淋巴上皮瘤樣肝細胞癌1例報告

仇曉桐，吳政奇，夏旭翔，呂國悅

吉林大學白求恩第一醫院 肝膽胰外科，長春 130021

淋巴上皮瘤樣癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一種罕見的由未分化的上皮癌細胞組成，伴有明顯淋巴細胞浸潤的腫瘤，首先報道發生于鼻咽部[1]，隨后唾液腺、肺、乳腺、前列腺、膀胱、子宮等部位也有相關的報道。而原發于肝臟中的LELC極為罕見，根據免疫組化結果可進一步將其分為淋巴上皮瘤樣肝細胞癌(lymphoepithelioma-like hepatocelluar carcinoma,LEL-HCC)和淋巴上皮瘤樣膽管細胞癌(lymphoepithelioma-like cholangiocarcinoma,LEL-CC)。本文將1例同時感染HBV和HCV的LEL-HCC病例結合相關文獻報道如下。

1 病例資料

患者男性，68歲，主因“體檢發現肝占位1周”于2020年10月20日入本院。查體：皮膚、鞏膜無黃染，腹軟，無壓痛、反跳痛。既往乙型肝炎、丙型肝炎病史數十年，未進行抗病毒治療。實驗室檢查：WBC 3.5×1012/L，Hb 154 g/L，肝功能Child-Pugh A級，AFP水平正常，肝膽增強CT(圖1)示肝臟形態欠規整，肝S6段結節狀稍低密度影，局部外凸于肝表面，大小約2.4 cm，動脈期明顯強化，門靜脈期輕度強化，平衡期無強化，考慮原發性肝癌可能。膽囊、胰腺、脾臟未見明顯異常。根據以上結果，初步診斷為原發性肝癌。積極術前準備，于入院后4 d行肝右后葉切除術，術程順利。術后病理回報：肝細胞癌-淋巴上皮瘤樣亞型，體積約2.6 cm×2.5 cm×2.0 cm，膨脹性生長，局限于肝被膜內，脈管及神經未見明顯癌浸潤，肝組織切緣未見癌(圖2)。病理學鏡檢(圖3)可見大量淋巴細胞、漿細胞浸潤并形成大量淋巴濾泡，包繞上皮樣腫瘤細胞。免疫組化染色結果(圖4)示：GS(彌漫+)，GPC-3(散在+)，CK7(-)，CK19(-)，原位雜交結果：EBER(-)。經本院多位病理學家討論，診斷為LEL-HCC?；颊咝g后恢復順利，于術后1周出院，術后1年隨訪，復查AFP水平正常，肝膽增強CT未見腫瘤復發轉移，無瘤生存。

注：a，動脈期呈明顯強化(箭頭所示)；b，門靜脈期呈輕度強化(箭頭所示)；c，平衡期無強化(箭頭所示)。

注：在切除的節段中可見一結節型腫物，大小為2.6 cm×2.5 cm×2.0 cm，切面灰白、實性、質韌。

2 討論

肝臟的LELC相對罕見，1998年，Wada等[2]將LELC定義為在10個高倍鏡視野中存在100多個腫瘤浸潤淋巴細胞，但由于肝臟的LELC報道較少，這一診斷標準尚未統一。

LEL-HCC的發病機制尚不清楚，但EBV已被證實與LELC密切相關[3]，尤其是LEL-CC[4]。LEL-HCC患者通常EBV呈陰性，目前僅有1例報道LEL-HCC患者EBV陽性[5]。

注：可見大量淋巴細胞、漿細胞浸潤并形成多量淋巴濾泡，包繞上皮樣腫瘤細胞。

注：a，GS(彌漫+)；b，GPC-3(散在+)。

因此，EBV在LEL-HCC中的生物學意義需要進一步研究。本例LEL-HCC患者EBV亦呈陰性，表明腫瘤可能與EBV無關。HBV和HCV感染是原發性肝癌的獨立危險因素，在LEL-HCC中也是如此，根據以往的報道[6-7]，LEL-HCC同時感染HBV和HCV的病例較為罕見，對于其臨床特點需要更多的臨床資料進一步研究。

LEL-HCC的臨床表現無特異性。大部分患者在體檢時發現肝臟占位，少部分患者會出現右上腹疼痛。本例患者因體檢發現肝占位而就診。實驗室檢查大部分患者AFP水平正?；蜉p度升高，肝功能無異常。LEL-HCC的CT影像學可表現為平掃期肝內低密度影；肝膽增強CT動脈期呈不均勻快速強化，部分患者的腫塊在動脈期無強化表現，門靜脈期可有輕度強化，延遲期無強化，呈低密度影。

病理學檢查是LEL-HCC診斷的金標準，鏡下常表現為分化差或未分化的上皮腫瘤細胞，周圍有大量淋巴細胞浸潤，包繞上皮腫瘤細胞[8]。在本病例中，免疫組化結果為GS和GPC-3呈陽性，EBER陰性，并且CK7和CK19呈陰性，支持LEL-HCC的診斷。對于LEL-HCC和LEL-CC的鑒別診斷，與肝細胞癌和肝內膽管細胞癌的診斷相似。AFP、GS、GPC-3蛋白是診斷肝細胞癌的特異性免疫組化因子，而CK7和CK19是診斷膽管細胞癌的特異性免疫組化因子，根據免疫組化結果可區分LEL-HCC和LEL-CC。此外，LEL-HCC需要與典型的原發性肝癌、轉移性淋巴上皮瘤樣癌和原發性肝臟淋巴肉瘤等相鑒別[9]。

LEL-HCC的標準化治療方案尚未達成共識，目前根治性手術切除或肝移植被認為是最有效的治療方法。大部分文獻[6,10-11]報道LEL-HCC患者的預后優于典型肝細胞癌，這可能與大量淋巴細胞浸潤腫瘤組織有關，但具體機制尚不清楚。由于本病罕見，輔助治療的效果尚不清楚，有待進一步探究。

綜上所述，LEL-HCC是一種相對罕見、發病率較低的肝細胞癌亞型，臨床表現無特異性，大部分因體檢偶然發現，其診斷主要依靠病理學檢查，治療方法主要是手術切除，積極治療后患者預后優于原發性肝癌。

倫理學聲明：本例報告已獲得患者知情同意。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：仇曉桐負責課題設計，查閱文獻，撰寫論文；吳政奇、夏旭翔負責收集數據，采集圖片，對文章進行修改；呂國悅負責擬定寫作思路，指導撰寫文章并最后定稿。