生長激素在性早熟診治中的應用效果研究

張秋霞

摘要：目的：生長激素在性早熟診治中的應用效果。方法：2020 年 4 月至 2021 年 4 月期間在本兒科就診的 20 名中樞性性早熟女孩作為該研究的對象。使用GnRHa聯合R-HGH治療用于觀察治療前后身高（HT）、骨齡（BA）、骨齡和身高（HA）增長情況，以及預測成年身高（PAH）和垂體-性腺軸的情況。結果：聯合治療后年生長速率以及預測成人終身高較聯合治療前均顯著提高（P<0.001）;未見不良反應，垂體-性腺軸仍受壓（LH峰值<10 mIU/mL LH點/FSH峰值<1）。結論：GnRHa聯合R-HGH治療未引起骨發育異常，身高隨骨齡增加而增加，實現了生長與成熟的正平衡。但由于觀察時間較短，應進一步監測停藥后的實際生長發育和成人預測身高。

關鍵詞：GnRHa聯合應用r-hGH;性早熟;診治應用

【中圖分類號】R585 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）06--01

目前，治療中樞性性早熟（CPP）的首選是促性腺激素釋放激素（GnRHa）類似物，它可以通過抑制垂體軸來控制性早熟癥狀。同時，它可以防止骨骺過早愈合并改善成人后身高。 但在治療過程中，由于GnRHa的作用，性激素水平下降，部分患者的生長速度也下降，甚至低于正常人，最終導致身高無法提高。因此，對于這些患者，我們采用GnRHa聯合R-HGH治療，取得了良好的效果。 報告如下。

1.資料與方法

1.1研究對象

所有20個病例都是女孩。 納入標準：（1）8歲前出現第二性征;（2）LHRH刺激試驗顯示青春期反應（最大LH值>10mIU/mL，最大LH值/最大FSH值≥1）。（3）骨齡（BA）比實際年齡（CA）大1歲;（4） GN-RHA治療半年以上，垂體-性腺軸受到抑制（LH點<10 mIU/mL，LH峰值/FSH點<1）BA進展緩慢，但生長速度明顯下降（少超過4厘米/年），而且身高和年齡都差不多。預測成年身高（PAH）無統計學差異（P>0.05），見表1。排除標準：顱內或腎上腺腫瘤。

1.2方法

治療方法：GnRHa使用達比佳治療（曲普瑞林Decape-ptyl），治療劑量為50-100 μg/kg（平均76.6 μg/kg），每4周注射一次。 R-hgh給予治療劑量0.1 IU/（kg·d）金雷生長激素，睡前皮下注射，持續半年。

1.3觀察指標

身高每3個月測量1次，按《中國兒童保健雜志》“西昌市城區3～14歲兒童身高狀況分析（2021）”[1]評價;每半年進行一次手部 X 光檢查，并根據 Gririch-Pyle 方法進行評估。bayley-pinneau方法用于確定成年期的最終身高。

1.3統計分析

測量數據以標準±差表示，采用SPSS27.0軟件包進行分析。 使用單因素方差分析和配對 T 檢驗來分析顯著差異，P <0.05 被認為是統計意義是顯著的。

2.結果

2.1 身高增長情況（HT）

聯合治療半年后，患者身高增長情況（HT）顯著增加（P<0.001）。

2.2 骨齡（BA）

聯合治療半年后，骨成熟仍在緩慢進行。聯合治療前骨齡和實際年齡=0.59，半年后骨齡和實際年齡=0.41。骨齡增長明顯低于實際年齡增長。

2.3 骨齡、身高和年齡（HA）

聯合治療半年后，骨齡和身高迅速下降，表明身長已接近骨齡。

2.4 成人期終身高預測（PAH）

治療后PAH顯著高于治療前（P<0.001）。

2.5 垂體-性腺軸

聯合治療期間未見不良反應，垂體-性腺軸仍處于壓縮狀態（LH峰<10 mIU/mL LH點/FSH峰<1）。

聯合治療前后 6 個月身高、骨齡和成人期終身高預測見表 2。

3.討論

GnRHa治療期間CPP患者生長速度下降與以下因素有關：（1）部分CPP患兒在GnRHa治療中存在不同程度的GH缺乏，但由于青春期過早、生長加速和性激素提前，性激素升高直接影響骨骼的線性生長和年齡，因此他們的身高、生長速度、骨齡均高于預期，在早期，GHD的客觀存在被忽視了[2]。（2）GnRHa不僅能抑制性腺軸，還能直接減少GH的分泌，因為性激素能刺激垂體生長激素的合成和分泌。在 GnRHa 治療中，性激素濃度降低，導致 GH 分泌減少。生長遲緩被認為與雌激素抑制有關，后者導致生長激素分泌減少。（3）性激素可直接作用于靶器官，加速軟骨細胞中IGF-I的合成，刺激軟骨細胞的增殖，從而刺激骨骼的成熟和生長，提高靶器官對軸的反應[3]。CPP患者接受GnRHa治療后，可明顯抑制性激素分泌，降低靶器官對Gh-IGF-1軸的反應，這也是生長速度減慢的原因之一。

本組數據顯示，聯合治療后年生長速率以及預測成人終身高較聯合治療前均顯著提高（P<0.001）。這種聯合治療沒有引起骨骼發育異常，實現了骨骼長度和年齡之間的正平衡，促進了生長/成熟。這是對未來兒科 CPP 臨床治療的有用提示。但由于觀察時間較短，應進一步監測停藥后的生長發育情況以及實際成人終身高。

參考文獻：

[1]張月， 石艷， 邊程鵬，等. 西昌市城區3～14歲兒童身高狀況分析[J]. 中國兒童保健雜志， 2021， 29（2）：4.

[2]王喜平， 徐旭， 蔣莉，等. 重組人生長激素聯合亮丙瑞林治療特發性中樞性性早熟女童的療效[J]. 兒科藥學雜志， 2020， 26（7）：4.

[3]林園園， 徐婷婷. 不同劑量重組人生長激素治療女性中樞性性早熟患兒的效果及對雌激素水平和發育指標的影響[J]. 中國婦幼保健， 2021， 36（18）：4.