血清糖類抗原125、糖類抗原199、惡性腫瘤風險評估指數診斷卵巢癌的臨床價值對比

唐汝新，李春梅

（南京醫科大學第二附屬醫院檢驗醫學中心，江蘇 南京 210015）

卵巢癌屬于臨床中較為常見的一類婦科惡性腫瘤，其有著較高的發病率，且該疾病目前逐漸呈年輕化趨勢[1]。卵巢癌在發病早期病情較隱匿，無明顯癥狀，多數患者確診時已發展至中晚期，如未及時診斷可影響臨床治療方案的選擇，增加病情控制難度，進而嚴重影響患者生命安全，故目前在臨床上，卵巢癌的診斷及其病情進展預測逐漸受到重視。惡性腫瘤在發生、發展時，腫瘤細胞可直接釋放或刺激正常細胞釋放一系列腫瘤標志物，其中糖類抗原125（CA125）作為一種由單克隆抗體識別的糖蛋白，在卵巢癌不同分期的篩查與檢測中具有較高的診斷價值，且在早期復發評估中有著良好的預警性；糖類抗原199（CA199）在子宮內膜異位癥、成熟性畸胎瘤等疾病中均存在一定的假陽性，而在黏液性腺癌等組織中多呈現高表達，聯合其他腫瘤標志物可用于卵巢癌的診斷與病情監測[2]。研究發現，CA125與CA199的表達在多種惡性腫瘤中均有升高[3]。惡性腫瘤風險評估（ROMA）指數的計算需將血清人附睪蛋白4（HE4）與CA125值輸入至卵巢癌風險預測模型分析軟件，可作為診斷卵巢癌的另一項檢測指標[4]。故本研究旨在探討CA199、CA125、ROMA指數在臨床中診斷卵巢癌的應用價值，為疾病提供早期確診依據，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年10月至2021年6月就診于南京醫科大學第二附屬醫院的130例卵巢癌患者的臨床資料，將其作為卵巢癌組，另選取60例卵巢良性病變患者的臨床資料，將其作為卵巢良性病變組，并回顧性分析50例同期進行健康體檢者的體檢資料，將其作為健康對照組。卵巢癌組患者年齡40～72歲，平均（51.88±10.63）歲；腫瘤類型：漿液性癌67例，黏液性癌37例，透明細胞癌26例；腫瘤TNM分期[5]：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為12例，31例，49例，38例。卵巢良性病變組患者年齡41～77歲，平均（52.04±9.80）歲。健康對照組年齡40～78歲，平均（51.61±10.45）歲。3組研究對象年齡經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：卵巢癌患者符合《臨床診療指南：婦產科學分冊》[6]中的相關標準；卵巢良性病變患者均符合《卵巢疾病》[7]中卵巢良性病變的相關標準。納入標準：經臨床病理學檢查確診者；既往未行卵巢手術者；相關輔助檢查結果資料完整者等。排除標準：同期患有其他系統惡性腫瘤者；肝、腎功能嚴重損傷者；免疫功能、凝血功能異常者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴重感染性疾病者等。南京醫科大學第二附屬醫院醫學倫理委員會審核并批準此項研究。

1.2 檢測方法采集所有研究對象清晨空腹靜脈血約3 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min后，取血清，采用電化學發光法檢測血清HE4、CA125、CA199水平。ROMA指數的計算公式為：絕經前預測指數（PI） = -12.0+2.38×Ln（HE4）+0.0626×Ln（CA125）；絕經后 PI = -8.09+1.04×Ln（HE4）+0.732×Ln（CA125），ROMA(%)=Exp(PI)/[1+Exp(PI)]×l00，其中Ln為自然對數，Exp為以e為底數的指數函數[8]。

1.3 觀察指標①觀察并比較3組研究對象血清CA125、CA199水平及ROMA指數。②分析不同臨床分期（Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期）卵巢癌患者血清 CA125、CA199 水平及ROMA指數。③分析不同臨床病理類型（漿液性癌、黏液性癌、透明細胞癌）卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數。④以病理檢查結果為金標準，分析CA125、CA199及ROMA指數對卵巢癌的診斷價值，包括靈敏度、特異度、陰性預測值、陰性預測值、準確度，靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%；陽性預測值=真陽性例數/（真陽性+假陽性）例數×100%；陰性預測值=真陰性例數/（真陰性+假陰性）例數×100%；準確度=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s?)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血清CA125、CA199水平及ROMA指數與健康對照組比，卵巢良性病變組與卵巢癌組患者的血清CA125、CA199水平及ROMA指數均呈升高趨勢，且卵巢癌組顯著高于卵巢良性病變組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象血清CA125、CA199水平及ROMA指數比較(?±s?)

表1 3組研究對象血清CA125、CA199水平及ROMA指數比較(?±s?)

注：與健康對照組比，*P＜0.05；與卵巢良性病變組比，#P＜0.05。CA125：糖蛋白抗原125；CA199：糖蛋白抗原199；ROMA：惡性腫瘤風險評估指數。

組別 例數 CA125(U/mL) CA199(U/mL) ROMA(%)健康對照組 50 13.25±2.43 14.68±2.03 6.78±1.56卵巢良性病變組 60 20.82±5.22* 25.03±4.89* 9.81±0.82*卵巢癌組 130 371.44±23.18*# 112.36±10.75*# 86.71±11.35*#F值 12 432.177 3 641.109 2 580.462 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同TNM分期卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數比較Ⅲ ～ Ⅳ期卵巢癌組患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數均顯著高于Ⅰ ～ Ⅱ期，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同TNM分期患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數比較(?±s?)

表2 不同TNM分期患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數比較(?±s?)

TNM分期 例數 CA125(U/mL) CA199(U/mL) ROMA(%)Ⅰ ～ Ⅱ期 43 163.72±15.39 61.83±8.14 75.33±7.58Ⅲ ～ Ⅳ期 87 474.11±17.38 137.33±8.25 93.99±13.51 t值 99.388 49.307 8.416 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同病理類型卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數與透明細胞癌比，黏液性癌、漿液性癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數均顯著升高，且漿液性癌患者的ROMA指數顯著高于黏液性癌，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而黏液性癌與漿液性癌患者的血清CA125、CA199水平經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 不同病理類型卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數比較(?±s?)

表3 不同病理類型卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數比較(?±s?)

注：與透明細胞癌比，△P＜0.05；與黏液性癌比，▲P＜0.05。

病理類型 例數 CA125(U/mL) CA199(U/mL) ROMA(%)透明細胞癌 26 348.97±36.78 103.86±11.41 53.21±5.23黏液性癌 37 376.71±35.67△ 115.94±10.92△ 71.42±3.51△漿液性癌 67 377.25±40.43△ 113.68±10.03△ 89.78±4.56△▲F值 5.555 11.053 680.861 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 診斷價值ROMA指數對卵巢癌診斷的特異度、陽性預測值、陰性預測值及準確度均顯著高于CA199、CA125單獨檢測，靈敏度顯著顯著高于CA125，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而CA199與CA125各項診斷價值數據經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 血清CA125、CA199及ROMA指數對卵巢癌的診斷價值比較(%)

3 討論

目前卵巢癌的臨床發病機制尚未完全明確，多認為與患者自身家族遺傳因素、機體內分泌異常、周邊環境等有著一定關系，但良性卵巢病變可能發展為卵巢癌，而卵巢癌發病癥狀不明顯，早期癥狀與良性卵巢病變難以區分，容易導致誤診或漏診[9-10]，臨床仍需探討出有效的診斷鑒別方法，以為及時治療患者、提高臨床治療效果奠定堅實的基礎。

血清學指標檢測以創傷小、可重復強、可定量分析為主要優勢，可在臨床診治卵巢癌中發揮作用，血清CA125屬于糖蛋白復合物，其來源于胚胎發育期體腔上皮，并由黏蛋白16基因（MUC16）黏蛋白基因編碼組成，研究顯示，CA125在癌癥細胞中的表達存在不同的糖基化修飾，而修飾有Tn抗原的CA125與卵巢癌存在明顯的相關性[11]。CA199屬于一種唾液酸化的乳 -N- 巖藻戊糖Ⅱ，是構成細胞膜上糖脂質的重要組成部分，癌組織的大量擴張與低分化可導致CA199合成、分泌增加[12]。ROMA指數作為一項風險評估指標，在患者發生卵巢癌病變時呈高表達水平，能夠準確判定卵巢癌的發生風險，但其受影響的因素較多，僅采用單一指標進行預測局限性較大，因此，需聯合其他指標一同判斷，以提升診斷的準確度[13]。本研究結果顯示，卵巢良性病變組與卵巢癌組血清CA125、CA199水平及ROMA指數均顯著高于健康對照組，提示CA125、CA199水平及ROMA指數在卵巢良性病變與卵巢癌患者中均升高，可作為區分卵巢良性病變與卵巢癌的有效觀察指標[14]。

本研究中，Ⅲ ～ Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數均顯著高于Ⅰ ～ Ⅱ期卵巢癌患者，漿液性癌、黏液性癌患者血清CA125、CA199水平及ROMA指數均顯著高于透明細胞癌患者，提示血清CA125、CA199水平及ROMA指數均可作為判斷卵巢癌發生、病情進展與分型的客觀指標。分析其原因為，CA125、CA199的分泌與缺氧、缺血、壞死等細胞的變化有關，腫瘤細胞大量增殖、瘤體擴大，組織缺血缺氧性增強，均可促進并刺激正常細胞分泌CA125、CA199，進而增強癌細胞的增殖、遷移及侵襲能力，同時提高血管內皮細胞通透性，促進其入血，增加其血清濃度[15]。ROMA指數的計算公式是由國際多中心臨床試驗所研究、開發，多用來評定卵巢惡性腫瘤的風險，還可對上皮卵巢癌接受手術治療的可能性進行預測。漿液性癌、黏液性癌惡性程度較大，同時具有分泌漿液、黏液的特性，單獨檢測任何一項指標對卵巢癌的診斷都存在一定的不足，ROMA指數可對CA125等指標的特異性、敏感性進行優化并綜合檢查結果，能夠減少假陰性診斷[16]。本研究結果還顯示，ROMA指數對卵巢癌診斷的特異度、陽性預測值、陰性預測值及準確度均顯著高于CA199、CA125單獨檢測，靈敏度顯著高于CA125，提示通過聯合不同因子檢測可正確區分卵巢癌高危、低危患者，且可避免主觀因素的影響，進而對患者進行病情預測，綜合診斷惡性風險的大小，血清CA125、CA199及ROMA指數檢測具有客觀性、準確性等特點，可通過對上述指標的檢測給予患者更加準確的治療方式，以獲得良好的治療效果，改善預后，臨床上更具有實用價值[17]。

綜上，卵巢良性病變與卵巢癌患者的血清CA125、CA199及ROMA指數表達增加，可作為區分卵巢良性病變與卵巢癌的指標，為區分卵巢良性病變及卵巢癌、了解卵巢癌病情、指導臨床治療提供依據，值得注意的是，本研究為單中心、回顧性研究，血清CA125、CA199及ROMA指數在卵巢癌中的診斷價值仍有待進一步研究確認。