多囊卵巢綜合征患者內分泌代謝指標與亞臨床甲狀腺功能減退的關系

蔣麗琴，章麗萍

(重慶豐都縣人民醫(yī)院內分泌科，重慶 408200)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)具有月經周期不規(guī)律、肥胖、糖脂代謝異常等臨床表現，育齡期表現為排卵障礙，是導致女性不孕的常見病因[1]。其臨床表現與甲狀腺疾病較為相似，且垂體-甲狀腺軸功能可能影響垂體-卵巢功能，臨床表現的相似與生理上的相互影響均提示兩種疾病可能存在多種關聯。報道顯示，因性激素分泌失衡、胰島素抵抗等機制，亞臨床甲狀腺功能減低(subclinical hypothyroidism，SCH)患者可能出現子宮內膜容受性變化、排卵功能紊亂或喪失、子宮內膜增生等情況，進而可導致不良妊娠結局、子宮內膜癌等不良后果[2]。現有研究[3,4]表明，PCOS患者SCH發(fā)病率明顯增加，SCH的存在與PCOS內分泌及代謝失衡有關，可能對患者生育產生不利影響，但目前二者的關系尚不明確。血清促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)水平是診斷SCH和分析、評估SCH病因、預后的主要依據[5,6]。本研究分析PCOS患者TSH、TPO-Ab及其他內分泌代謝指標水平與SCH的關系，為臨床改善PCOS、SCH患者妊娠、生育情況提供參考，報道如下。

1.1 一般資料選擇我院2019年10月至2020年10月收治的124例PCOS患者。納入標準：PCOS確診，合并SCH患者符合SCH診斷標準；年齡20～35歲；尚未接受PCOS治療。PCOS診斷標準參照2003年鹿特丹標準[7]：①患者存在高雄激素臨床表現和(或)生化改變；②月經稀發(fā)、閉經、不規(guī)則子宮出血或無排卵；③超聲檢查顯示存在卵巢多囊性改變；滿足上述中2項并排除庫欣綜合征等其他疾病原因引起的高雄激素血癥及卵巢功能下降即可確診。SCH診斷標準參照《甲狀腺功能減退癥基層診療指南(2019年)》[8]及本單位實驗室檢測參考值上限，TSH≥4.2 mU/L，且游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游離甲狀腺素游離四碘甲狀腺原氨酸(free tetraiodothyronine，FT4)處于正常水平范圍。排除標準：入組前3個月內有影響內分泌代謝的藥物應用史；合并高血壓、糖尿病等內分泌疾病；合并嚴重心腦血管疾病和肝、肺、腎等臟器疾病；存在其他原因導致的月經紊亂、性激素異常；存在其他自身免疫性疾病；存在嚴重感染；妊娠期或哺乳期女性。患者對研究均知情同意，本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法統計患者年齡、月經狀況、病史等情況；進行一般常規(guī)檢查，計算體質量指數、腰臀比；PCOS根據患者臨床表現可分為A型(高雄激素表現+排卵障礙)、B型(高雄激素表現+超聲卵巢多囊樣改變)、C型(高雄激素表現+排卵障礙+超聲卵巢多囊樣改變)、D型(排卵障礙+超聲卵巢多囊樣改變)[9]。所有患者均于月經結束2～5 d采集血液標本，以全自動電化學發(fā)光儀(瑞士羅氏公司)檢測FT3、FT4、TSH和TPO-Ab水平。黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平。以自動生化分析儀(美國貝克曼公司)檢測空腹血糖(FBG)和空腹胰島素(FINS)，以穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)水平；檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.3 統計學方法數據采用SPSS 22.0軟件進行分析。計量資料正態(tài)分布以均數±標準差、偏態(tài)分布的數據采用M(P25,P75)表示，分別行獨立樣本t檢驗和非參數檢驗；計數資料以例數表示，行χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCOS合并SCH情況及患者一般資料分析124例PCOS患者32例存在SCH(SCH組)，92例患者不存在SCH(NSCH組)，SCH患病率25.81%。兩組患者年齡、初潮年齡、體質量指數及PCLS類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者糖脂代謝水平比較SCH患者FINS、HOMA-IR、TG水平均顯著高于NSCH組(P<0.05)，其余指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝水平比較

2.3 兩組患者甲狀腺功能參數水平比較SCH組患者TSH、TPO-Ab水平及TPO-Ab陽性率顯著高于NSCH組(P<0.05)，兩組患者FT3、FT4水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者甲狀腺功能參數水平比較

2.4 兩組患者性激素比較SCH組患者LH、PRL水平顯著高于NSCH組(P<0.05)，FSH水平顯著低于NSCH組(P<0.05)，兩組E2水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者性激素比較

2.5 SCH組患者TSH與各檢測指標的相關性SCH組患者TSH與各檢測指標均無相關性(P>0.05)。見表5。

表5 SCH組患者TSH與各檢測指標的相關性

3 討論

PCOS發(fā)病率為5%～10%，以高水平雄激素、排卵障礙及多囊卵巢形態(tài)為主要臨床特征[10]，發(fā)病機制尚未明確，患者常合并有糖尿病、肥胖、動脈粥樣硬化性血脂異常、甲狀腺疾病等多種內分泌疾病[11]。PCOS患者常伴有的甲狀腺疾病中SCH最為常見，SCH是機體甲狀腺激素水平減少導致代謝水平降低內分泌疾病，早期無明顯癥狀和體征，若未能及時發(fā)現并干預，會發(fā)展為甲減，影響育齡女性卵巢功能[12]。在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中，SCH和PCOS可能存在相互影響，但目前臨床關于二者的關系尚無明確定論，探究二者的關系也成為臨床熱點。

本研究分析PCOS患者合并SCH情況及患者代謝情況，結果顯示，124例PCOS患者的SCH患病率25.81%，與近年調查數據[13]相近。分析患者糖脂代謝情況發(fā)現，SCH患者FINS、HOMA-IR、TG較NSCH組更高，表明PCOS合并SCH患者糖脂代謝異常和胰島素抵抗狀態(tài)更為明顯，與既往研究結果[14,15]相符，這可能與PCOS合并SCH患者甲狀腺激素分泌的減少干擾了糖、脂的代謝，使得TG增高，更易出現胰島素抵抗。甲狀腺激素與中樞神經系統相輔相成，是影響機體新陳代謝和下丘腦-垂體軸功能的激素，也可影響機體性激素的分泌[15]。有研究[16]指出，PCOS患者性激素分泌環(huán)境改變，促性腺激素釋放激素受垂體調控異常釋放并引起TSH分泌增加，會對甲狀腺軸的正常功能產生干擾并減弱其調節(jié)能力，從而可能使患者合并SCH。也有研究[17]表明，SCH患者處于甲狀腺激素分泌減少狀態(tài)，機體新陳代謝速度減緩，可引起糖脂代謝異常和胰島素敏感性降低，而胰島素敏感性降低又是PCOS發(fā)病的生理基礎。提示PCOS與SCH通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸可能存在相互影響。

本研究還比較了兩組患者甲狀腺激素和抗體水平，結果顯示，相較于SCH組，NSCH組患者TSH、TPO-Ab水平及TPO-Ab陽性率更高，表明自身免疫性甲狀腺疾病在PCOS合并SCH患者中的發(fā)生風險較高。Poppe等[18]研究指出，PCOS患者中SCH患病率的增加可能與PCOS中自身免疫甲狀腺疾病患病率的增加有關，TPO-Ab會干擾甲狀腺激素含量，引發(fā)SCH并加重糖脂代謝失衡，與本研究結果一致。此外，本研究分析患者性激素水平顯示，SCH組患者LH、PRL水平較NSCH組更高，FSH水平更低，表明PCOS患者合并SCH后性激素分泌失衡更為明顯，可能的原因是：PCOS合并SCH患者存在的甲狀腺激素分泌障礙會使雄激素合成和釋放增加而雌性激素和性激素球蛋白分泌減少，引起卵巢體積增大、形態(tài)改變，卵泡刺激素-顆粒細胞軸功能降低，進而影響卵巢濾泡的正常生長，加重卵巢分泌功能失衡[19]。但本研究相關性分析結果顯示，PCOS合并SCH患者TSH水平與血糖、血脂、甲狀腺抗體及性激素水平均無相關性。目前關于PCOS合并SCH后患者機體內各種代謝指標間的相關性情況尚無定論，艾風連等[20]研究發(fā)現PCOS合并SCH的TSH水平與糖脂代謝、胰島素抵抗水平相關，與本研究結果相反，分析結果差異的原因可能與各研究的研究群體、各地域碘攝入不同、SCH診斷上下限不同等有關。

綜上所述，PCOS合并SCH患者較未合并SCH患者內分泌紊亂情況更為嚴重，糖脂代謝異常、胰島素抵抗、性激素水平異常明顯，臨床應重視篩查PCOS患者是否合并SCH，優(yōu)化診治，從而幫助患者更好地改善生育狀況。