藏藥復方白脈軟膏配伍特點及其治療白脈病的核心藥物探析＊

格知加 ，周楊措 ，卓瑪措 ，明吉措姆 ＊＊，賽悟杰 ，仁增平措，尼瑪次仁

（1.西藏藏醫藥大學研究生處 拉薩 850000；2.尖扎縣藏醫院 尖扎 811299；3.青海民族大學外國語學院 西寧 810000）

藏醫藥是藏族先民同大自然的長期斗爭過程積累的經驗和吸納外來醫學精華而逐步形成的較為完整的醫學體系，有鮮明的地域特色和時代特殊性。因為居民多生活在高海拔地區和喜食高蛋白食物，導致腦血管病在藏區成為一種老年多發性疾病[1-2]。所以藏醫學對腦血管疾病，尤其對腦卒中后神經肌肉功能的修復和治療等有深入的研究。藏醫學認為白脈是由腦脈及連接臟腑的內隱脈和連接四肢的外顯脈共同組成[3]，而白脈病是因白脈系統損傷的病理體現，會導致機體功能的障礙。因此，當出現腦血管疾病時就會影響白脈的生理功能，導致機體功能的障礙和喪失。白脈軟膏是最為常用的一首經典白脈病的藏成藥，始載于公元18世紀著名藏醫藥學家噶瑪額頓單增赤列編著的《長壽珠串》中，該書詳細記載了本處方藥的配方和功能主治[4]，成藥由姜黃、藏茴香、肉豆蔻等11種藏藥材組成，具有舒經活絡的功效，用于治療白脈病，癱瘓、偏癱、筋腱強制，外傷引起的經絡及筋腱斷傷、手足痙攣、破行等疾病[5-7]。目前市場有軟膏劑、糊劑、涂劑、貼膏劑等不同劑型。查閱國內外文獻，僅發現白脈軟膏的功能主治的相關內容，主要集中在腦卒中后偏癱和肢體痙攣的臨床研究，未見其藥物配伍理論研究報告。所以本研究將以藏醫藥學配伍理論體系為依據，通過現代分析技術和研究方法對白脈軟膏各成分配伍及其核心藥對進行較深入研究。

1 資料與方法

本研究主要查閱《長壽珠串》[4]、《藏醫成方制劑-現代研究與臨床應用》[3]、《晶珠本草》[8]、《藏醫方劑大全》[9]等藏醫藥經典文獻，后收集文獻中記載的白脈軟膏的味、化味、性效等，并整理出20首白脈病的常用內服方劑。

用Excel2017軟件統計白脈軟膏各成分藥的味、化味、性效，并建立數據庫，分析白脈軟膏的味、化味、性效配伍特點。采用Excel2017進行白脈軟膏各成分藥在20首白脈病的常用藏藥方劑中使用情況建立數據庫；采用SPSS Statistics 21、SPSS Modeler 18的頻數分析法和關聯規則分析法，進行白脈軟膏各成分藥在20首白脈病的常用藏藥方劑中使用頻次分析和藥物關聯進行分析，進行核心藥物配伍分析。

2 藏藥方劑配伍理論

依據藏醫藥理論，配伍方法有“味配伍”、“效配伍”、“化味配伍”3種，“味配伍”有63種配伍類型，即單味配伍6種、二味配伍15種、三味配伍20種、四味配伍15種、五味配伍6種、六味配伍1種；主要用于調節三因的紊亂，對治“隆”、“赤巴”、“培根”的單病種。“效配伍”是將相同性效的藥物組合進行配伍，在配伍中一般將相同性質和相同功效的藥物進行組合，符合藏藥配伍相畏原則；主要治療疾病屬性和癥狀。“化味配伍”有6種配伍方法，即單化味配伍3種、二化味配伍2種、三化味配伍1種。主要治療“隆赤型”、“隆培型”、“培赤型”等“混合病種”。

在藏醫藥理論中方劑對人體的作用方式遵守“五源三因”說，認為藥物由“五源”組成，而人體是在“三因”的作用下保持健康或疾病的狀態。藥物等是通過胃火的消化吸收產生味、化味、性效的轉變，才對三因起調節和平衡作用。《四部醫典》記載藥物的六味、三化味、性效均有“五源”（土、水、火、風、空）生成。六味指“甘、酸、咸、苦、辛、澀”。“三化味”指“甘化味”、“酸化味”、“苦化味”。“性效”指“涼、溫、平”三性和“柔、重、溫、潤、穩、寒、鈍、涼、軟、稀、干、燥、熱、輕、銳、糙、動”等十七效。

3 結果與結論

3.1 白脈軟膏組成分析

《藏醫成方制劑-現代研究與臨床應用》[3]中詳細記載經典藏藥白脈軟膏各成分藥對應的藥物劑量，以及各成分藥的“味、化味、功效”等。按照《藏醫成方制劑-現代研究與臨床應用》記載分析，發現組方中用量最大是姜黃，其次是藏茴香和山奈，用量最少的麝香，其入藥量為0.5 g，入方率為0.06%（表1）。入方率越高，說明該藥是組方配伍的核心藥[10]。在藏醫藥理論中，將姜黃和山奈統一歸類成姜藥，有驅寒散濕、溫補活血的作用，是“隆型疾病”的常用藥材[8]。藏茴香具有溫補、祛濕、散寒的作用，也是“隆型疾病”的常用藥材[8]。“隆”在白脈中通行，起到機體的運動和能量的運輸作用，所以在治療時注重溫補、祛寒、活血等“隆”的調治[11-12]。通過分析可知，白脈軟膏各成分藥中姜黃、藏茴香、山奈是組方的核心藥，而麝香在配伍中位于次要，起消炎鎮痛作用[13]。

3.2 白脈軟膏“藥味”配伍分析

白脈軟膏是由11味藏藥材組成的方劑，因為肉豆蔻、堿花等具有多味屬性，所以白脈軟膏有“甘、咸、苦、辛、澀”等五種藥味，復方共計21味（表1）。“甘味”藥有肉豆蔻、甘草、山奈、堿花等4種，占配伍總量比19.05%；“咸味”藥有陽起石、堿花2種，占配伍總量比9.52%；“苦味”藥有姜黃、甘松、麝香、藏茴香、藏菖蒲、花椒、堿花等7種，占配伍總量比33.33%；“辛味”藥有姜黃、肉豆蔻、麝香、山奈、藏茴香、藏菖蒲、花椒等7種，占配伍總量比33.33%；“澀味”藥有藏茴香1種，占配伍總量比4.76%；其中“苦味”、“辛味”的頻次和占比最多（圖1）。《四部醫典》記載[14]“甘味”、“咸味”、“辛味”在臨床上主要治療“隆型疾病”，主要功效為通絡、溫補；“苦味”、“甘味”、“澀味”在臨床上主要治療“赤巴型疾病”，主要功效為解毒、消炎、鎮痛；“辛味”、“咸味”在臨床上主要治療“培根型疾病”，主要功效為溫補、祛濕作用；通過“藥味”配伍分析，白脈軟膏的“藥味”配伍特點是“苦味藥”和“辛味藥”、“甘味藥”的配伍組方，主要對治“隆”、“赤巴”，具有通絡、活血、鎮痛、溫補的功效。現代臨床研究發現，通過白脈軟膏推拿治療，可以有效緩解腦卒中軟癱期的下肢功能障礙，提高下肢肌肉張力，更好地改善患者的四肢運動能力和日常活動[15]，主要通過調節神經功能和維持機體炎癥-免疫系統平衡，以及干預機體能力代謝的整合效應來發揮治療作用[16]。“藥味”中“苦味”和“辛味”具有溫補、祛濕、通絡、行氣的作用，主要通過溫補、祛濕來調節機體的能量代謝，通絡、行氣來調節機體氣機運行和神經系統的功能。

表1 白脈軟膏組成藥材劑量和功效情況表

圖1 藏藥白脈軟膏各成分藥的六味分析圖

圖2 藏藥白脈軟膏各成分藥的三化味分析圖

圖3 藏藥白脈軟膏各成分藥的藥性分析圖

3.3 白脈軟膏“化味”配伍分析

藥物與胃火相遇，最后生成“三化味”，在此過程中必須經過磨碎、消化、分解3個過程，即首先位于胃上部的“培根年及”進行磨碎，然后位于胃中間的“赤巴久吉”使藥物消化，最后位于胃下部的“隆昧年”分解，產生“三化味”。“甘味”和“咸味”生成“甘化味”；“酸味”消化分解后成為“酸化味”；“苦味”、“辛味”、“澀味”最后變成“苦化味”；白脈軟膏各成分藥的藥味進入消化道后，經過三胃火的磨碎、消化、分解，最后生成8個苦化味和3個甘化味（圖2）。“三化味”主要對治“三因混合型疾病”，“甘化味”用于治療“隆病”、“赤巴病”；“苦化味”治療“赤巴病”、“培根病”；根據“三化味”配伍分析，白脈軟膏的“化味”配伍特點是以“苦化味”、“甘化味”配伍組合，具有治療“隆病”、“赤巴病”的特點。在臨床治療腦卒中軟癱期下肢功能障礙等有明顯的臨床療效[17]，“化味”作用機制同“藥味”作用，主要通過調節神經功能和維持炎癥-免疫系統平衡，以及干預機體能力代謝的整合效應來發揮作用，“苦化味”、“甘化味”具有活血、通絡、行氣、止痛的作用，主要用于推動氣機運行，血液化生，增強機體免疫，維持炎癥-免疫系統的調節和調節神經系統功能。

3.4 白脈軟膏“性效”配伍分析

白脈軟膏各成分藥中有“涼、溫、平”三種藥性（圖3）。其中溫性藥有姜黃、肉豆蔻、陽起石、山奈、藏菖蒲、花椒、堿花等7味藥，其占比最大，占總量的63.64%；其次是涼性藥和平性藥：涼性藥有甘松、麝香，占比為18.18%，平性藥有甘草、藏茴香，占比為18.18%。白脈軟膏藥物“藥性”配伍特點，是溫藥為主，平性藥和涼性藥為輔。主要對治“隆病”，具有活血、通絡、行氣、祛瘀等功效。在臨床救治中，通過白脈軟膏按摩，能夠有效改善癱瘓期患者四肢肌肉張力，以及緩解四肢痙攣和提高四肢功能[18]。主要通過調節神經系統功能和來發揮治療白脈病的作用[16]，這種調節神經系統功能可以概括為活血通絡和行氣祛瘀。藏醫理論認為白脈病多屬“隆型疾病”。活血、通絡、行氣主要用于推動機體氣機，促進血液的化生，可以有效緩解白脈引起的四肢痙攣和活動功能障礙。

表2 藥物6味和17效的關系表

表3 白脈軟膏的17效表

表4 白脈軟膏各成分藥的功效藥表

在藏醫藥學中，將效能分成“十七效”和藥物本質功效兩種。“十七效”是針對疾病的對抗和效能的平衡，即燥對柔、輕對重、涼對溫、細對糙、動對穩、銳對鈍、熱對寒等等。“十七效”源于甘、酸等六味，而“六味”源自于水、土等五源，所以藥物“十七效”可以通過藥味和五源功效算得[19]。土水偏盛的藥物味甘，火土偏盛的藥物味酸，水火偏盛的藥物味咸，水風偏盛的藥物味苦，火風偏盛的藥味味辛，土風偏盛的藥物味澀。而土源有“重、穩、鈍、柔、潤、干”等6種效能；水源有“稀、涼、重、鈍、潤、軟”等6種；火源有“熱、銳、干、糙、輕、潤、動”等7種；風源有“輕、糙、寒、動、燥、干”等6種；空源遍于全部，通過相互疊加和抵消，得出“十七效”（表2）。按照白脈軟膏各成分藥的藥味和五源效能的相互疊加和抵消計算法，最后可得白脈軟膏的“十七效”計量，得出“涼”、“糙”、“輕”的數值最大（表3）。通過分析發現，白脈軟膏“十七效”配伍具有“涼”、“糙”、“輕”為主的特點。其主要對治“赤巴”、“培根”的紊亂，具有活血、通絡、溫補、祛濕的功效。臨床使用白脈軟膏治療腦卒中軟癱期四肢功能障礙等白脈病時，同“藥味”、“化味”，主要通過調節神經功能和維持機體炎癥-免疫系統平衡，以及干預機體能力代謝的整合效應來發揮作用；溫經祛寒來推動血液循環，增強機體免疫，提高機體能量代謝來緩解肢體痙攣和活動功能障礙。

藥物本質功效，即藥物所具有的本屬功效，白脈軟膏的成分藥的功效有5種大類。即白脈藥、“隆病”藥，舒脈理氣藥、消炎止痛藥、祛濕除寒藥等（表4）。其中白脈藥組、“隆病”藥組和舒脈理氣藥組對神經系統功能的調節作用可以概括為活血、通絡、行氣；因為白脈藥組和“隆病”藥組均含有活血、通絡作用，有對治“隆病”的效能，再配以舒脈理氣藥組可加強活血、通絡、行氣的效果；消炎止痛藥組均含有活血、解毒、理氣作用，有對治“赤巴病”的效能；祛濕除寒組具有溫補、祛瘀、散寒的作用，有對治“培根病”的效能；消炎止痛藥組和祛濕除寒組再配以白脈藥組、“隆病”藥組、舒脈理氣藥組可以增強活血、通絡、行氣的效果，能有效通過調節神經功能來緩解肢體痙攣和活動功能障礙等白脈病。現代研究表明，藏醫藥對神經功能的調節和保護有顯著作用，研究多集中在神經細胞的凋亡和抗炎，以及抗氧化應激等方面，而藏藥復方白脈軟膏各成分藥均有上述功能。姜黃中的姜黃素不僅有興奮神經細胞和神經干細胞的功能[20]也有極好的抗炎作用[21]。甘松中的甘松新酮對神經元細胞具有明確保護作用[22]，同時也具有提高抗氧化能力和減少神經元細胞凋亡作用[23]。肉豆蔻中的肉豆蔻木酚素可以抑制內源性神經毒素對神經元的損傷，能通過PI3K/Akt信號通路,調控mTOR和FoxO3a等靶蛋白的活化，抑制神經炎癥反應[23]。麝香中的麝香酮能促進神經干細胞的增殖，可以誘導神經干細胞的遷移，增加神經元和神經膠質細胞的分化[24]。

3.5 白脈軟膏各成分藥核心組合分析

3.5.1 白脈軟膏中各成分藥在常用方劑的使用頻次分析

查閱《四部醫典》、《長壽珠串》、《晶鏡本草》、《藏醫成方制劑-現代研究與臨床應用》、《藏醫方劑大全》等藏醫經典，整理出具有溫補、祛濕、活血、通絡、行氣、止痛功效的20首白脈病的常用方劑，經對比發現20首藏藥常用方劑與白脈軟膏使用了部分相同藥材（表5）。白脈軟膏中的各成分藥在20首常用方劑中均有不等使用，如十九味仁青、二十五味珍珠母、十一味麝香、十八味仁青、二十五味珍珠中均含有肉豆蔻和麝香；六味短穗兔耳草和四味杜鵑中均含有甘草；十三味硅灰石中含有麝香；十八味杜鵑和益壽如意中含有甘草和麝香、肉豆蔻；如意珍寶中含有麝香和肉豆蔻、姜黃、甘草；二十五味珊瑚丸和薩熱西宗含有甘草麝香藏菖蒲；這些治療白脈病的常用藏藥方劑均具有活血、通絡、行氣、溫補功效的特點。

通過白脈軟膏各成分藥的使用頻次分析發現，各成分藥在20首常用方劑中使用頻次較高的藥物依次是麝香、肉豆蔻、甘草、姜黃、藏菖蒲、山奈等，使用頻次較少的是甘松、藏茴香、陽起石等，而花椒和堿花未出現在20首常用藏藥方劑中（圖4）。麝香、肉豆蔻、甘草的使用頻次最高；麝香味“苦”、“辛”，“化味苦”，性“涼”，效“涼”、“稀”，具有消炎、鎮痛的功效，現代研究表明，麝香中的麝香酮對中樞神經系統具有興奮和鎮靜的作用[25]。在治療中風病中麝香具有多靶點多通路特性，可通過調節炎癥因子來治療中風病[26]。肉豆蔻性“溫”，具有通絡、行起的功效，是調和“隆”的習用藥。現代研究表明，肉豆蔻中的肉豆蔻木酚素可通過抑制炎癥反應，保護腦神經元的功能[27]。通過藏醫藥古籍文獻數據挖掘[2]，發現麝香和肉豆蔻是治療藏醫中風的常用藥物，具有調和“隆病”，治療白脈病的功效。甘草具有清熱、通絡的功效，是臨床用于治療肺病和白脈病的常用藥物，《四部醫典》記載甘草可治療肺炎和脈絡病。花椒和堿花未出現在20首常用藏藥方劑，這是因為堿花和花椒不具備治療白脈病的功效，在此方劑中主要用于促進藥物的吸收和提高藥物效能，《晶珠本草》中記載了花椒和咸花具有通絡、溫補，促吸收的作用，在方劑配伍時按照病情的發展，增加一些通絡溫補藥材可提高藥物效能。根據各成分藥在方劑中的使用頻次分析，麝香、肉豆蔻、甘草的使用頻次最高，表明這些藥物是治療白脈病的20首常用藏藥方劑的主要成分，也是白脈軟膏治療白脈病的主要核心成分。

表5 20首治療白脈病的常用藏藥方劑與白脈軟膏使用相同的成分表

圖4 白脈軟膏各成分藥在20首藏藥方劑中的使用頻次圖

3.5.2 白脈軟膏中各成分藥常用方劑的藥對配伍使用分析

藥對組合是方劑的基礎單位，也是配伍的基本模式，是單味藥和復方的重要橋梁，藥對組合研究對揭示藏藥配伍的科學內涵具有重要意義的[28-29]。藥物關聯規則分析可推測核心藥物之間的配伍規律。根據白脈軟膏各成分藥在20首常用藏藥方劑中的關聯分析，將設置支持度50%，置信度50%，提升度＞1條件挖掘潛在藥物組合，共篩選出6組藥對，其中藥對配伍使用頻次最高的是肉豆蔻-麝香，出現15次，置信度80%，支持度75%，其次是麝香-肉豆蔻、甘草-肉豆蔻，各出現14次，支持度70%（表6）。

肉豆蔻-麝香和麝香-白豆蔻是“辛味”為主藥，“甘味”、“苦味”為輔藥的配伍，“苦化味”藥與“甘化味”藥的配伍，“涼性”藥與“熱性”藥的配伍，“涼”與“糙”為主的配伍，都具有溫補、消炎的功效；甘草-肉豆蔻和肉豆蔻-甘草是“苦味”藥與“辛味”藥、“甘味”藥的配伍，“苦化味”藥與“甘化味”藥的配伍，“涼性”藥與“熱性”藥的配伍，“涼”與“糙”為主的配伍，具有溫補、活血、通絡、行氣功效；甘草-肉豆蔻、麝香是“辛味”藥和“苦味”藥為主藥，“甘味”藥為輔藥的配伍，“苦化味”藥與“甘化味”藥配伍，“涼性”藥與“熱性”藥的配伍，“涼”、“輕”與“糙”為主的配伍，具有溫補、活血、通絡、行氣、消炎的功效；麝香-甘草是“苦味”藥與“甘味”藥、“辛味”藥的配伍，“苦化味“與“甘化味“配伍，“涼性”藥配伍，具有通絡、行氣、消炎的功效，以上藥對都能治療白脈病。從藏醫藥配伍理論上講，以上藥對配伍都是藥味“苦味”、“辛味”，化味“苦化味”，性“溫”，效能“涼、糙、輕”為主的藥物配伍，都具有溫補、活血、通絡、行氣、消炎功效，符合藏醫藥方劑配伍理論，具有很強藏醫藥配伍理論支撐。通過藥對配伍頻次分析，使用頻次最高的藥物以肉豆蔻和麝香、甘草為主的藥對組合，這與使用頻次最高的單味藥（麝香、肉豆蔻、甘草）相一致，說明使用頻次最高的藥對組和頻次最高的單味藥是治療白脈病的藏藥方劑中的主藥，也再次證明白脈軟膏治療白脈病的核心組合成分是麝香和白豆蔻、甘草。

表6 白脈軟膏各成分藥在20首藏藥方劑中的關聯規則分析表

4 總結

綜上所述，白脈軟膏的各成分藥的藥物“味、性、化味”分析，發現“藥味”以“苦味”、“辛味”、“甘味”為主；“化味”以“苦化味”、“甘化味”為主；“藥性”以“溫性”為主；“效能”以“涼”、“糙”、“輕”為主；具有溫補、活血、通絡、行氣、消炎的功效。多為白脈病和“隆病”的習用藥物，可用于治療神經系統疾病。在藏醫藥理論中，白脈病是因為“隆”的紊亂或者偏盛導致的，在臨床治療中注重“隆”的對癥施藥，在方劑配伍中多采用具有溫補、通絡、行氣的藥物，這與白脈軟膏的藥效相吻合。無論從“味”、“化味”、“性效”配伍分析，還是從白脈軟膏各成分藥在常用藏藥方劑中單味藥和藥對配伍使用分析，白脈軟膏的方劑配伍都和藏醫藥的“味、化味、性效”配伍理論相符，說明方劑配伍具有很強的理論支持，符合藏藥配伍理論。白脈軟膏的各成分藥在常用藏藥方劑中使用最多的是麝香、肉豆蔻、甘草，藥對使用最多的是肉豆蔻-麝香，甘草-麝香，都具有調和“隆”的作用，有溫補、活血、通絡、行氣、消炎的功效，說明頻次較高的單味藥和頻次較高的藥對是白脈軟膏治療白脈病的核心成分和組合。

研究采用白脈軟膏各成分藥的味性化味分析和數據挖掘技術，有一定的實用性，在充分結合藏醫藥的特色理論上，能獲取和分析古籍文獻中的配伍特點和用藥規律，使之成為藏醫藥研究的有效方法和工具，為藏藥方劑配伍規律及臨床治療，以及新藥研發等提供有效的途徑。以上研究方法和數據結果能為研究藏醫藥治療白脈病的組方用藥規律提供數有效信息，為臨床治療白脈病提供有效和更加全面的信息。