匹多莫德聯合阿奇霉素對支原體肺炎患兒免疫功能與炎性因子水平的影響

吳群華，周小平

（1.深圳市龍華區中心醫院藥劑科；2.深圳市龍華區中心醫院兒內科，廣東 深圳 518110）

支原體肺炎是一種臨床較為常見的、發生于下呼吸道及肺組織的炎癥性疾病，其臨床表現主要是咳嗽、氣促等，多發病于兒童，且于秋冬季發病較多。若支原體肺炎患兒未能進行及時有效的治療，病情將進一步發展，可能會出現心肌炎、腎炎等并發癥，嚴重影響患兒的生長發育。目前，臨床治療支原體肺炎常采用大環內酯類抗菌藥物阿奇霉素進行治療，其可促進患兒臨床癥狀的緩解，控制病情發展，但臨床上部分患兒使用后可導致不同程度的不良反應，如耳聾、過敏性皮炎等，嚴重損害了患兒的生命健康和生活質量[1]。匹多莫德屬于人工合成的免疫調節劑，具有口服吸收迅速、作用廣泛等特點，其還可作用于小兒反復發作的上下呼吸道感染的治療，如氣管炎、支氣管炎等，且治療效果較好[2]。本研究旨在探討匹多莫德與阿奇霉素聯合治療支原體肺炎患兒對其免疫功能及血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -4（IL-4）、白細胞介素 -10（IL-10）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將深圳市龍華區中心醫院于2019年1月至2021年1月收治的100例支原體肺炎患兒以隨機數字表法分為兩組進行前瞻性研究，各50例。對照組中男、女患兒各25例；病程1～7 d，平均（5.12±1.31） d；年齡5～14歲，平均（7.51±2.43）歲。觀察組中男、女患兒分別為26例、24例；病程2～7 d，平均（5.17±1.35） d；年齡5～13歲，平均（7.52±2.37）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：與《實用兒科學》[3]中相關診斷標準符合，且經胸部X線檢查確診者；X線胸片的斑片狀陰影、可聞濕啰音者；初次治療者；無其他疾病感染史者等。排除標準：對阿奇霉素、匹多莫德過敏者；患有其他嚴重急慢性疾病者；嚴重肝、腎功能障礙性疾病者；近期未接受相關治療者等。院內醫學倫理委員會已批準本研究，所有患兒的法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患兒注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000426，規格：0.25 g/支）治療，取0.25 g該藥溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。觀察組患兒同時聯合口服匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20100104，規格：2 g∶0.4 g），0.4 g/次，2 次 /d，兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀察指標①臨床療效：依據《諸福棠實用兒科學》[4]中的相關標準進行療效評估，顯效：經治療患兒無咳痰、咳嗽等癥狀及體征，體溫正常，X胸片無斑片狀陰影；有效：體溫正常，臨床癥狀減輕，斑片狀陰影明顯減小；無效：體溫正常，臨床病癥、體征未見好轉或加重，實驗室檢查無好轉。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀消失與住院時間：統計兩組患兒咳嗽與肺部啰音消失時間及退熱、住院時間。③免疫功能：取兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，CD4+、CD8+百分比通過流式細胞儀進行檢測，并計算CD4+/CD8+。④炎性因子水平：血液采集同③，離心處理后，取血清，血清IL-6、IL-4、IL-10水平使用酶聯免疫吸附法檢測。⑤不良反應。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數、計量資料分別以 [ 例 (%)]、(±s?)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 癥狀消失與住院時間觀察組患兒咳嗽消失、退熱、肺部啰音消失及住院時間均較對照組縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失與住院時間比較(?±s??, d)

表2 兩組患兒癥狀消失與住院時間比較(?±s??, d)

組別 例數 咳嗽消失時間 退熱時間 肺部啰音消失時間 住院時間對照組 50 8.54±0.65 3.36±0.43 8.98±0.88 10.63±1.65觀察組 50 5.24±0.53 2.04±0.35 6.76±0.78 7.65±1.75 t值 27.823 16.835 13.349 8.761 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能治療后兩組患兒CD8+百分比均降低，CD4+百分比、CD4+/CD8+均升高，且觀察組患兒CD8+百分比低于對照組，CD4+百分比、CD4+/CD8+比值高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s?)

表3 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 27.41±4.65 33.45±4.72* 31.56±2.68 29.94±3.01* 0.95±0.13 1.13±0.03*觀察組 50 27.15±4.26 36.45±5.02* 32.01±3.12 26.36±1.78* 0.98±0.12 1.33±0.04*t值 0.292 3.079 0.774 7.239 1.199 28.284 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平治療后兩組患兒各項炎性因子水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎性因子指標比較(?±s??, pg/mL)

表4 兩組患兒炎性因子指標比較(?±s??, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素 -6；IL-4：白細胞介素 -4；IL-10：白細胞介素 -10。

IL-4 IL-6 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 44.76±8.36 35.42±10.32* 17.63±3.64 13.21±2.69* 37.46±4.64 35.67±2.64*觀察組 50 43.45±9.86 30.59±8.01* 18.74±2.97 10.62±3.98* 37.59±4.34 31.52±3.98*t值 0.717 2.614 1.671 3.812 0.145 6.144 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.5 不良反應觀察組患兒治療期間的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

支原體肺炎主要是由支原體感染所引起的一種急性炎癥性疾病，其發病部位主要是小兒呼吸道及其肺組織，且具有起病隱匿、病情進行性發展等特點。近年來，支原體肺炎患兒的發病率呈逐年升高趨勢[5]。臨床上阿奇霉素常用來治療支原體肺炎，其主要是通過與敏感微生物相互結合的途徑，抑制細菌蛋白質的合成，進而發揮抗菌的作用，緩解支原體肺炎患兒的病情。但由于小兒機體接觸抗原較少，所建立的免疫記憶較少，易出現其他合并癥，需增強患兒機體免疫力，以達到更好的治療效果[6]。

匹多莫德屬于免疫調節劑，對免疫功能低下的患兒較為適用，可預防急性感染，如急性上呼吸道感染、急性細菌性感染、泌尿系統感染等，其具有作用范圍廣、可縮短病程及減輕疾病嚴重程度的優點，還可以通過對特異性免疫和非特異性免疫細胞進行刺激進而產生免疫調節；阿奇霉素具有較強抗菌作用，匹多莫德具有免疫調節作用，兩者聯合使用療效更好，且可減少阿奇霉素用藥量，從而減少不良反應的發生[7]。CD4+百分比代表T輔助細胞，有增加機體抵抗微生物侵害的作用，而CD8+百分比代表T抑制細胞和T殺傷細胞，會抑制免疫功能，支原體肺炎患兒免疫力普遍低下，其體內CD4+百分比明顯降低，機體免疫平衡被打破，從而引起免疫功能出現紊亂[8]。本研究中，治療后觀察組患兒各項臨床癥狀改善時間與免疫功能相關指標均優于對照組，且治療過程中，觀察組患兒僅有6例出現不良反應，顯著少于對照組，臨床總有效率也高于對照組，表明應用匹多莫德聯合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒可有效提高臨床療效，增強免疫功能，且安全性較高。

肺炎支原體進入呼吸道后，會黏附于呼吸道上皮細胞，引起免疫功能紊亂，該病屬于急性炎癥疾病，患兒機體抵抗力較差，易引起免疫應答，從而導致炎性因子過度釋放[9]。白細胞介素除在炎癥反應中發揮重要作用外，還可激活與調節免疫細胞，血清IL-6是一種重要的炎性細胞因子，在機體的免疫細胞受到刺激后會大量分泌，促進炎性因子的產生，增加炎癥反應。IL-10作為抑制性炎性因子，可減輕炎癥反應對患兒機體免疫平衡的破壞。肺炎支原體會對患兒的呼吸道黏膜產生嚴重的損害，導致IL-10水平升高，以抑制炎癥反應的發生，從而減輕病原體對機體所產生的損傷；IL-4可通過B淋巴細胞分泌免疫球蛋白（IgE），IgE可合成干擾素 -γ，進而起到抑制炎癥反應的作用，因此當患兒出現炎癥反應時，IL-4水平隨之升高，當患兒機體的炎癥反應得到緩解時，兩者水平則隨之降低[10]。匹多莫德主要是通過加快淋巴細胞亞群增殖，增強中性粒細胞的趨化功能，提高單核細胞的吞噬活性，進而抑制炎癥反應[11-12]。本研究結果顯示，觀察組患兒治療后血清炎癥因子指標水平均低于對照組，表明應用匹多莫德與阿奇霉素聯合治療支原體肺炎患兒可有效抑制炎癥反應，且療效確切。

綜上，匹多莫德與阿奇霉素聯合治療支原體肺炎患兒，可有效提高臨床療效，使患兒免疫功能得以改善，減輕機體炎癥反應，且療效確切，安全性較高。但本研究所選取的樣本量較少，研究結果可能發生一定的偏倚，因此臨床可擴大樣本量并進行多中心深入研究，以得出更具準確性的研究結果。