河南團隊研發的首個國產抗新冠口服藥獲批上市

7月25日，國家藥監局附條件批準河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。這標志著由河南高校教授常俊標發明，后由真實生物、鄭州大學、河南師范大學、河南科學院高新技術研究中心等單位共同研發的我國首款擁有完全自主知識產權的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物，正式獲批上市。

據了解，阿茲夫定是全球首個雙靶點抗艾滋病創新藥，已在中國、美國等多個國家申請專利并獲授權。作為一款抗病毒小分子口服藥，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復制的作用，而新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質的病毒，因此該藥對新冠病毒有抑制作用。2020年疫情暴發后，還在河南師范大學的常俊標教授率領研發團隊主動請纓，承擔了河南省新型冠狀病毒防控應急科研攻關項目“抗新型冠狀病毒的藥物篩選”。2020年3月，研究團隊申請專利“核苷類化合物在治療冠狀病毒感染性疾病中的用途”得到國家知識產權局受理。2020年4月以來，阿茲夫定先后在國內外獲批開展Ⅲ期臨床試驗。目前阿茲夫定在中國、俄羅斯、巴西開展的針對中重度新冠患者的Ⅲ期臨床試驗已經完成。

臨床試驗結果顯示：在顯著改善臨床癥狀方面，阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優效結果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值＜0.001），受試者臨床狀態改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統計學差異（P值＜0.001）。在抑制新冠病毒作用方面，阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。在安全性方面，阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組差異無統計學意義，未增加受試者風險。

常俊標教授表示，在抗新冠病毒藥物研發過程中，我國部署了三條技術路線：抑制病毒復制、阻斷病毒進入細胞、調節人體免疫系統。三條路線各有特點，采取不同策略，在新冠病毒感染人體的不同生理環節上實施“攔阻”。阿茲夫定走的是第一條路線，即通過抑制病毒復制的關鍵酶，來阻斷新冠病毒在人體內的復制。通俗地講，是通過制造一個“劣質”核苷酸，“欺騙”病毒，讓其在自身復制時使用這個“劣質材料”，達到阻斷復制的目標或者讓病毒自身建設成為“爛尾工程”。它憑借小巧的結構與化學組成，可輕易穿透細胞膜，進而抑制病毒的復制。

該項研究突破傳統思路，發展了核苷類藥物設計新策略，創新性地利用病毒復制過程中微環境RNA聚合酶特性，使藥物在靶細胞內特異性“就地”活化并原位發揮作用。此外，進一步研究證明，阿茲夫定在CD4T細胞內的半衰期大于120小時，其藥物靶向性強，且長效，所以對變異病毒仍然有效。臨床試驗也證明：它對包括阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎在內的變異毒株均有很好的治療效果。

目前，阿茲夫定從研發、原料藥生產、制劑生產到銷售總部等全產業鏈已經具備落地河南的基本條件。據了解，阿茲夫定片大規模上市所需的企業生產經營資質、產品注冊信息變更和數據轉移、原料藥生產等關鍵問題已全部得到解決。新鄉制藥股份有限公司新建原料藥生產線取得生產許可，原料生產得到充分保障。河南真實生物科技有限公司取得附條件生產許可，已具備制劑生產資質。同時，河南省藥監局向真實生物發放了藥品經營許可證，為企業建設產品銷售網絡提供了條件。經過前期的鋪墊，阿茲夫定片的上市、投產穩步推進。2022年8月2日，阿茲夫定片在平頂山市河南真實生物科技有限公司正式投產。

這款新藥是我國第一個擁有完全自主知識產權并具有全球專利的1.1類治療新冠肺炎的小分子藥物。它讓價格動輒數千元的新冠進口藥物在我國黯然失色，減少了需要服用新冠藥物而產生的副作用，讓河南在原研藥創新研發的頂峰留下了身影，填補了河南原研藥生產研發的空白，對于抗擊全球新冠肺炎疫情、推動河南及中國生物醫藥產業發展將起到重要作用。