韓其琛,孫忠人*,尹洪娜,劉悅,崔楊,孟祥悅,周新宇
(1.黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院,黑龍江 哈爾濱 150001;3.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院,黑龍江 哈爾濱 150040)
卒中是多種原因導致腦血管損傷,以局灶性或彌漫性神經功能缺損為特征的一類疾病,具有發病率、致殘率高的特點,是我國居民位居首位的致死性疾病[1-3]。卒中后疲勞(psot-stroke fatigue,PSF)是其最常見的并發癥之一,屬病理性疲勞,其臨床表現為患者在體力或精神活動期間出現疲勞感,通常休息后癥狀不得以緩解。PSF的癥狀易被患者的肢體功能障礙所掩蓋,治療不及時影響后期康復,增加患者復發概率[4]。
目前PSF的發病機制尚未明確,可能與炎性因子、神經遞質、血壓血糖水平異常相關[5],現代醫學對PSF的治療尚無特效藥物,臨床常用抗抑郁或中樞興奮類藥,但根據研究顯示[6],此類藥物療效尚未明確且有一定不良反應,應謹慎使用。
針灸通過刺激經絡腧穴,可起到調整臟腑、通行氣血、平衡陰陽的作用,臨床研究[7]表明針灸可緩解患者的疲勞感,改善疲勞狀態,提高疲勞的耐受性,對PSF有良好的治療效果。目前中醫對PSF的治療尚未明確針灸處方,本文通過數據挖掘技術分析針灸治療PSF的選穴規律,為臨床治療提供一定參考。
計算機檢索中、英文數據庫,包括中國生物醫學文獻數據庫(SinoMed)、中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據知識服務平臺(Wang-fang)、維普中文期刊服務平臺(VIP)、PubMed、Embase、Web of Science。檢索時間范圍為建庫至2021年11月10日。
本研究采用主題詞與自由詞相結合的檢索方式。中文檢索式為:(卒中后疲勞or中風后疲勞or腦卒中后疲勞)AND(針灸or針刺or電針or頭針or腹針or灸法or艾灸or溫針灸or穴位)。英文檢索式為:(Post-stroke fatigue or PSF)AND(acupuncture or electroacupuncture or scalp acupuncture or abdominal acupuncture or moxibustion or warm acupuncture-moxibustion or acupoint)。
(1)文獻類型為臨床研究類文獻;(2)有明確的診斷、納入、排除標準;(3)干預措施以針刺或艾灸為主要干預手段,可以聯合其他中西醫療法;(4)有明確的針灸處方且有一定依據;(5)有具體的結局指標;(6)臨床療效具有統計學意義。
(1)文獻類型為動物實驗、文獻研究、個案報道、綜述類文獻;(2)重復發表的文獻或不同數據庫相同的文獻僅保留1篇;(3)診斷標準、干預手段、結局指標等信息不明的文獻;(4)無詳細穴位處方的文獻;(5)無統計學意義的文獻。
由兩名研究人員嚴格按照納入、排除標準獨立篩選文獻,篩選后進行交叉核對,若出現分歧文獻則提交給第三名研究人員進行協定,若仍有疑問可以和作者取得聯系,明確相關信息。
經研究人員嚴格篩選文獻后,將文章題目、作者、干預方法、穴位處方、療效情況等信息匯總整理并錄入Excel電子表格,建立針灸治療PSF的穴位處方數據庫。以《腧穴名稱與定位》[8](GB/T 12346-2006)為標準,對數據庫內腧穴名稱、歸經、特定穴等信息進行規范化處理。需對處方中腧穴使用情況進行二值量化,處方中使用的腧穴記為“1”,未使用的腧穴記為“0”。
對文獻的基本信息分類整理,使用Excel 2019分析處方中的高頻腧穴、經絡歸屬、特定穴情況、腧穴部位,應用Apriori算法、Cytoscape及SPSS 25.0進行關聯規則、配伍網絡結構、系統聚類分析。
本研究嚴格按照納入標準、排除標準篩選文獻,最 終納入文獻26篇。文獻中治療方式包括單純針刺、電針、針刺結合中藥、針刺結合康復訓練、艾灸等。
在符合標準的26篇中提取的共涉及針灸處方29首,腧穴46個,穴位總頻次共191次。其中使用頻次≥5的腧穴,位列前5的腧穴分別為足三里、百會、關元、氣海、三陰交,見表1。

表1 針灸治療PSF高頻腧穴(頻次≥5)
對納入的腧穴進行歸屬經絡分析,共涉及14條經脈,其中使用頻率較高的為任脈(21.99%)、督脈(17.28%)、足陽明胃經(14.60%),見表2。

表2 針灸治療PSF腧穴歸經分析
對涉及腧穴歸屬的特定穴進行分析,同時具有多個特定穴屬性的腧穴分別劃至所屬特定穴的集合內,并且腧穴頻次保持不變,其中五輸穴、下合穴、原穴的使用頻率較高,見表3。

表3 針灸治療PSF的特定穴分析
按腧穴的定位進行腧穴分布部位分析,下肢及腹部腧穴的使用頻率遠高于其他部位腧穴的使用頻率,見表4。

表4 針灸治療PSF的腧穴分布部位分析
采用Apriori算法對腧穴進行關聯規則分析,將支持度設置為≥10%,置信度設置為≥80%,得到腧穴關聯規則分析結果,見表5。在符合支持規則的前提下,常用的腧穴組合為:足三里-三陰交、氣海-關元、足三里-內關、三陰交-合谷、三陰交-內關、足三里-合谷-三陰交。

表5 針灸治療PSF腧穴關聯規則分析
運用Cytoscape對符合標準的針灸治療PSF的腧穴配伍進行網絡結構分析,Degree值反應了節點的度中心性,Degree值越大說明該節點的重要性越高。依次調整Degree值為7、12,結果顯示,針灸治療PSF的核心處方可能為:百會-足三里-三陰交-關元-氣海,見圖1。

圖1 針灸治療PSF腧穴配伍網絡結構分析
應用SPSS25.0對腧穴進行系統聚類分析,得到腧穴聚類樹狀圖。結果顯示如圖2,可將腧穴分為2類,第1類為關元、氣海、中脘、下腕、外陵、滑肉門;第2類為大椎、神庭、百會、太沖、內關、陽陵泉、三陰交、合谷、足三里、命門、腎俞、脾俞。

圖2 針灸治療PSF腧穴系統聚類分析
古代醫籍對卒中后疲勞(PSF)并無相關病名記載,根據其臨床表現應歸屬“虛勞”“懈怠”“四肢不用”范疇。因PSF屬于中風病并發癥,故應在中風病的基礎上進行論治。中風患者多年老體弱,臟氣本已虧虛,發病之后風、火、痰、瘀病邪久留,傷及人體正氣,致其疲勞。其次患病之后由于半身不遂、口眼歪斜等癥狀,情志不暢導致肝失疏泄,肝郁氣滯,,氣血運行失常,久而耗傷精血,發為疲勞。現代研究證實[9],中風患者由于肢體功能障礙提前退出社會活動,導致患者消極狀態,增加疲勞發生的概率。因此,PSF多因中風后久病正氣不足、情志不暢,導致臟腑功能失調、氣血陰陽不足,最終形成慢性虛損性疾病。《針灸大成》[10]曰:“精神不守,煩擾不眠,仗針灸以收功。”說明針灸對疲勞類疾病有良好的治療效果。本研究共納入26篇文獻,針灸處方29首,涉及腧穴46個,穴位總頻次共191次,針灸治療PSF的選穴規律分析如下。
使用頻率位列前5的腧穴分別為足三里、百會、關元、氣海、三陰交。足三里是足陽明胃經重要經穴之一,具有生發胃氣、補益氣血的功效。《醫宗金鑒》[11]記載:“三里膝眼下,三寸兩筋間,能除胸脅痛……眼睡膝脛酸,傷寒羸瘦損” ,說明足三里是補虛要穴,可治長期疲勞導致的脛酸膝軟、瘦弱虛損。頭為諸陽之會、百脈之宗,百會居巔頂、屬督脈、入絡腦,是各經脈氣血匯聚之處。針刺百會可以開竅醒神、維絡周身,平衡機體的氣血陰陽,可以有效的防止疲勞。關元、氣海均為任脈經穴,《養生導引秘籍》[12]云:“關元者……通諸臟腑及四肢筋脈……臍下三寸氣海是也……其氣運轉于五臟四肢” ,故關元、氣海相配有通調氣機、補虛固本之功效。現代研究表明[13],針灸關元、氣海可以調節患者T淋巴細胞亞群及NK細胞活性,使免疫功能趨向正常,增加抗疲勞能力。三陰交為足三陰之會,具有滋陰補血的作用,《針灸滋生經》[14]提到:“三陰交,治癖腹寒……默默嗜臥,四肢怠惰,不欲動。”因此,以上諸穴合用共奏通行氣血、平衡陰陽、補虛抗勞之效。
根據腧穴歸屬經絡結果分析,任脈、督脈、足陽明胃經是使用頻率最高的三條經絡。任脈總任一身陰經,為“陰脈之海”,凡精血、津液均為任脈所司。督脈總督一身陽經,為“陽脈之海”,統率陽經氣血,同時督脈屬腎入絡腦,可補腎助陽、填精益髓。任脈循身之腹、督脈循身之背,腹為陰、背為陽,任脈、督脈相配,陰陽相合,形成督升任降的經氣循環,氣血滲注于十二經脈,起到激發人體正氣的作用。足陽明胃經為多氣多血之經,《素問·痿論》[15]云:“陽明者,五臟六腑之海,主潤宗筋”,胃經氣血正常,則宗筋得以濡養,使肢體有力、筋骨強健。
在針灸治療PSF的處方中,特定穴的使用頻率占75.9%,五輸穴應用最多,其次是下合穴。五輸穴是十二經脈分布在肘、膝關節以下的腧穴,反應了經氣在經脈的流注情況。在五輸穴中以運用合穴、輸穴為主。“所入為合”“合治內府”說明合穴為經氣匯聚之處,主治臟腑疾病。“輸主體重節痛”表明輸穴可治療身體沉重、疼痛等病癥。故合穴、輸穴相配可調和臟腑,改善中風后疲勞狀態。下合穴為六腑之氣下注于足三陽的腧穴,在治療PSF的處方中,胃經的下合穴使用最多。胃為水谷氣血之海,胃氣不足則百病皆生,因此取胃經下合穴可健脾和胃,體現治病求本的思想。
下肢和腹部的腧穴使用占比分別為28.80%、26.18%,使用頻率遠高于其他部位腧穴。下肢腧穴以足三里、三陰交為主,兩穴配伍是臨床最常用的針灸處方之一[16],兩穴相配發揮健脾胃、益氣血的作用。臨床和實驗研究發現[17-18],針灸腹部腧穴可以降低體內炎性因子水平,增強胃腸道免疫,調節胃腸道菌群,從而防治中風后疲勞。
根據腧穴網絡結構分析,針灸治療PFS的核心處方可能是:百會-足三里-三陰交-關元-氣海。腧穴關聯規則結果顯示,常用的腧穴組合為:足三里-三陰交、氣海-關元、足三里-內關、足三里-合谷-三陰交等。系統聚類將高頻數據分為兩類,一類為腹針組:關元、氣海、中脘、下腕、外陵、滑肉門,以“經絡內屬臟腑,外絡四肢百骸”的理論治療PSF。第二類以辨證選穴為主,陽氣不足選取大椎、神庭、百會;氣血不足選取足三里、陽陵泉、三陰交;肝郁氣滯選取太沖、內關、合谷;脾腎兩虛選取命門、腎俞、脾俞。
綜上所述,針灸治療PSF的取穴原則應以并補氣血陰陽為主,多選取任脈、督脈、胃經腧穴,特定穴多用五輸穴、下合穴,其核心處方為:百會-足三里-三陰交-關元-氣海,可根據患者情況進行辨證選穴。根據PSF的中醫病癥特點,上述核心處方符合其補虛抗勞的治療原則,可為臨床治療提供一定參考。本研究的局限性:(1)部分納入的文獻試驗設計不嚴謹,容易產生偏倚;(2)缺乏遠期療效及隨訪觀察;(3)目前研究集中在臨床療效觀察,缺少機制研究。