噬菌體疫苗攜手免疫檢查點(diǎn)抑制劑可高效識別腫瘤細(xì)胞

近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普通外科白雪巍、孫備二位教授與美國布朗大學(xué)教授沃思（Wands）聯(lián)合完成了一項科研課題——“通過基于ASPH的λ噬菌體納米顆粒疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合誘導(dǎo)抗腫瘤適應(yīng)性免疫應(yīng)答”。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國際著名期刊《實(shí)驗(yàn)與臨床腫瘤學(xué)雜志》，為個性化腫瘤疫苗的研發(fā)工作提供了理論依據(jù)和創(chuàng)新方法，具有重要的科研轉(zhuǎn)化價值。

白雪巍解釋，對于外來病原體和自身異常細(xì)胞，正常機(jī)體中的T細(xì)胞能充分發(fā)揮特異性免疫防御和免疫監(jiān)視作用；同時T細(xì)胞激活又能受到細(xì)胞表面負(fù)責(zé)免疫剎車功能的多種共抑制信號蛋白的調(diào)控，以有效防止自身正常細(xì)胞受到免疫攻擊。這些蛋白分子被腫瘤專家稱為免疫檢查點(diǎn)。

而狡猾的腫瘤細(xì)胞為了逃避被圍剿的噩運(yùn)，則通過上調(diào)配體蛋白的手段與免疫檢查點(diǎn)結(jié)合成一體，偽裝成正常細(xì)胞逃脫T細(xì)胞的追殺，從而不斷“蠶食”周圍組織，并向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在這樣的背景下，作為國際新興的腫瘤免疫治療藥物，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）猶如哨兵一樣，可在腫瘤細(xì)胞最易“潛逃”的地點(diǎn)放哨偵查，設(shè)卡堵截；通過在這些薄弱環(huán)節(jié)進(jìn)行阻斷，使體內(nèi)的免疫細(xì)胞大量增殖活化，恢復(fù)殺傷活性，準(zhǔn)確地鎖定癌細(xì)胞，并予以“迎頭痛擊”。

然而由于許多實(shí)體瘤突變負(fù)荷較低、免疫原性弱以及腫瘤細(xì)胞周圍存在抑制性的免疫微環(huán)境，免疫檢查點(diǎn)抑制劑僅對于少數(shù)特殊亞型的腫瘤敏感，在多數(shù)患者中活性低或幾乎沒有活性。基于此，如何逆轉(zhuǎn)免疫逃逸已成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域亟待解決的重大難題。課題組重點(diǎn)探討了獨(dú)特分子靶向的噬菌體疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑“聯(lián)手出擊”，是否能夠安全有效地對抗多重耐藥性肝細(xì)胞癌和三陰性乳腺癌，并推廣應(yīng)用于其他難治性實(shí)體瘤。

在前期研究中，白雪巍等人自主研發(fā)的λ噬菌體納米顆粒疫苗已經(jīng)顯示良好的生物學(xué)活性，這種新型腫瘤免疫疫苗可促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抑制腫瘤生長的抗體，并且與經(jīng)典的免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1單抗協(xié)同作戰(zhàn)，以改變腫瘤免疫微環(huán)境，抑制腫瘤生長。在進(jìn)一步深入探索后，白雪巍團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)PD-1單抗和λ噬菌體納米顆粒疫苗聯(lián)用可以增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤的識別和靶向殺傷，同時該疫苗可激活細(xì)胞免疫和體液免疫，提升機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。在上述研究基礎(chǔ)上，白雪巍團(tuán)隊還計劃繼續(xù)深入探索λ噬菌體納米顆粒疫苗的安全性和免疫原性，以期早日實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，造福廣大腫瘤患者。