普萘洛爾聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血患者的應(yīng)用研究

邵安靜

（重慶市萬州區(qū)上海醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 404120）

肝硬化是臨床常見的由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成，早期無明顯的臨床癥狀，隨著病情發(fā)展，可能出現(xiàn)肝功能損傷、門脈高壓及上消化道出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可繼發(fā)感染或癌變的慢性進(jìn)行性肝病。藥物治療是目前臨床治療肝硬化上消化道出血的主要方式，而降低門脈壓力是治療肝硬化上消化道出血的重要措施，其中奧曲肽是一種人工合成的生長抑素類似物，可有效降低門靜脈壓力，并減輕胃酸對出血部位的侵蝕，具有良好的止血效果，但會引起厭食、惡心、高血糖及肝功能異常等不良反應(yīng)[1-2]。普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑，其主要通過阻斷β1受體減慢心率，從而達(dá)到減少門靜脈血流量和降低門靜脈壓力的目的[3]。本研究旨在探討肝硬化上消化道出血患者經(jīng)普萘洛爾聯(lián)合奧曲肽治療后，分析對其門靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)隨機數(shù)字表法將2019年4月至2021年5月重慶市萬州區(qū)上海醫(yī)院收治的80例肝硬化上消化道出血患者分為兩組，各40例。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡26～64歲，平均（45.45±9.23）歲；病程5～14年，平均（9.12±1.98）年；出血量1 099～1 506 mL，平均（1 302.23±101.45） mL。觀察組患者中男性21例，女性19例；年齡27～64歲，平均（45.63±8.97）歲；病程5～13年，平均（9.23±1.88）年；出血量 1 098～1 508 mL，平均（1 303.11±102.21） mL。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程、出血量等）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實用內(nèi)科學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無肝癌、肺癌、胃癌等腫瘤疾病者；年齡25～70歲者；依從性較好，能夠積極配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；心、肝、腎等功能障礙者；合并消化性潰瘍、急性胃黏膜病變等其他可致上消化道出血疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均進(jìn)行禁食、抑酸、輸血、補液及抗休克等常規(guī)治療。在上述治療的基礎(chǔ)上，給予對照組患者醋酸奧曲肽注射液（國藥一心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041558，規(guī)格：1 mL∶0.15 mg）治療，首次給予0.1 mg緩慢靜脈滴注，之后再以0.05 mg/h速度靜脈滴注持續(xù)治療，待出血控制后繼續(xù)用藥2～3 d預(yù)防再次出血。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸普萘洛爾片（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14024001，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療3 d后進(jìn)行療效評估。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：治療24 h后無黑便，出血得到有效控制，且各項生命體征恢復(fù)正常；有效：治療24～48 h后出血得到有效控制，且各項生命體征穩(wěn)定；無效：治療48 h后出血仍未得到控制，且仍有黑便，甚至病情更加嚴(yán)重[5]。總有效率=顯效率+有效率。②門靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量。采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：DC-8）分別測定治療前、治療3 d后兩組患者門靜脈內(nèi)徑和血流速度，并計算門靜脈血流量，門靜脈血流量=（血流速度×π×60×門靜脈內(nèi)徑）/2。③血清炎性因子指標(biāo)。于治療前、治療3 d后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：SAL9000）測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。④生存質(zhì)量。于治療前、治療3 d后使用生活質(zhì)量量表（QOL）評分[6]從社會功能、角色功能、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能及整體功能6個方面對兩組患者生活質(zhì)量水平進(jìn)行評分，每項各100分，生存質(zhì)量與得分呈正比關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法利用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；門靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量、血清炎性因子指標(biāo)、生存質(zhì)量評分均為計量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療3 d后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 門靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量與治療前比，治療3 d后兩組患者門靜脈內(nèi)徑縮小，且觀察組小于對照組；門靜脈血流量降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者門靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量比較(?±s?)

表2 兩組患者門靜脈內(nèi)徑、門靜脈血流量比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 門靜脈內(nèi)徑(mm) 門靜脈血流量(mL/min)治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 40 12.34±1.23 10.78±1.43* 756.34±129.45 690.43±85.39*觀察組 40 12.45±1.27 9.67±1.19* 764.11±133.23 502.34±80.45*t值 0.393 3.774 0.265 10.140 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子指標(biāo)與治療前比，治療3 d后兩組患者血清CRP、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組；血清IL-10水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)比較(?±s?)

表3 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IL-10：白細(xì)胞介素 -10。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L)治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 40 8.12±1.54 6.53±2.01* 86.75±16.21 25.65±4.23* 10.98±2.32 24.54±5.86*觀察組 40 7.87±1.47 5.56±1.02* 87.75±15.34 19.54±3.98* 11.12±2.38 35.96±5.85*t值 0.743 2.722 0.283 6.653 0.266 8.723 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生存質(zhì)量治療3 d后兩組患者社會功能、角色功能、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能及整體功能評分與治療前比均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較(?±s???,分)

表4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較(?±s???,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 社會功能 角色功能 軀體功能治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 40 60.12±7.56 71.23±9.12* 62.51±6.76 73.41±8.13* 61.22±7.56 71.34±9.14*觀察組 40 59.43±7.75 82.12±8.23* 61.12±6.98 83.43±7.87* 60.34±7.34 82.45±8.76*t值 0.403 5.607 0.905 5.601 0.528 5.550 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 認(rèn)知功能 情緒功能 整體功能治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 40 62.34±6.44 72.45±8.33* 63.23±7.85 74.34±9.23* 61.34±5.99 73.45±9.56*觀察組 40 61.87±6.54 83.83±8.01* 63.85±7.45 85.23±6.87* 61.12±6.03 84.56±7.42*t值 0.324 6.228 0.362 5.986 0.164 5.806 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肝硬化是由病毒、酒精、代謝、自身免疫性等因素引起的纖維性與彌漫性病變，上消化道出血是肝硬化患者常見并發(fā)癥，是造成肝硬化患者死亡的原因之一。大多數(shù)肝硬化上消化道出血患者可通過內(nèi)科保守治療進(jìn)行有效止血，其中奧曲肽可減少肝內(nèi)、胃部等部位血流量，同時可通過抑制胃酸分泌，減少血管破裂，發(fā)揮止血效果，但長期使用會使患者對其耐受性差，導(dǎo)致效果不佳[7]。

門靜脈內(nèi)徑增寬和食管靜脈曲張程度加重均能使肝硬化門靜脈壓力升高，從而增加靜脈曲張破裂出血發(fā)生率；當(dāng)肝功能受損時，各種血管因子會異常失調(diào)，產(chǎn)生高動力循環(huán)狀態(tài)，出現(xiàn)內(nèi)臟充血、門靜脈血流量增加等情況，從而使門靜脈壓力升高，加重患者病情。普萘洛爾是一種可減慢肝硬化上消化道出血患者心率、減弱心肌收縮力、降低血壓的非選擇性β1和β2腎上腺素受體阻滯劑，并可通過減少肝動脈血流量來降低門靜脈壓力，阻斷心臟β1受體和血管β2受體；同時還能使α1腎上腺素興奮，減少門靜脈血流量，有效止血，進(jìn)而提高治療效果，提升患者生活質(zhì)量[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d后，觀察組患者臨床總有效率、社會功能、角色功能、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能、整體功能評分均高于對照組，門靜脈內(nèi)徑小于對照組，門靜脈血流量低于對照組，進(jìn)一步說明普萘洛爾聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血可進(jìn)一步減少患者門靜脈血流量，降低門靜脈壓力，進(jìn)而提高臨床療效，使患者的生存質(zhì)量水平得到有效提升。

血清CRP、IL-6作為臨床常見炎癥反應(yīng)指標(biāo)，其水平與機體炎癥反應(yīng)呈正比，因此其水平升高不利于患者病情恢復(fù)；而IL-10是一種抗炎細(xì)胞因子，可抑制IL-6、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）等炎性細(xì)胞因子的合成，其水平升高可有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)[10]。本研究中，觀察組患者血清IL-10水平高于對照組，血清CRP、IL-6水平均低于對照組，提示肝硬化上消化道出血患者給予普萘洛爾聯(lián)合奧曲肽治療后，可進(jìn)一步抑制其機體內(nèi)炎癥反應(yīng)，利于患者病情恢復(fù)。分析其原因可能為，普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血，一方面可通過生長抑素阻礙或抑制神經(jīng)肽P物質(zhì)的釋放和活性，同時可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫相關(guān)因子，對減輕機體炎癥反應(yīng)具有一定作用；另一方面普萘洛爾可通過阻斷單核細(xì)胞L選擇素的表達(dá)，充分發(fā)揮減輕機體炎癥反應(yīng)的作用，進(jìn)而控制病情發(fā)展[11-12]。

綜上，普萘洛爾聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血，可進(jìn)一步減少患者門靜脈血流量，降低門靜脈壓力，抑制患者機體內(nèi)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高臨床療效和生活質(zhì)量水平，促進(jìn)患者病情恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用，但本研究樣本量較少，需要進(jìn)一步深入研究以明確其治療的有效性。