左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合宮腔鏡電切術治療子宮內膜息肉的效果評價

張小燕，鐘偉嬌

（紫金縣人民醫院婦科，廣東 河源 517400）

子宮內膜息肉是指子宮內膜間質的過度生長形成的贅生物，為突出于宮腔內的單個或多個光滑腫物，臨床癥狀表現為月經量過多、經期延長、月經周期不規律、絕經后陰道出血等，后期可出現異常子宮出血，嚴重者可能繼發感染、壞死，影響患者生活質量，但絕大多數為良性，極少發生惡變[1]。臨床治療子宮內膜息肉多以宮腔鏡電切術為主，宮腔鏡電切術通過確定息肉位置并進行病灶切除，且可以及時進行電凝止血，促進術后康復，對患者的子宮損傷較小，但部分患者可能會出現再次復發的情況[2-3]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統是一種宮內節育器，其可持續性釋放孕激素，以抑制子宮內膜增生，預防子宮內膜息肉的復發[4]。本研究旨在探討左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合宮腔鏡電切術治療子宮內膜息肉對患者子宮內膜厚度、血紅蛋白水平及卵巢功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年10月紫金縣人民醫院收治的80例子宮內膜息肉患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組患者年齡20～42歲，平均（36.15±2.89）歲；體質量指數（BMI）21～28 kg/m2，平均（24.32±1.54） kg/m2；病程1～2年，平均（1.60±0.16）年；已育37例，未育3例；息肉個數：單發20例，多發20例。觀察組患者年齡 21～42 歲，平均（36.35±2.59）歲；BMI 19～29 kg/m2，平均（24.95±1.88） kg/m2；病程 1～2 年，平均（1.54±0.20）年；已育38例，未育2例；息肉個數：單發15例，多發25例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《婦產科學》[5]中關于子宮內膜息肉的相關診斷標準者；年齡20～45歲者；臨床表現為月經增多、不孕等癥狀者；依從性較好，能夠積極配合治療者等。排除標準：伴有生殖道惡性腫瘤與其他部位腫瘤者；絕經者；伴有血液系統疾病者；心、肝、腎等重要器官嚴重損害，且凝血功能異常者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者行宮腔鏡電切術進行治療，月經干凈后3～7 d內進行手術，具體手術步驟如下：術前2～3 d于陰道后穹隆內放置甲硝唑栓（馬應龍藥業集團股份有限公司，國藥準字H42020376，規格：0.5 g/劑），0.5 g/次，1次/d；術前12 h給予米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，規格：0.2 mg/片）400 μg外用，于陰道后穹隆內放置，用于軟化宮頸；并于術前8 h開始禁止飲食。術中指導患者取膀胱截石位，進行常規術前消毒、沖洗陰道，給予全身麻醉，充分暴露患者宮頸，注意保護患者隱私，將宮腔鏡（沈陽沈大內窺鏡有限公司，型號：ZG-3）置入患者宮頸，膨宮壓力調整為 80～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），在宮腔鏡直視狀態下采用環狀電極切除息肉，恢復子宮腔正常組織形態，進行電凝止血，將切除組織送病理檢查，病理檢查結果為良性后，于月經干凈后第14～16天開始口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注冊證號HJ20170221，規格：10 mg/片），10 mg/次，1次 /d，10 d為 1個周期，治療 3個月經周期。觀察組患者宮腔鏡電切術方法同對照組，于術后第一次月經來潮后的第4～7天，使用探針測量宮腔深度，當宮腔深度少于90 mm時，于宮底放置1個左炔諾孕酮宮內節育系統（Bayer Oy，注冊證號J20140088，規格：52 mg/個）。所有患者術后1個月內避免體力勞動、禁止性生活及盆浴。兩組患者術后均持續隨訪6個月。

1.3 觀察指標①臨床癥狀。隨訪6個月后，觀察并記錄兩組患者痛經、月經異常、月經量異常改善情況。②子宮內膜厚度。于術前及術后3、6個月采用全數字超聲顯像診斷儀（汕頭市超聲儀器研究所股份有限公司，型號：CTS-5500）測量兩組患者子宮內膜厚度。③血紅蛋白水平。于術前及術后3、6個月晨起抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速離心15 min取血清，采用自動生化分析儀（四川百盛瑞康生物科技有限公司，型號：ZL6 000 i）檢測兩組患者血清血紅蛋白水平。④卵巢功能指標。血液采集與血清制備方法同③，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者術前、術后3個月血清促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計數資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料采用(±s?)表示，行t檢驗，多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀隨訪6個月后，觀察組患者痛經、月經周期異常及月經量異常改善率分別為85.71%、92.00%、100.00%，顯著高于對照組的55.56%、63.64%、68.42%，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較[ 例(%)]

2.2 子宮內膜厚度與術前比較，術后3、6個月兩組患者子宮內膜厚度均呈逐漸變薄趨勢，且觀察組顯著薄于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮內膜厚度比較(?±s??, mm)

表2 兩組患者子宮內膜厚度比較(?±s??, mm)

注：與術前比，*P＜0.05；與術后3個月比，#P＜0.05。

組別 例數 術前 術后3個月 術后6個月 F值 P值對照組 40 14.56±5.98 10.38±2.03* 9.10±3.30*#19.272 ＜0.05觀察組 40 14.60±6.00 6.05±2.10* 5.05±1.05*#79.641 ＜0.05 t值 0.030 9.376 7.397 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血紅蛋白水平與術前比較，術后3、6個月兩組患者血紅蛋白水平均呈逐漸上升趨勢，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白水平變化情況比較(?±s??, g/L)

表3 兩組患者血紅蛋白水平變化情況比較(?±s??, g/L)

注：與術前比，*P＜0.05；與術后3個月比，#P＜0.05。

組別 例數 術前 術后3個月 術后6個月 F P對照組 40 94.50±7.38 111.98±13.50*115.80±14.50*34.626＜0.05觀察組 40 94.51±7.30 118.80±16.50* 126.45±14.90*#60.951＜0.05 t值 0.006 2.023 3.240 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 卵巢功能指標兩組患者術前、術后3個月及組間血清LH、E2、FSH水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者卵巢功能指標比較(?±s?)

表4 兩組患者卵巢功能指標比較(?±s?)

注：LH：促黃體生成素；E2：雌二醇；FSH：促卵泡成熟激素。

組別 例數 LH(mIU/mL) E2(pg/mL) FSH(mIU/mL)術前 術后3個月 術前 術后3個月 術前 術后3個月對照組 40 8.93±2.15 8.31±2.04 68.49±8.38 67.10±8.88 10.78±1.98 10.13±1.57觀察組 40 8.01±2.93 8.23±0.97 69.13±8.85 67.11±8.44 11.05±1.56 10.14±2.53 t值 1.601 0.224 0.332 0.005 0.677 0.021 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

子宮內膜息肉是由子宮內膜腺體、間質和血管組成，其形成與炎癥刺激、肥胖及病原體感染等有關。近年來，臨床多采用宮腔鏡電切術治療，其與傳統手術相比，預后較好，更為安全有效，明顯縮短了術后恢復的時間。而且子宮無切口，不損傷周圍正常內膜，對患者的損傷較小，但單一手術治療無法調節患者機體激素的表達與內分泌紊亂的情況，因此仍會復發[6]。

左炔諾孕酮宮內緩釋系統又叫曼月樂節育器，它能夠緩慢釋放孕激素，放置在宮腔后，可以持續向卵巢、宮腔局部恒定釋放少量的左炔諾孕酮，且作用時間可達到5年，在此過程中左炔諾孕酮可以直接到達子宮內膜組織，從而使宮頸、宮腔內環境及卵巢內膜都處于不宜受孕的狀況，同時因為卵巢內膜處于休眠狀況，還可起到減少月經量，縮短經期出血時間，緩解經痛的作用，并且可降低子宮內膜對雌激素的敏感性，避免子宮內膜過度增生，從而抑制子宮內膜息肉的生長[7-9]。子宮內膜息肉發病過程中，由于患者月經量過多且經期較長，會伴有不同程度的貧血，其中血紅蛋白可作為評價機體是否貧血的重要指標之一，其水平降低，則表示機體出現貧血[10]。本研究結果顯示，隨訪6個月后，觀察組患者痛經、月經異常及經量異常改善率顯著高于對照組，術后3個月、6個月觀察組患者子宮內膜厚度均顯著薄于對照組，血紅蛋白水平顯著高于對照組，說明左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合宮腔鏡電切術治療子宮內膜息肉患者可明顯降低其子宮內膜厚度，調整患者月經周期及經量，改善患者痛經情況，并提高血紅蛋白水平，控制病情進展。

血清LH、E2、FSH為常見的卵巢功能指標，子宮內膜息肉主要因子宮內膜局部雌激素表達異常所致，雌激素在FSH的作用下轉化為E2，內膜基底細胞受到E2的刺激而增殖，進而導致息肉的生成，同時E2可促進FSH對LH受體的誘導作用，增加LH受體數目，促進優勢卵泡的形成并增大其直徑，從而使子宮內膜增厚[11-12]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統可持續釋放孕激素，可直接作用于子宮內膜，并于子宮內膜局部形成高濃度的孕酮，從而維持子宮內膜雌激素受體與孕激素受體的平衡，抑制子宮內膜的過度增生[13]。另外，由于左炔諾孕酮宮內緩釋系統只局部作用于子宮內膜，且只緩慢、少量釋放左炔諾孕酮，因此不會對患者卵巢功能產生影響，其生殖激素水平仍處于正常狀態[14]。本研究結果顯示，術前、術后3個月兩組患者血清LH、E2、FSH水平及組間比較，差異均無統計學意義，說明左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合宮腔鏡電切術治療子宮內膜息肉患者對患者性激素水平無影響，不會影響患者的正常生理功能。

綜上，左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合宮腔鏡電切術治療左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合宮腔鏡電切術治療子宮內膜息肉患者可有效改善患者臨床癥狀，促進月經量、周期恢復正常，療效確切。但本研究仍存在不足之處，如研究樣本量較少，可能導致研究結果存在一定偏差，因此，臨床可擴大樣本量，進行多中心研究，以提高研究結果的可靠性。