乳腺良性病變誤診為乳腺癌臨床分析

龍天柱，扶本潔，李 銓，張 蕊，潘玉鴻，寧梓妤，蔡媛璇，馬宏民

乳腺超聲(US)和數字化乳腺X線攝影(DM)是診斷乳腺疾病最常用的醫技檢查方法。對于部分可疑病變補充乳腺MRI檢查有助于進一步提高早期乳腺癌的檢出率[1]。既往研究指出，在中國人群中單一US診斷乳腺癌的陽性預測值可以高達94.2%，單一DM也高達95.0%，而二者聯合還能進一步提高到98.6%[2]，說明無論應用何種檢查方法診斷乳腺癌均具有極高的準確性；當兩種方法都一致指向乳腺癌診斷的時候，基本就可以“確診”為乳腺癌。然而受限于現有檢查方法的局限性，仍無一種影像學檢查方法能夠達到100%的特異性，意味著誤診依然不可避免，即使再高的陽性預測值依然不能作為確診的依據，只有組織病理檢查才是唯一的金標準[3]。過分迷信影像學檢查的結論可能導致誤診誤治，值得臨床關注。為此在臨床診治過程中需要不斷總結經驗，以提高乳腺癌的診療水平。本研究對2013年11月—2016年4月我院收治4例誤診為乳腺癌的乳腺良性病變的臨床資料進行回顧分析，報告如下。

1 病例資料

【例1】女，56歲。因“體檢發現左乳腫物3個月余”入院。臨床查體陰性。US：左乳(1-1)可見大小為7 mm×6 mm×7 mm低回聲腫物，形態不規則，邊界欠清、毛糙，內部回聲欠均勻，后方回聲無明顯變化。彩色多普勒血流顯像(CDFI)：未見明顯血流信號；右乳乳腺影像報告與數據系統(BI-RADS)1類，左乳BI-RADS 4c類。DM：左乳頭后上方大小1.3 cm×0.9 cm密度增高毛刺狀腫塊，周邊毛刺長短不一，并見低密度水腫帶環繞，其后方見多枚粗細不一鈣化點聚集；左乳BI-RADS 5類，右乳BI-RADS 2類。X線胸片：右肺中側帶見一小結節影，邊界尚清晰，直徑為6.2 mm；請結合臨床，建議進一步檢查。遂行胸部CT：右肺小鈣化灶；肝臟多發低密度灶，請結合臨床，待排除轉移瘤。進一步追問病史，患者有肺結核病史，已治愈。臨床診斷：左乳腫物惡性待排。行左乳腫物切除活檢術，切除區段組織送放射科X線攝片：標本內含原左乳頭后上方小團塊多枚粗細不一鈣化聚集灶。確認病灶已切除，送術中快速病理檢查：(左乳)多個導管增生性病變，未見明確的癌，具體待石蠟病理檢查。術后石蠟病理檢查：(左乳)鏡下見部分乳腺導管普通型增生，個別導管上皮輕度異型性，建議隨訪。術后診斷：左乳腺增生病。

【例2】女，44歲。因“發現右乳腫物3年”入院。觀察期間右乳無痛性腫物進行性增大。臨床查體：右乳(1-1)捫及大小為3.5 cm×3.0 cm質中活動腫物，光滑，邊界清，伴壓痛，與周圍組織無粘連。雙側腋窩未捫及明顯增大淋巴結。US：右乳(1-1)見大小為32 mm×18 mm×24 mm低回聲腫物，邊界模糊，似為水腫帶，小分葉狀，內部回聲不均，內見無回聲區，后方回聲無明顯變化。CDFI：腫瘤周圍可見點條狀血流信號；右乳BI-RADS 5類，左乳BI-RADS 3類。DM：右乳后上方大小為3.6 cm×2.7 cm分葉狀腫塊，密度明顯增高，部分邊界毛糙，血運豐富，右乳暈及其上方部分皮膚增厚；右乳BI-RADS 5類，左乳BI-RADS 2類。胸腹部CT：結合臨床，考慮右側乳腺癌并局灶壞死；雙肺紋理增強；肝、膽、脾、胰及雙腎未見明顯異常。臨床診斷：右乳腫物惡性待排。行右乳腫物空芯針穿刺活檢術，病理回報：(右乳)穿刺組織鏡下為腺上皮局部密集，肌上皮存在，部分區域纖維組織增生，乳腺小葉結構破壞；改變符合乳腺硬化性腺病，伴纖維腺瘤形成。遂進一步行右乳腫塊切除術，術后石蠟病理檢查：(右乳)乳腺纖維腺瘤伴局灶缺血性改變。術后診斷：右乳腺纖維腺瘤。

【例3】女，50歲。因“體檢發現右乳腫物2 d”入院。臨床查體：右乳(11-2)捫及大小為2.0 cm×1.8 cm質中腫塊，邊界欠清，活動一般，深壓痛，雙腋下未捫及明顯增大淋巴結。US：右乳(11-2)見大小為7 mm×4 mm×5 mm低回聲腫塊，邊界欠清，形狀欠規則，縱橫比>1，內部回聲不均，可見強回聲光點，部分后方回聲衰減。CDFI：未見明顯異常血流信號；右乳BI-RADS 5類，左乳BI-RADS 1類。DM：右乳外上見1.9 cm×1.5 cm大小腫塊影，內雜密集泥沙狀鈣化；右乳BI-RADS 5類，左乳BI-RADS 1類。行右乳腫物切除活檢術，切除區段組織送放射科X線攝片：原鈣化灶已切除。送術中快速病理檢查：(右乳)乳腺增生病伴大汗腺化生，部分導管上皮增生活躍，確診待石蠟病理檢查。術后石蠟病理檢查：(右乳)乳腺增生病，腔內可見鈣鹽沉積，局部終末小葉單位上皮細胞柱狀變。術后診斷：右乳腺增生病。

【例4】女，56歲。因“體檢發現左乳腫物1周”入院。臨床查體陰性。US：左乳(10-2)見大小為4 mm×6 mm×6 mm不規則低回聲腫塊，內部回聲均勻，縱橫比>1，后方回聲無明顯變化。CDFI：未見明顯異常血流信號；左乳BI-RADS 4b類，右乳BI-RADS 1類。DM：左乳后區偏內側見一大小為0.9 cm×0.8 cm星芒狀影，周邊可見長短不一毛刺；左乳BI-RADS 4c類，右乳BI-RADS 1類。乳腺MRI：左側乳腺內側象限(9點鐘位置)可見一斑片狀影，大小為5 mm×5 mm，邊緣欠清，毛刺征不明顯，在T2WI上呈稍高信號，在T1WI上呈等信號。動態增強腫塊呈明顯強化，動態增強曲線呈持續上升型；左乳BI-RADS 4b類。行左乳區段切除活檢術，切除區段組織送放射科X線攝片：確定病灶已完全切除。術后石蠟病理檢查：(左乳)乳腺增生病，伴個別導管上皮非典型增生。術后診斷：左乳腺不典型增生。

2 結果

2.1影像學檢查分析 4例均以乳房腫塊為主訴就診，其中左側2例，右側2例；腫塊可觸及2例，腫塊未觸及2例。病例1的US表現為腫物邊界毛糙，內部回聲欠均勻(圖1a)；DM表現為長短不一的毛刺狀高密度影，見粗細不一鈣化點聚集(圖1b)。病例2的US表現為腫物邊界模糊，似為水腫帶，腫瘤內可見液性暗區，腫瘤壞死可能(圖1c)；DM表現為分葉狀腫塊密度明顯增高，血運豐富，伴表面皮膚水腫(圖1d)。病例3的US表現為形狀欠規則腫物，縱橫比>1，可見強回聲光點，部分后方回聲衰減(圖1e)；DM表現為內見泥沙樣鈣化腫塊影(圖1f)。病例4的US表現為形態不規則低回聲腫塊，縱橫比>1(圖1g)；DM表現為星芒狀長短不一毛刺影(圖1h)。

圖1 4例類似乳腺癌臨床表現良性疾病的US及DM圖像

本組4例術前US均滿足至少2項惡性征象，BI-RADS分類：1例4b類，1例4c類，2例5類；4例均高度懷疑乳腺癌。術前DM的BI-RADS分類：1例4c類，3例5類。3例表現為腫塊，1例為結構扭曲；符合惡性鈣化2例，可見星芒狀毛刺2例，可見表面皮膚增厚1例。4例DM檢查均存在典型的惡性表現，符合乳腺癌診斷。

本組DM表現為結構扭曲患者術前行乳腺MRI檢查，MRI提示左側乳腺內側象限乳腺斑片影，動態增強曲線呈持續上升型，BI-RADS 4b類。有3例因病變較小，切除病變組織后行術中X線攝片(圖2)，確認病灶已完全切除，并行可疑病變部位標記。

圖2 3例類似乳腺癌臨床表現良性疾病病灶區段切除標本術中X線攝片

2.2病理檢查結果 本組中1例術前行空芯針穿刺活檢，病理診斷為良性；2例術中送快速病理檢查，均提示良性病變；而4例病變組織術后石蠟病理檢查均不支持惡性診斷，其中1例為乳腺不典型增生，1例為乳腺纖維腺瘤伴局部缺血性改變，2例為乳腺增生病。

2.3治療及隨訪情況 本組診斷為乳腺不典型增生患者術后予以他莫昔芬預防治療5年，其余3例未予進一步干預。4例均按醫囑定期復查，最長1例至今隨訪8年，最短1例隨訪也超過5年，未出現復發或進展為乳腺癌。

3 討論

3.1疾病概述 乳腺癌近年來發病率逐漸增高，患病人數也不斷增加，2020年全球腫瘤學年報顯示，女性乳腺癌已超越肺癌成為全球第一的癌癥[4]。而我國乳腺癌早已成為女性惡性腫瘤的第一位[5]。乳腺癌的規范診治值得臨床重視，其治療的前提在于準確診斷，而乳腺癌除了臨床查體以外，常用的醫技檢查方法有US、DM以及乳腺MRI[6]。乳腺X線檢查是目前全球公認診斷乳腺癌最有效的手段。循證醫學證據表明，乳腺X線檢查是唯一能用于篩查早期診斷乳腺癌并降低乳腺癌病死率的有效檢查手段[7]。然而亞裔女性乳房多為致密型，病變在X線下對比顯示不清，容易漏診。故在我國US是作為一項獨立的檢查方法，用于診斷乳腺疾病[8]。國內研究表明，US對于乳腺癌診斷無論是敏感性或特異性均較DM高[9]。國外有研究針對8103例臨床查體及乳腺X線檢查陰性的致密型乳腺人群，使用乳腺高頻超聲檢查，發現乳腺癌32例，檢出率為0.39%，檢出腫瘤平均直徑9.1 mm[10]。對于致密型乳腺，高頻超聲檢查價值不容忽視。目前，國內對于乳腺癌的診斷，已很少依靠單一DM或US。越來越多證據顯示，DM聯合US能大大提高乳腺癌的檢出率及準確率[11-12]。

部分惡性病例在US及DM下均為陰性表現，造成了漏診；還有部分良性病例在US及DM均為陽性表現，造成了誤診。以往大家對漏診重視較多，很少見到臨床研究對乳腺癌誤診的報道，但臨床誤診病例同樣值得重視，需要不斷總結經驗，降低誤診率，提高臨床的診治水平。

3.2誤診原因分析 現回顧4例有乳腺癌典型臨床表現的良性疾病發現，患者年齡均為圍絕經期前后或絕經后，屬于我國女性乳腺癌的高發年齡段[13]。雖然DM或US表現不同，但都有共同點就是具備惡性腫瘤表現特征，所以無論US還是DM診斷級別都是BI-RADS 4b類或以上。每例US檢查均至少存在2項惡性征象，DM檢查亦符合典型的惡性表現。導致誤診可能是主觀因素，但是客觀因素更是不可避免；可能是現有條件的限制，也可能是技術本身存在的缺陷。

本組無論哪個病例，單純依靠US或DM均會做出可能惡性的診斷，且二者聯合檢查不謀而合時，惡性診斷的“把握”進一步加大。病例1診治過程中出現的“轉移”假象也進一步“堅定”了惡性腫瘤的判斷。肺內病灶是乳腺癌好發的轉移部位；所幸結合既往史及胸部CT檢查做出了鑒別，肺內考慮為陳舊的結核灶鈣化。病例2病史符合典型的乳腺癌病程，無痛性增大腫塊。因X線胸片提示肺紋理增粗行胸部CT檢查，做出乳腺癌伴局部壞死的診斷，從側面進一步說明影像學下乳腺癌的表現典型。良性腫瘤生長緩慢，極少出現壞死[14]；而惡性腫瘤生長速度快，易出現乏血供瘤內局灶壞死，所以乳腺癌肯定是首先考慮的診斷。病理確診前高度懷疑惡性，病例2在穿刺診斷為良性病變時仍考慮不排除假陰性的可能[15]。病例4則有乳腺MRI的進一步佐證，動態增強曲線呈持續上升型，BI-RADS 4b類。研究顯示，乳腺MRI結合動態增強曲線可進一步提高乳腺癌診斷的準確率[16-17]。

本組4例出現誤診的主要原因在于客觀因素，即現有的醫技檢查手段無法鑒別這些具有惡性影像學表現的良性病例；但這種情況只是“個別”現象，并不具有普遍性。

3.3防范誤診措施 術前準確做出乳腺癌診斷，需要以下多方面措施：①詳細的病史采集和全面的專科查體是做出正確臨床診斷的首要條件；②影像學醫生對自身嚴格要求，不斷總結經驗，提高診斷水平；③對于可疑病變需聯合多種輔助檢查方法，相互印證，進一步提高診斷的準確性；④需意識到術前穿刺可能存在病理低估現象，即使病理檢查回報為良性，對于臨床高度懷疑的惡性病變，隨訪觀察可能是不適合的，仍建議進一步完整切除病理活檢，避免漏診[15]；⑤對于DM顯示不可觸及的結構扭曲或鈣化灶，根據術前定位設計切除范圍，切除后術中X線攝片有助于確認病灶是否切除，且在標本上確定病變位置，提高活檢的準確性[3]；⑥從技術層面研發新型乳腺輔助檢查方法，在考慮解剖結構改變的基礎上，同時引入病理生理學指標，進一步提高乳腺癌診斷準確率[18-20]。

總之，乳腺癌基于典型的臨床表現大多可做出臨床診斷，而其中影像學檢查更是充當著重要的角色；且隨著輔助檢查技術的不斷進步和優化，臨床醫生對輔助檢查表現出更大的依賴性，但是輔助檢查終究只是輔助，最終的確診需要依靠病理檢查。由于臨床表現高度符合乳腺癌的乳腺良性病變不典型病例具有欺騙性，影像學等輔助檢查只是參考，不能單純根據影像學檢查做出定性診斷，只有病理檢查確診為乳腺癌的前提下才能按照乳腺癌進行規范治療，避免誤診誤治。