肺癌合并急性肺血栓栓塞癥的危險因素研究

楊翔云 劉云 趙紅偉 吳炎 賴小剛

肺癌是我國發病率、致死率最高的惡性腫瘤，臨床表現復雜，并發癥多，其中肺血栓栓塞癥(acute pulmonary thromboembolism，APE)是肺癌患者較為嚴重的并發癥之一，病死率高，預后差[1-2]。血管內壁栓子脫落阻塞肺部血管所導致，是引發患者死亡的重要原因之一[3]。肺癌會在一定程度上增加血液凝結，手術、放化療均會增加血栓形成的風險。由于肺癌患者本身存在呼吸系統問題，部分患者病情隱匿，常存在漏診、誤診問題，嚴重影響患者預后，甚至縮短肺癌患者的生存時間[4-5]。目前對于肺癌合并APE研究報道資料相對較少。在本次研究中對我院收治的肺癌合并APE患者的臨床資料進行分析，明確該類疾病的臨床特點及危險因素，進而為相關疾病的防治提供理論依據，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

收集自2017年2月至2019年10月在北部戰區總醫院和平院區接受治療的39例肺癌合并APE患者的臨床資料，按照性別、年齡進行1：2成組匹配的原則選取同時期的78例單純肺癌患者作為對照組。納入標準：年齡≥18歲，性別不限；已經病理學確診為肺癌，符合相關診斷標準；肺癌合并急性肺血栓栓塞癥患者應同時滿足病理學檢查及肺栓塞診斷標準；臨床資料完整。排除標準：合并其他重大疾病的患者；存在血栓史的患者；未確診的患者。本研究經北部戰區總醫院倫理學會審核批準，所有患者均同意參與本次研究，并簽訂相關文件。

二、方法

本次研究通過電子病歷系統調取117例患者的相關病歷資料，收集所有患者一般資料(性別、年齡、吸煙史、慢性病史、治療史)、病情(臨床分期、病理類型、腫瘤位置)、收集實驗室檢查指標(包括)、影像學資料等信息，記錄患者末次隨訪時間及死亡時間。對肺癌合并急性肺血栓栓塞癥的臨床特征進行總結，對影響肺癌患者出現肺血栓栓塞癥的影響因素進行考察分析。

三、診斷標準

肺癌：肺癌診斷符合病理組織學標準，并按照按照國際肺癌研究協會 (UICC)制定的TNM第8版分期進行分期[6]。

肺癌合并肺栓塞：經病理學診斷為肺癌并且符合按2018版中國《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》診斷標準[7]。

四、統計學方法

結 果

一、一般資料

兩組患者在性別、年齡、體質指數(BMI)、高血壓、糖尿病、高血脂等一般資料方面無明顯差異(P>0.05)，Karnofsky功能狀態評分(ZPS評分)差異具有統計學意義(P<0.01)(見表1)。

二、兩組患者的腫瘤情況及治療方式

兩組患者在病理類型、TNM分期方面無明顯差異(P>0.05)(見表2)。

表1 兩組患者的一般資料

表2 兩組患者的腫瘤情況及治療方式[n(%)]

三、兩組患者的實驗室指標

兩組患者在HB、WBC、ALB、D-Dimer方面差異具有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組患者的實驗室指標比較

四、多因素分析

對具有統計學差異的指標進行多因素 logistic 回歸分析，結果表明ZPS評分≥2、D-Dimer、WBC 是肺癌合并APE的獨立危險因素(見表4)。

表4 肺癌合并APE患者預后的多因素分析

五、生存情況

Kaplan-Meier 生存分析顯示，觀察組患者的中位生存時間為(11.23±1.82)個月，對照組患者中位生存時間為(16.37±2.15)個月，觀察組患者中位生存時間明顯短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。6個月后，觀察組患者的復發率、死亡率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)(見圖1及表5)。

表5 兩組患者的預后情況[n(%)]

圖1 兩組患者的生存情況

討 論

血栓是惡性腫瘤病情發展及治療過程中常見的一種并發癥，主要包括靜脈栓塞及肺栓塞兩大類[8]，其中肺栓塞危害較大，若不及時進行救治，將會威脅患者生命，是除腫瘤自身原因外造成患者死亡的重要原因[9]。研究提示腫瘤患者患肺栓塞的概率比正常人高出數十倍，主要與腫瘤細胞可以高表達抗凝素、激活凝血系統及在腫瘤治療過程中會不同程度地破壞血管內皮等因素有關[10-11]。同時肺栓塞的治療過程中往往需要使用大劑量的抗凝藥物，給腫瘤的治療帶來了一定困難。肺癌患者本身呼吸系統存在一定問題，常伴有咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀，這與肺栓塞臨床表現相似，部分肺癌患者在出現肺栓塞時不能及時被發現，導致病情延誤，預后不良[12]。進一步做好早發現、早治療，改善患者生存質量，明確肺癌合并APE的危險因素具有重要意義。

肺癌合并APE病情兇險、危急，治療困難，預后效果較差，該類疾病的發生、發展受受多種因素的影響，如自身因素、環境因素、生物因素等。本次研究對39例肺癌合并APE患者及78例單純肺癌患者的臨床資料進行了分析。結果表明兩組患者在性別、年齡、BMI、高血壓、糖尿病、高血脂、病理類型、TNM分期方面無明顯差異。但在ZPS評分、HB、WBC、ALB、D-Dimer方面差異具有統計學意義；進一步經 logistic 回歸分析結果表明ZPS評分≥2、D-Dimer、WBC 是肺癌合并APE的獨立危險因素。觀察組患者中位生存時間明顯長于對照組，復發率、死亡率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。ZPS評分能夠反應腫瘤患者的機體狀態，評分越高，病情往往越嚴重。胡娜娜、 操樂杰等[13]研究提示ZPS評分≥2的肺癌患者患APE的概率更高，為肺癌合并APE的獨立危險因素，主要與ZPS評分≥2的腫瘤患者身體機能較差，可能引發血液循環障礙有關。D-Dimer為纖維蛋白降解產物，是反應血液凝聚的重要標志物之一，常用于血栓疾病的診斷中。D-Dimer水平上升提示機體血液處于高凝狀態，易形成血栓。洪都、徐軍等[14]研究表明D-Dimer對APE的發生具有一定的診斷價值。WBC能夠反應機體感染情況，WBC升高表明機體內炎性反應加劇，抵抗力差。研究表明肺癌合并APE患者WBC水平高于單純肺癌患者[15]。

綜上所述，肺癌合并APE患者預后相對較差，ZPS評分≥2、高D-Dimer、高WBC是影響肺癌合并APE的危險因素。但本次研究受樣本量及隨訪時間的影響具有一定局限性，在今后的研究中應進一步擴大樣本量，進一步明確肺癌合并APE的相關危險因素，為疾病臨床治療提供理論依據。