療方案的耐藥結核病患者抑郁、焦慮心理，為心理干預提供科學依據。

資料與方法

一、一般資料

采用描述性橫斷面調查設計，于2018年3月～2021年3月，以方便取樣選擇成都市公共衛生臨床醫療中心的含Bdq治療方案的耐藥結核病患者114例為研究對象，進行問卷調查。納入標準：①有實驗室診斷依據的耐多藥/利福平耐藥肺結核患者[9]；②按照WHO耐藥結核病治療原則，需加入Bdq組成有效治療方案；③年齡18～65歲，無精神病、無呼吸衰竭、無心臟病病史；④簽署知情同意書。排除標準：①有貝達喹啉、甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑類及吡咯類藥物、或任何輔料有過敏史；②孕婦或可能妊娠的婦女；③重度腎功能損傷患者。

二、調查方法

整個調查過程由2名調查人員完成，并且采取自愿、匿名、知情同意和保密原則。通過現場問卷調查形式，當場發放問卷進行調查。調查前對調查人員培訓好，采用統一的規范術語向病人講解研究目的、意義和填表規范。發放問卷114份，收回有效問卷114份，有效回收率100%。調查內容如下：

1 一般情況：調查表 包括研究對象年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、居住地、月收入、家庭人口數等。

2 抑郁程度：評估抑郁程度采用抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale，SDS)[10]，該量表包括4個維度(精神病性情感癥狀、軀體性障礙、精神運動性障礙、抑郁的心理障礙)、20個條目，根據患者近1周情況，選擇最合適的選項；抑郁總分為所評總分乘以1.25后得到的整數，得分<53分為無抑郁，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，> 72分為重度抑郁[11]。

3 焦慮程度：測量焦慮程度采用Hamilton等[12]學者于1959年編制的漢密頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)，包含14個條目，均采用Likert 5級評分，0(無癥狀)～4(極重度)分，總分0～56分，得分越高提示焦慮越嚴重。漢密頓焦慮量表得分≤7分表明無焦慮；8～14分表明可能焦慮；15～21分表明輕度焦慮；22～29分表明中度焦慮；≥30分表明重度焦慮，該量表的Cronbach's a為0.82。

三、統計學方法

結 果

一、調查對象基本特征

本研究共納入患者114例，發放問卷114份，有效調查問卷114份，有效回收率100%，患者年齡在18～63歲之間(32.18±10.82)，其中男68例(59.6%)，女46例(40.4%)，糖尿病患者10例(8.8%)、高血壓1例(0.9%)、粉塵暴露者1例(0.9%)。

二、含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者抑郁情況

對114例含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者抑郁得分為30～73分(50.72±7.94)，82名(45.6%)患者存在抑郁(見表1)。不同因素患者的抑郁情況(見表2)。

表1 研究對象抑郁、焦慮發生情況[n=114，n(%)]

三、含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者焦慮狀況

114例含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者焦慮得分為9～48分(23.45±7.52)，焦慮患者105名(92.1%)(見表1)。不同因素患者的焦慮情況(見表2)。

討 論

本研究顯示，114名含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者抑郁得分為(50.72±7.94)分，處于輕度抑郁狀態，抑郁患者占45.6%，高于Walker[13]對1279例耐多藥結核病患者的研究結果42.8%，說明含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者抑郁高于其他治療方案的耐藥結核病患者。貝達喹啉提高了耐藥結核病治療效果，但它可產生心臟毒性，在治療過程中必須定期檢測心電圖，已有研究顯示含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者QT 間期延長率較高[14]，這可能增加了患者悲觀心理；另外，在一項對含貝達喹啉治療方案的247例耐藥結核病患者的研究發現，5.8%的患者，因貝達喹啉所致的不良反應而停用貝達喹啉[15]，也增加了患者對治療失敗的恐懼，易使患者情緒低落。本研究還顯示，不同治療周期的耐藥結核病患者，其抑郁程度不一樣，與Walker[13]的研究結果一致，其中治療周期大于96周的患者抑郁得分最高。由于耐藥結核病患者需長期隔離，這樣患者缺乏對日常生活的參與，使其孤獨感增強，自我價值感降低，導致心理應激源增加[16]。其次，抑郁與各種抗結核藥物所致的不良反應有關，90.7%的耐藥結核病患者經歷過至少一種類型的藥物不良反應[17]；張秀[18]等研究發現，隨著治療周期的延長，藥物不良反應隨之增加，由此導致患者心理壓力也逐漸增加。

表2 含貝達喹啉治療方案的研究對象抑郁、焦慮得分情況比較

本研究在對114名含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者調查研究顯示，其焦慮得分為(23.45±7.52)分，處于重度焦慮狀態，其中焦慮患者占92.1%，重度焦慮患者占21.1%，而符婷等對308例耐藥結核病患者的調查結果焦慮患者占43.5%[19]，說明含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者焦慮心理明顯高于其他治療方案的耐藥結核病患者。由于貝達喹啉新藥在我國正式上市不足2年，盡管療效好，但患者對新藥療效的擔憂依然存在，以致患者產生焦慮心理。另外，耐藥結核病患者普遍存在的病恥感，這可導致與家人的關系破裂、家庭內部的孤立，甚至離婚[20]，從而使患者緊張不安。本調查研究還提示，不同治療周期的患者，其焦慮程度不一樣，與Alexandru[21]的研究結果一致，其中在治療第2～24周時，焦慮得分最高。這與貝達喹啉藥物所致的不良反應有關，貝達喹啉主要用于前24周的強化治療期。據美國食品藥品管理局的公共數據開放項目OpenFDA數據顯示，截止至2021年2月05日，全球含貝達喹啉方案的耐藥結核病患者不良反應上報共1547份，其中嚴重不良反應(包括死亡、危及生命、致殘、住院及其他嚴重不良反應)1526份，占99%[22]。抗結核藥物的嚴重不良反應不僅使患者身體不適，還加重患者經濟負擔，最終導致其心理負擔重[23]。其次，由于該病療程長、用藥復雜、不良反應多，患者常因缺乏疾病和藥物相關知識，導致其誤認為耐藥結核病是不治之癥，從而焦躁不安，尤其是治療初期[24]。

綜上所述，抑郁和焦慮心理是含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者常見的心理問題，尤其是其焦慮心理普遍存在。因此，醫護人員需重視含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者的抑郁、焦慮心理，做到早篩查、早發現、早干預，多開展心理健康教育和貝達喹啉新藥相關的健康教育，并且針對不同治療周期的患者及時給予不同的心理疏導，從而減輕心理危害給患者、社會帶來的疾病負擔。本調查研究有一定的局限性，在抑郁和焦慮總分的組間比較上的差異，除了治療周期有統計學意義，其余不同因素均無統計學意義，可能是由于研究對象數量有限。

希望醫護人員收集更多含貝達喹啉治療方案的耐藥結核病患者焦慮和抑郁臨床資料，加大樣本量以便進行更深入的研究。