黃體酮軟膠囊聯合硝苯地平片治療先兆早產的療效及對血清白細胞介素-6 和癌抗原125 的影響

王海娟

（凌源市中心醫院住院藥局，遼寧 凌源 122500）

先兆早產（premature labor）是指妊娠期已滿28周，但不足37 周表現出的子宮規律宮縮、宮口開大等癥狀[1]。早產時期越早，胎兒發育越不完全，不良妊娠結局的發生風險越高[2]。故臨床應及時采取有效措施預防先兆早產，以延長妊娠周期，改善分娩結局，保障母嬰安全[3]。硝苯地平片為先兆早產常用的治療藥物，可阻斷鈣通道，降低子宮收縮頻率，延遲分娩。但研究發現[4]，硝苯地平片單獨使用效果不甚理想，故臨床考慮聯合用藥方案。本研究主要探討黃體酮軟膠囊聯合硝苯地平片治療先兆早產的療效及對血清白細胞介素-6 和癌抗原-125（CA-125）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月-2020 年10 月凌源市中心醫院收治的先兆早產產婦74 例，根據隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組37 例。對照組年齡22～37 歲，平均年齡（27.64±3.84）歲；孕周28～35周，平均孕周（29.75±1.49）周；初產婦15 例，經產婦22 例。試驗組年齡21～38 歲，平均年齡（28.09±3.73）歲；孕周28～36 周，平均孕周（30.13±1.43）周；初產婦17 例，經產婦20 例。兩組年齡、孕周、產婦類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《早產臨床診斷與治療指南（2014）》[5]中關于先兆早產的診斷標準；②均為單胎妊娠；③臨床資料完整。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓者；③合并嚴重出血者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予以硝苯地平片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44023986，規格：10 mg×100片），舌下含服，1 片/次，用藥30 min 后，若宮縮情況未緩解，則再含服1～2 片，最高用量不超過4 片。產婦宮縮癥狀控制后，間隔8 h 含服1 片，維持用量至宮縮結束后24 h。

1.3.2 試驗組 在對照組基礎上聯合黃體酮軟膠囊（浙江愛生藥業有限公司，國藥準字H20031099，規格：0.1 g×6 粒）治療，飯前1 h 或餐后1 h 口服，3 粒/次，2次/d，持續用藥至分娩。

1.4 觀察指標 比較兩組炎性因子水平（IL-6、CA-125）、癥狀改善時間（宮縮消失時間、分娩孕周及陰道流血時間）、性激素水平[孕酮（P）、雌二醇（E2）、絨毛膜促性腺激素β（β-hCG）]、臨床療效及分娩結局。臨床療效[6]：顯效：用藥1 h 內宮縮消失，停藥48 h 無宮縮反應，分娩孕周延長至37 周以上；有效：用藥1 h內宮縮次數在2～3 次，宮縮強度較用藥前減弱，孕期延長時間≥48 h；無效：宮縮反應較用藥前無變化，甚至宮縮強度增強，或宮縮次數增加。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。保胎成功：以妊娠時間延長2 周及以上為保胎成功。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性因子水平比較 兩組用藥后IL-6、CA-125 水平低于用藥前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（）

表1 兩組炎性因子水平比較（）

2.2 兩組癥狀改善時間比較 試驗組宮縮消失時間、陰道流血時間短于對照組，分娩孕周長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（）

表2 兩組癥狀改善時間比較（）

2.3 兩組性激素水平比較 試驗組用藥后P、E2、β-hCG 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

2.4 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組分娩結局比較 試驗組保胎成功率為86.49%（32/37），高于對照組的70.27%（26/37），差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組早產率為8.11%（3/37），低于對照組的24.32%（9/37），差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組產后并發癥發生率為5.41%（2/37），低于對照組的29.73%（11/37），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來先兆早產發生率呈上升趨勢，嚴重影響母嬰安全，尤其對胎兒的影響較大，可能引發新生兒窒息、身體器官發育不全或功能障礙，加大新生兒感染、窒息或死亡風險[7，8]。因此，臨床應提高對先兆早產的重視程度。

硝苯地平是預防和治療先兆早產的首選藥物之一，其口服用藥后，通過阻礙心肌、血管平滑肌中的鈣離子發生膜轉運，阻斷鈣離子向細胞的流入，降低心肌收縮性，抑制血管擴張，減輕末梢血管抵抗性，減少心肌耗氧量，進而促使子宮平滑肌松弛，降低子宮肌張力，抑制宮縮，延遲分娩[9-12]。黃體酮為一種類固醇激素，主要由卵巢或胎盤褐腎上腺分泌，機體在妊娠期，體內激素分泌失調，雌激素分泌較多[13]。但在先兆早產產婦中，其體內雌激素分泌受限，子宮興奮性較高。而補充黃體酮可促進子宮合成肌蛋白，加速肌細胞生長，鎮靜子宮肌層，還可刺激促腎上腺皮質激素釋放，進而延長孕周[14，15]。

本研究結果顯示，試驗組用藥后IL-6、CA-125水平、早產率、產后并發癥發生率低于對照組，宮縮消失時間、陰道流血時間短于對照組，分娩孕周長于對照組，P、E2、β-hCG 水平、治療總有效率、保胎成功率高于對照組（P＜0.05），提示黃體酮軟膠囊與硝苯地平片聯合治療先兆早產的效果理想，可降低血清炎癥因子水平及宮縮頻率，縮短宮縮時間及陰道流血時間，延長分娩孕周，且聯合用藥還可刺激機體分泌性激素，進而提高保胎成功率，降低早產、流產等不良妊娠結局發生率，與陳輝玲[16]研究結果一致。硝苯地平可減少高能量磷酸化合物消耗，增強心臟的抗缺氧能力，進而具有較理想的保胎效果，對維持胎兒正常發育，改善分娩結局作用明顯[17，18]。黃體酮軟膠囊對下丘腦具有負反饋作用，可通過影響雌激素對子宮內膜的作用，直接與縮宮素受體結合，使卵泡不能發育成熟，抑制卵巢的排卵過程，進而延長妊娠周期[19，20]。以上兩種藥物聯合使用，可發揮協同作用，有效改善先兆早產癥狀，延長妊娠期。本研究尚存在不足：忽略了外界環境、心理狀態等其他因素對患者的影響，且研究樣本量較少，因此該研究結果有待進一步深入驗證。

綜上所述，黃體酮軟膠囊與硝苯地平片聯合治療先兆早產的效果理想，可降低炎性因子水平，改善患者性激素水平，縮短宮縮時間及陰道流血時間，延長分娩孕周，提高保胎成功率，降低早產率。