枸杞子-菊花配伍源流考證及特征分析

陸韞青，朱 悅*，鄭嘉妮，朱梓強，曹 程，王穎異，梁小飛，魏丹丹，郭 盛, 2，宿樹蘭，段金廒*

枸杞子-菊花配伍源流考證及特征分析

陸韞青1，朱 悅1*，鄭嘉妮1，朱梓強1，曹 程1，王穎異1，梁小飛1，魏丹丹1，郭 盛1, 2，宿樹蘭1，段金廒1*

1. 南京中醫藥大學 中藥資源產業化與方劑創新藥物國家地方聯合工程中心，江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心，江蘇省方劑高技術研究重點實驗室，江蘇 南京 210023 2. 寧夏枸杞創新中心，寧夏 銀川 750000

枸杞子與菊花均為藥食兩用中藥，兩者配伍組成的枸杞子-菊花在疾病治療與養生保健中應用廣泛。從應用歷史與藥性理論角度系統梳理考證了枸杞子-菊花的配伍歷史淵源，并通過搜集《中醫方劑大辭典》中枸杞子與菊花同方配伍方劑以及含有該藥對中成藥，總結了該藥對應用主治、配伍比例、用量用法、劑型應用等使用特征，以期為該藥對的臨床應用、產品開發以及相關應用基礎研究提供參考和借鑒。

枸杞子；菊花；枸杞子-菊花；源流；機制；配伍特征

枸杞子與菊花配伍形成的枸杞子-菊花可滋補肝腎、益精明目，應用歷史已逾千年。該藥對被多本著名藥對論著如《施今墨對藥》《中醫臨床常用對藥配伍》等收載，是公認的中醫方劑經典配伍藥對，該藥對與六味地黃丸組合為中醫眼科著名成藥杞菊地黃丸，并被收載于高等中醫藥院校《方劑學》教材。現代藥理研究亦發現，枸杞子與菊花均具有顯著的延緩衰老、抗氧化與神經營養等活性，尤其對于年齡相關性疾病的預防治療與相關人群健康保健具有重要的應用價值。本文從歷史源流、配伍應用、藥味品種與用量考證等方面，系統梳理與挖掘枸杞子-菊花的古今應用與配伍特征，以期為該藥對的臨床規范應用與醫藥及大健康產業相關產品的研發提供參考與借鑒。

1 配伍源流考證

枸杞與菊花最早收載于東漢《神農本草經》，但是枸杞并沒有明確區分藥用部位。《本草經集注·序錄》于“虛勞”條目下分別收載“枸杞子”與“枸杞根”，又于“枸杞”條目下記載“冬采根，春、夏采葉，秋采莖、實，陰干”與“枸杞根、實，為服食家用”[1]，是枸杞子、葉、根區分應用的最早記載。《本草經集注·序錄》中記載“菊花，術、枸杞根、桑根白皮為之使”[1]，指出枸杞根與菊花為相使配伍。《雷公炮炙論》記載巴戟天炮制“須用枸杞子湯浸一宿，待稍軟漉出卻，用酒浸一伏時，又漉出，用菊花同熬令焦黃，去菊花，用布拭令干用”[2]，可視為枸杞子與菊花同方配伍雛形。《備急千金要方》與《千金翼方》亦多有枸杞類藥材與菊花類藥材同方配伍的方劑記載，如三仁九子丸以枸杞子配伍“菊花子”主“五勞七傷”[3]，華佗云母丸以枸杞配伍菊花“延年益壽”[4]，栝樓散以枸杞根配伍菊花主“消渴延年益壽”[4]等。

唐代王冰（號啟玄子）于《元和紀用經》中記載由菊花、枸杞子、肉蓯蓉、巴戟天4味藥組成“傅延年酒”，為枸杞子與菊花同方配伍的最早記載。該方主治“風寒濕痹，大風血癩，寒熱邪氣，陰痛余瀝，夢泄失精，女子血衰，容色枯瘁，崩漏赤白，乏氣百損”，具有“利血氣，耐老輕身，明目安神，養志，補勞傷”之功[5]。在宋代，此4味藥材以不同劑量配比形成了多張方劑被《太平惠民和劑局方》《圣濟總錄》《養老奉親書》《三因極一病證方論》等醫籍收載，足可證明其為臨床有效配伍組合。這些方劑多為補益延年方，且多提及具有明目功效。另有多張方劑以此4味藥為基礎進行加味配伍，主治功效總不外以治療目疾或補益為主。元代《御藥院方》以枸杞子-菊花組合配伍川芎、薄荷與蒼術形成杞菊丸治“內外障，眼有翳暈，或無翳，視物不明”[6]，為杞菊方名的最早記載。這些方劑的應用經驗為后世枸杞子與菊花獨立成方用于治療目疾奠定了基礎。

明代繆希雍《神農本草經疏》于菊花條目下記載：“與枸杞子相對蜜丸久服，則終身無目疾，兼不中風及生疔疽”[7]，為中醫典籍中枸杞子與菊花獨立成方的最早記載。該描述隨后被明清多本代表性本草如《本草匯言》《本草備要》《得配本草》等轉載[8-10]。作為清代太醫院醫生臨床用藥手冊的本草著作《藥性通考》也援引了該論述。明清方書中以枸杞子-菊花組合獨立成方的方劑還有清代《集驗良方》中杞菊丸云“終身無目疾，兼不中風不生疔毒”[11]；《仙拈集》杞菊散云“久服青盲可以復明”[12]。董西元于《醫級》中將該藥對與六味地黃丸組合首創“杞菊地黃湯”[13]。雖方名為湯，但由于其收載在該書“雜病類方·五字方·丸”項下，可見“湯”實為“丸”。直至今日，杞菊地黃丸仍為中醫眼科用于治療肝腎陰虛而致兩眼昏花、視物不明或眼睛干澀、迎風流淚的常用中成藥。由此可見，枸杞子-菊花在明清就已成為廣受認可的配伍組合。隨著《本草備要》成為中醫入門之本草啟蒙著作，枸杞子-菊花久服“永無目疾”之效更是深入人心。

枸杞子-菊花的形成，首功應屬道家。枸杞子與菊花均為道家服食常用之品，《神農本草經》中描述枸杞“輕身，不老”與菊花“輕身，耐老，延年”皆具有濃厚道家養生色彩[14]。我國現存最早道教類書北周《無上秘要》（卷七十八·地仙藥品）中記載“菖蒲門冬，巨勝黃精，菊花枸杞，崖蜜茯苓”[15]，其將菊花與枸杞并列，絕非偶然。雖然“杞菊”之名于中醫典籍中最早出現晚至元代許國禎《御藥院方》（1267年）之“杞菊丸”[6]，但于古籍中則早在唐代即已問世。以隱逸詩在晚唐詩壇占有一席之地的著名詩人陸龜蒙著有名篇《杞菊賦》，并引來北宋蘇軾《后杞菊賦》與張耒《杞菊賦》諸多后世文人的隔空唱和，蔚為文壇佳話。結合陶弘景、雷殽、王冰道家的身份，以及陸龜蒙號“天隨子”且于《全唐詩》中留有多首與道士唱和之作等背景，道家都應是枸杞子-菊花的最早應用實踐與功效發現者。

歷代醫籍收載的含枸杞子-菊花的代表方劑見表1。

搜集《中醫方劑大辭典》中枸杞子與菊花同方的方劑共得268首，同時通過查詢“藥智網”（https://www.yaozh.com/）中的中藥材與中成藥處方數據庫獲得含有枸杞子與菊花同方中成藥40種，共計308首成方。其中舍去成書年代不詳1首；組成相同、用量相同，但方名不同的方劑作為重復方劑剔除，相同方劑剔除成書年代居后者，共3首；舍去“菊花心”為藥材特征1首；舍去方中藥材為“枸杞根”方劑7首，“菊花子”方劑1首。實際參與統計共295首。按照方劑的直接方源按唐（618～907年）、宋（960～1127年）、金（1127～1279年）、元（1271～1368年）、明（1368～1644年）、清（1644～1911年）、近現代（1911年之后）進行斷代統計可知含枸杞子-菊花方劑最早見于唐代，數量以近現代最多，其后依次為明、清、宋、元（表2）。

表1 歷代醫籍收載含枸杞子-菊花的代表方劑

Table 1 Representative prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flos

朝代方名出處藥味組成功效主治文獻 唐傅延年酒《元和紀用經》菊花、枸杞（取子）、肉蓯蓉（酒浸，焙）、巴戟天（去心）各等分風寒濕痹、大風血癩、寒熱邪氣、陰痛余瀝、夢泄失精、女子血衰、容色枯瘁、崩漏赤白、乏氣百損；利血氣、耐老輕身、明目安神、養志、補勞傷 5 宋菊睛丸《太平惠民和劑局方》枸杞子3兩、巴戟（去心）1兩、甘菊花（揀）4兩、蓯蓉（酒浸，去皮，炒，切，焙）2兩肝腎不足、眼目昏暗、瞻視不明、茫茫漠漠、常見黑花、多有冷淚16 蓯蓉丸《養老奉親書》蓯蓉4兩、巴戟2兩、菊花2兩、枸杞子2兩平補下元、明目17 內養丸《圣濟總錄》肉蓯蓉（酒浸，焙干）2兩、巴戟天（去心，炒）、菊花、枸杞子（炒）各1兩固濟丹田、益壽、清頭目、駐顏潤發18 草還丹《圣濟總錄》菊花（揀去萼）、枸杞子（揀去塵土及蒂）、巴戟天（去心）、肉蓯蓉（酒浸，焙干，切）各4兩補虛冷、調元氣、壯筋骨、明耳目、進飲食、和脾胃、延年19 五倍丸《圣濟總錄》紫巴戟（去心）1兩、枸杞子2兩、菊花3兩、旋覆花4兩、蕤仁5兩（湯浸去皮，別研細）肝腎久虛、眼目昏暗、冷淚多、赤目、生翳膜氣暈、不睹物19 山芋四倍丸《圣濟總錄》山芋半兩、枸杞子1兩、甘菊花2兩、熟干地黃（焙）4兩平補、除風痰、益年壽19 枸杞丸《雞峰普濟方》蓯蓉、枸杞、川椒（取紅）、甘菊各等分、巴戟減半明目活血20 神仙煎《雞峰普濟方》茯苓、枸杞子、菊花、生地黃、杏仁各4兩烏髭20 菊花丸《三因極一病證方論》甘菊花、枸杞子、肉蓯蓉（酒浸，洗，切）、巴戟（去心）各等分脾肺氣虛、憂思過度、榮衛枯耗、唇裂、沉緊、口吻生瘡、容色枯瘁、男子失精、女子血衰21 菊精丸《楊氏家藏方》巴戟（水浸，去心）1兩、肉蓯蓉2兩（酒浸一宿，切，焙）、五味子3兩、枸杞子（揀凈）4兩、甘菊花5兩眼目昏暗、視物不明、眵淚難開；久服能夜看細書22 元杞菊丸《御藥院方》甘菊花（揀凈）、枸杞各2兩、川芎、薄荷葉各1兩、蒼術6兩（米泔浸3 d，每日一換水，去皮曬干）內外障、眼有翳暈、或無翳、視物不明 6 明目固本丸《銀海精微》生地黃、熟地黃、天門冬、麥門冬、枸杞子、干菊花心熱、腎水不足、少睛光；久服生精清心23 明枸杞丸《普濟方》木賊1兩（去節，童便浸一宿，凈洗三五次）、枸杞子1兩（炒干）、家菊花1兩（去枝葉）、削皮蒼術3兩（泔水浸一夕，凈洗）遠年近日、翳膜遮障、內外障眼24 甘菊花丸《普濟方》甘菊花2兩（去土）、枸杞4兩、熟地黃3兩、干山藥半兩男子腎臟虛弱、眼目昏暗、或見黑花；明目、暖水臟、活血駐顏、壯筋骨24 五花丸《證治準繩·類方》金沸草4兩、巴戟3兩、川椒皮、枸杞子、白菊花各2兩漏睛膿出、目停風熱在胞中、結聚膿汁、和淚相雜、常流涎水25 養生主《攝生總要》當歸身（酒洗）1兩、圓眼肉8兩、枸杞子4兩、甘菊花（去蒂）1兩、白酒漿7斤、好燒酒3斤補心腎、和氣血、益精髓、壯筋骨、安五臟、旺精神、潤肌膚、駐顏色26 滋腎養心丸《活人心統》肉蓯蓉、家菊花、枸杞子、生地黃、芍藥各1兩心腎氣虛、胖弱血少、虛火上炎、口生瘡、服涼藥久不愈者27 清巴菊枸杞丸《異授眼科》川巴戟（去心）3兩、菊花1兩、枸杞6兩、肉蓯蓉（酒洗）4兩腎虛不足、青膜遮蓋瞳人、視物不明28 杞菊丸《集驗良方》甘菊花1斤（味不苦者，酒浸）、枸杞1斤（酒浸，焙）終身無目疾、兼不中風不生疔毒11 杞菊散《仙拈集》枸杞子3錢、菊花1錢久服青盲可以復明12 杞菊地黃湯《醫級》六味丸加杞子和白菊腎肝不足、生花歧視或干澀眼痛13 杞菊六味丸《麻疹全書》熟地、丹皮、白菊、茯苓、萸肉、杞子、淮藥、澤瀉清肝肺、明耳目29

表2 歷代含枸杞子-菊花方劑創制年代分布

Table 2 Distribution of creation years of prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flosin past dynasties

朝代方劑數量占比/% 唐 2 0.68 宋6120.68 元28 9.49 明6622.37 清6421.69 近現代7425.09

2 配伍機制考證

中醫古籍并未專門闡釋枸杞子-菊花配伍理論，但依據歷代醫家對枸杞子與菊花的自然屬性與藥性描述及功效總結可推測其配伍機制。

《本草述》云：枸杞“凌冬不凋，而葉三發，獨發于七月者，花即隨之，而亦隨結實是……則茲物為稟金氣而涵水”[30]，又云菊花“華于秋而實于冬，葉枯不落，花槁不零……是秉金精而兼水化，金水相涵，真益陰之上品也……故不獨平肝，而且能益肝之不足”[30]。《本草綱目》云：菊花“得金水之精英尤多，能益金水二臟也。補水所以制火，益金所以平木，木平則風息，火降則熱除，用治諸風頭目，其旨深微”[31]，又云枸杞子“甘平而潤，性滋而補，不能退熱，止能補腎潤肺，生精益氣”[32]。從枸杞子與菊花的自然屬性看，2者皆成熟于秋季，故醫家認為2者均性稟金水二氣，同氣相求，合用可增強滋陰之功。從五行相生相克關系看，菊花滋腎水、益肺金與枸杞子滋腎精之效皆可平抑肝陽。因為腎屬水，肝屬木，腎水能資生肝木，肝陰也能下濟腎陰，肝腎同源，兩者伍用故可滋肝補腎。

而從“肝開竅于目”理論出發，《神農本草經疏》謂枸杞子“為益精明目之上品。昔人多謂其能生精益氣，除陰虛內熱，明目者，蓋熱退則陰生，陰生則精血自長。肝開竅于目，黑水神光屬腎。二臟之陰氣增益，則目自明矣”[33]，菊花“獨稟金精，專制風木，故為去風之要藥……風本通肝，肝開竅于目，故為明目之主”[34]。由此可見枸杞子滋腎養肝，菊花疏風平肝，雙管齊下，腎精肝陰充足，目則得養，視物則明。同時肝陰腎精充足，肝風得息，內熱得平，故永無中風疔疽之患。因此基于上述分析可發現，枸杞子-菊花配伍，枸杞子以補為主，菊花以清為要。枸杞子滋腎精，益肝血，補肝腎之陰而明目；菊花疏散風熱、清肝明目，用于目疾，枸杞子滋腎養肝明目治其本，菊花清肝泄熱治其標。兩藥為相使配伍，一補一清，且菊花籍其升散之功，可引枸杞子上滋于目，則益肝腎明目之功益彰，故而成為中醫眼科喜用藥對。

此外，從枸杞子與菊花的藥性來認識兩者配伍的意義。從本草古籍關于枸杞子的藥性描述演變來看，東漢《神農本草經》描述枸杞“味苦，寒”[14]，但沒有明確區分藥用部位。南朝宋《名醫別錄》首先描述枸杞子“子微寒”[35]，唐代《新修本草》沿襲了該論述。五代《藥性論》則首提其“味甘，平”[36]。宋代《證類本草》與《本草衍義》均沿襲《神農本草經》與《新修本草》“子微寒”的論述，《寶慶本草折衷》則上承《藥性論》謂其“味甘平，微寒”。至明代，《救荒本草》謂“子微寒。一云味甘，平”[37]，明確指出針對枸杞子藥性存在不同看法。此時期，官修本草《本草品匯精要》仍沿襲“子微寒”[38]的論述，而《本草約言》與《本草蒙筌》均提出“味苦、甘，氣寒”，指出枸杞子同時均有“苦，甘”味[39-40]。李時珍于《本草綱目》謂其“甘平而潤，性滋而補”[32]，認為枸杞子性平。而稍后張景岳則于《景岳全書》中提出枸杞子“味甘微辛，氣溫”[41]，這是枸杞子性溫的較早描述。至清代，枸杞子的性味之爭仍沒有明確結論，但是主其性為寒的論述顯著減少，持溫或微溫的論述更多，如《本經逢原》“味甘色赤，性溫無疑”[42]，《本草新編》“味甘、苦，氣微溫”[43]，《本草從新》“甘微溫”[44]，《得配本草》“味甘，微溫而潤”[10]，清太醫院《藥性通考》與近代丁甘仁《藥性輯要》均謂其“味甘苦，氣微溫”[45]。持“甘平”觀點，則有《本草備要》“平補而潤”[46]與《本草述鉤元》“氣味甘平”[30]。而后，在新中國高等中醫藥學校歷版《中藥學》教材與《中國藥典》中，均采用了枸杞子性味為“甘，平”的描述，似乎已成定論。但是，在清代陸以湉《冷廬醫話》中即有壯年服用枸杞子導致牙痛以及肝火上炎者服枸杞子病情加重的案例[47]。現代何莉莎等[48]報道617例枸杞子服用者中，26.09%出現口干咽干、鼻出血、咽喉腫痛等“上火”癥狀。由此可見，明清醫家對于枸杞子“性微溫”的藥性認識是有臨床依據的。菊花的藥性認識亦有變遷。東漢《神農本草經》描述菊花“味苦，平”[14]，南朝宋《名醫別錄》謂其“味甘，無毒”[35]，《本草經集注》謂其“味苦、甘，平，無毒”[49]，增加了甘味，唐代《新修本草》及宋代《證類本草》沿襲了該論述。元代《湯液本草》則謂菊花“苦而甘、寒。無毒”[50]，首先提出其性為寒。明代《神農本草經疏》與《本草品匯精要》“味甘，性平緩”[7,38]。《本草蒙筌》則描述菊花“味甘、微苦，氣平、寒”，首次“平，寒”兼提[39]。《本草綱目》則謂“苦、辛，平，無毒”，增加了辛味[31]。至清代，《本經逢原》謂“黃者苦甘平，白者苦辛平”[42]，《本草備要》與《藥性通考》謂“味兼甘苦，性稟平和”[46,51]，《本草叢新》謂“甘苦微寒”[52]，《本草求真》謂“味辛，甘，苦。性平”[53]，總體認識是菊花味甘苦，性平。民國《藥性輯要》則謂其“味甘，微寒”[45]。而在新中國高等中醫藥學校歷版《中藥學》教材為“辛，甘，苦，微寒”，《中國藥典》2020年版記載菊花性味為“味辛，甘，苦，性寒”，均認為菊花性寒，可能是基于菊花疏散風熱和清肝明目的功效得出的認識。并且，針對枸杞子“上火”的用藥情況發現，枸杞子配伍菊花后，“上火”比例顯著下降，似乎可以說明枸杞子與菊花配伍亦具有寒溫相伍的配伍意義[36]。

3 配伍特征分析

將枸杞子與菊花同方配伍的294首（實際參與統計的295首中舍去無具體主治功效方劑1首）方劑從應用主治、配伍比例、用量用法、劑型應用等角度總結枸杞子-菊花的配伍特征。

3.1 應用主治分析

根據方劑原書記載主治對枸杞子-菊花方劑進行分析（表3），發現枸杞子-菊花的應用主治幾乎涵概臨床各科，眼科方劑數量最多居首位，占方劑總數的53.74%，補益方劑數量次之，占19.39%，內科方劑排第3位，占15.99%。該藥對還用于外科、耳鼻喉科、男科、婦科、骨傷科與口腔科。另有9首方劑治療范圍涉及眼科、內科、婦科、男科、外科等多個科別，其應用程度廣泛可見一斑。有1首方劑無功用主治的詳述，不納入統計。

除應用較多的眼科與補益方劑外，枸杞子-菊花方劑用治內科疾病共41首，其中用于治療“中風”方劑最多為12首，其次分別為虛勞8首、痹證5 首、驚悸怔忡4首，另有用治郁癥、健忘、痙病等。用治外科疾病方劑共11首，癘風（即麻風病）最多為5首、白癜風3首、斑禿1首、痔1首、百雜瘡腫1首。耳鼻喉科主要用治耳鳴與口瘡。用于男科的方劑主要用于治療陽痿與不育，婦科用于治療月經不調與妊娠眩暈，骨傷科用于遍身疼痛手臂痠麻之損筋，口腔科用以固齒。

表3 歷代含枸杞子-菊花方劑臨床應用主治分類

Table 3 Classification of clinical application indications of prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flosin past dynasties

科別方劑數量占比/% 眼科15853.74 補益 5719.39 內科 4715.99 外科 11 3.74 耳鼻喉科 4 1.36 男科 3 1.02 婦科 3 1.02 骨傷科 1 0.34 口腔科 1 0.34 兼證* 9 3.06

*表示原方未明確主治功用，涉及眼科、內科、婦科、男科、外科等多個科別

* indicates that the original party did not specify the attending function, involving multiple departments such as ophthalmology, gynecology, andrology and surgery

針對數量最多的眼科治療方劑，進一步結合中醫眼科五輪辨證法分析，枸杞子-菊花用于治療以視物不清與視瞻昏渺為特征的瞳神眼病與以目生翳障為特征的黑睛眼病方劑數量最多（表4）。眼科五輪學說認為，瞳神屬水輪腎主之，黑睛屬風輪肝主之。枸杞子歸肝、腎經，菊花歸肝經，均為治療瞳神與黑睛疾病的要藥，故枸杞子-菊花用于治療這2類眼科疾病尤多。其他疾病主要包含近視、目痛、雙目不閉、斜視、羞明怕日、遠視等眼科疾病。此外，該藥對還在11張眼科內外障通治方中運用，足見其久服永無目疾之美譽名不虛傳。

表4 歷代含枸杞子-菊花眼科方劑主治疾病分類

Table 4 Classification of ophthalmology prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flos in past dynasties

疾病種類方劑數量占比/% 胞瞼疾病 3 1.90 兩眥疾病 5 3.16 白睛疾病1912.03 黑睛疾病2817.72 瞳神疾病8553.80 其他疾病 7 4.43 通治方11 6.96

此外，在整理過程中發現，含枸杞子-菊花方劑在其功用主治或適應癥條目下，多有肝腎俱虛、腎臟虛弱、肝腎不足等描述，尤其是在該藥對應用最多的眼科疾病方劑與補益方劑中。而在用于治療中風、虛勞、痹證、健忘、痙病等內科方劑以及治療癘風、斑禿的外科方劑，均以滋補肝腎藥所用居多。用于治療耳鳴、陽痿不育與月經不調等男女各科，骨傷科之損筋及口腔科之固齒，滋補肝腎更是主要的治則治法。因此，肝腎虧虛是枸杞子-菊花運用的核心病機，也體現了中醫辨證論治“異病同治”的特色。

3.2 配伍劑量分析

本課題組依據《中醫方劑大辭典》附錄中的“古今度量衡對照”表，并結合《中國科學技術史·度量衡卷》的相關研究成果，制定下列測算依據，即唐朝至清朝時1兩為37.30 g，斤、兩間為16進制；近現代時1兩為50 g，斤、兩間為10進制。“方寸匕”中金石藥2 g，草木藥1 g；“錢匕”為“方寸匕”的6/10～7/10。對明確記載藥材配方劑量與服用劑量的方劑進行計算，共計207。結合枸杞子與菊花所占比例折算該2味藥的每日服用劑量并參照《中國藥典》2020年版相應用量范圍（枸杞子6～12 g，菊花5～10 g）進行統計分析（表5），發現近75%方劑中枸杞子與菊花的用量小于《中國藥典》2020年版中劑量范圍，以2 g下的應用較多，并且劑型以丸劑與散劑居多。其中枸杞子最小日用量為《圣濟總錄》“決明散”之0.09 g，菊花最小日用量為《太平圣惠方》“薯蕷散”之0.02 g。湯劑中2味藥的用量相對較大，枸杞子的用量在1～30 g，菊花的用量在1～37 g。這可能與枸杞子-菊花多用于補益肝腎、延年益壽之丸散中，故需減小用量以求徐圖起效有關。湯劑中用量相對較大，體現了以湯劑蕩滌邪氣以求速效的理念。

表5 歷代含枸杞子-菊花方劑中枸杞子與菊花用量分析

Table 5 Dosage analysis of prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flos in past dynasties

藥材小于《中國藥典》用量方劑數量（占比/%）等于《中國藥典》用量方劑數量（占比/%）大于《中國藥典》用量方劑數量（占比/%） 枸杞子62（72.94）14（16.47） 9（10.59） 菊花64（75.29）14（16.47）7（8.24）

3.3 配伍比例分析

共有266首含枸杞子-菊花方劑記載了枸杞子與菊花的配方用量，計算配伍比例并統計分析（表6）。其中枸杞子-菊花等量配伍方劑數量最多，枸杞子用量大于菊花的方劑數量次之，枸杞子用量小于菊花的方劑數量相對較少。

結合相關方劑創制年代進行分析（圖1）后發現，枸杞子-菊花等量配伍的方劑數量雖然最多，但自唐代以來呈下降趨勢；而枸杞子用量大于菊花的配伍的方劑數量則從明代起數量開始上升直至清代已與等量配伍方劑數量呈分庭抗禮之勢。這種趨勢與明代溫補學派的興起有密切關系。以汪機、薛己、孫一奎、張介賓、趙獻可為代表的明代醫家鑒于部分醫家妄宗河間丹溪之學，過用苦寒藥物以致損人脾胃克伐真陽的流弊，強調脾胃和腎命陽氣對生命的主宰作用，建立了以溫養補虛為特色的虛損病證診治系列方法，同時完善了腎和命門病機學說，為中醫脾腎臟腑理論體系的最終完善做出了重要貢獻。同時，溫補學派醫家喜用熟地黃、肉蓯蓉、枸杞子等具有添精補髓功效藥物治療腎虛的診療經驗恰與明代帝王喜好房中之術不謀而合，皇室的推崇也影響到民間用藥風尚，因此溫補學說在明清極為盛行。枸杞子自唐代甄權《藥性論》即謂其“補益精，諸不足”，溫補學派代表醫家張景岳更謂其有“填精固髓”之效，同時一反前代本草認為枸杞子性寒與性平的認識，指出枸杞子性溫，并以枸杞子為主要藥味創制了著名的左歸丸與右歸丸，影響極為深遠。此外，相傳為明世宗嘉靖帝度身定制的著名補腎方劑五子衍宗丸中枸杞子同樣為重要組成藥味。因此，明清枸杞子用量大于菊花的配伍方劑數量上升應與溫補學派重視添精補髓的診療心得密切相關。

表6 歷代含枸杞子-菊花方劑中配伍比例分析

Table 6 Compatibility ratio analysis of prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flos in past dynasties

枸杞子與菊花的配伍比方劑數占比/% 115156.77 ＞1 8130.45 ＜1 3412.78

圖1 枸杞子-菊花配伍比例年代分布趨勢

針對枸杞子-菊花配伍應用最多的眼科方劑，采用五輪辨證法分析枸杞子-菊花配伍比例（表7）。除白睛疾病外，枸杞子與菊花等量配伍方劑數量仍最多，枸杞子用量大于菊花方劑數量次之，枸杞子用量小于菊花方劑數量居末。與之前分析統計排序基本一致。瞳神與黑睛眼病雖為虛實夾雜之癥，但仍以肝腎不足之虛證為主，故枸杞子用量相對較大。在用于治療暴風客熱、天行赤眼等以實火上炎為特征白睛眼病時，枸杞子-菊花應用時則加大菊花用量以增強疏散風熱瀉火之效。因此，枸杞子-菊花配伍比例的靈活變化也體現了該藥對清補結合的配伍特征。

表7 歷代含枸杞子-菊花眼科方劑配伍比例分析

Table 7 Compatibility ratio analysis of ophthalmology prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flosin past dynasties

疾病種類方劑數量枸杞子與菊花配伍比＜1的數量（占比/%）枸杞子與菊花配伍比＝1的數量（占比/%）枸杞子與菊花配伍比＞1的數量（占比/%） 胞瞼疾病 2 1（50.00）0 1（50.00） 兩眥疾病 5 1（20.00） 3（60.00） 1（20.00） 白睛疾病141（7.14） 5（35.71） 8（57.14） 黑睛疾病26 4（15.38）14（53.85） 8（30.77） 瞳神疾病7514（18.67）39（52.00）22（29.33） 其他疾病 7 2（28.57） 3（42.86） 2（28.57） 內外障11 4（36.36） 5（45.45） 2（18.18）

3.4 組成藥味基原分析

《中國藥典》2020年版規定枸杞子與菊花的基原分別為茄科植物寧夏枸杞L.的干燥成熟果實與菊科植物菊Ramat.的干燥頭狀花序，有關枸杞子與菊花的品種考證文章也有較多研究報道。枸杞產地經歷了由河北、江蘇逐漸向陜西、甘肅等地的變遷，最終形成了以寧夏為道地產區的穩定狀態；歷代本草文獻記載的枸杞子的主流品種為寧夏枸杞與枸杞Mill.[54]。關于枸杞子產地，盧有媛等[55]研究認為藥用枸杞子生產適宜區主要集中于寧夏，甘肅白銀、酒泉和張掖地區及內蒙古西部部分地區，與枸杞子藥用古以甘州產質佳而今以寧夏中寧為道地產區相一致；而青海西北部、甘肅酒泉和張掖地區及新疆阿克蘇和克孜勒蘇柯爾克孜州等產區枸杞子果型指數大以及糖含量高，更適宜作為食用產品。李靜等[56]研究認為，不能籠統將某一地區劃分為優質或劣質，優質枸杞子的評價需要綜合多個指標進行整體評價，或根據枸杞子特定功能需求及對應成分選擇合適產區。菊花經過自然和人工選擇，最終形成了以河南懷菊、安徽亳菊及浙江杭菊為現代主流藥用品種[57]。因此，枸杞子-菊花中枸杞子與菊花的品種基原與藥材道地性問題并無太大爭議，但枸杞子-菊花方劑仍提供了許多值得關注的信息。如關于本草中枸杞子的道地產地“甘州”，一般認為最早可追溯至孫思邈《千金翼方》（682年）“凡枸杞生西南郡谷中及甘州者，其子味過于蒲桃”的論述[58]，至明代《本草品匯精要》（1506年）始將“陜西甘州、茂州”[38]列為枸杞子道地產區。李時珍于《本草綱目》（1578年）亦記載枸杞子“甘州者為絕品”[32]。但從方劑中發現，南宋楊士瀛《仁齋直指方》（1264年）已于“秘傳當歸膏”下注明“枸杞子，甘州者為佳”[59]。雖然《本草品匯精要》中尚將茂州（今四川省茂縣、北川羌族自治縣、汶川縣）同樣作為枸杞子道地產地，但明代方劑中枸杞子凡有產地描述者皆注明甘州為佳。可見甘州作為枸杞子道地產地自唐代即聲譽鵲起，宋代已聞名遐邇，至明代幾乎已成為枸杞子藥材唯一的道地產區。

含枸杞子-菊花方劑有23首述及菊花顏色，其中19首方劑記載所用菊花為白菊花，3首為黃菊花，1首為黃白二色。《本草經集注》曾云“菊有兩種：一種莖紫氣香而味甘……一種青莖而大，作蒿艾氣……又有白菊，莖葉都相似，唯花白，五月取。亦主風眩，能令頭不白”[49]。《日華子本草》于菊花項下分甘菊與野菊[60]。《本草拾遺》“白菊”項下記載：“并抱樸子劉生丹法，用白菊花汁和之”[61]。《本草圖經》云“南陽菊亦有兩種：白菊，葉大似艾葉。莖青，根細，花白，蕊黃；其黃菊，葉似藺蒿，花、蕊都黃。然今服餌家多用白者”[62]。《本草綱目》記載：“黃者，入金水陰分；白者，入金水陽分；紅者，行婦人血分”[31]。《藥品化義》提出菊花黃白功用有別，“是以肺氣虛，須用白甘菊……是以清肺熱，須用黃甘菊”[63]。《藥性通考》記載“菊花乃眼科之妙藥，能去風明目，世人每用白菊花，豈黃者無用乎？菊花雖有黃白，其性相同，黃者取中州之氣，能入脾經，清胃火，其功比白者更有大功也”[52]。基于這些歷代經驗描述，《中藥學》教材多主臨床平肝明目多用白菊，疏散風熱多用黃菊的論斷。方劑整理分析中亦發現注明用“黃菊花”的《魯府禁方》之“神異痰火膏子”主“痰火”[64]，《臨證指南醫案》之“補肝湯”以“黃菊花”主“脈澀細，左目痛，淚熱翳膜，此肝陰內虧，厥陽上越所致”[65]均支持該論斷，但多數方劑未明確區分所用菊花之黃白。綜合本草記載與臨床應用，鑒于白菊花更為道家養生喜用且與黃菊花相比偏補益的認識，且《醫級》杞菊地黃湯明確注明方中所用菊花為白菊花，因此枸杞子-菊花中菊花以白菊入藥為宜，倘若熱象明顯可建議以黃菊入藥。

亦有方劑記載菊花的產地、藥用部位與采收時間。關于產地，如宋代《飼鶴亭集方》之桑麻丸與近代《顧氏醫經讀本》之桑丹杞菊湯所用菊花為“滁菊”；清代《醫醇剩義》之養血勝風湯為“杭菊”；另有1篇方劑還注明用“甘州菊花”。關于藥用部位，有2首方劑中用“菊花蕊”，是指菊花的管狀花還是指未開放的菊花尚待進一步考證。關于菊花采收時間，有2首方劑提及菊花“九月九日采”。古籍中多有于九月九日采摘服用菊花保健的記載，如《西京雜記》“菊花舒時，并采莖葉，雜黍米釀之，至來年九月九日始熟，就飲焉，故謂之菊花酒”[66]與《初學記·歲時部》“九月九日，采菊花與茯苓、松脂，久服之令人不老”[67]。這些具有濃厚道家色彩的菊花服用記載也足以證明道教對枸杞子-菊花形成的深遠影響。

3.5 藥味炮制方法分析

含枸杞子-菊花的方劑中有50首記載了枸杞子的炮制方法（表8），其中以酒制與凈制方法居多。特殊治法主要有乳汁制與復制法，其中尤以復制法最有特色。該方法將枸杞子先以酒拌，然后分成4份，分別與青鹽、黑芝麻、小茴香和川椒炒制，然后棄去他藥，再將枸杞子與其他藥材共同制丸。該復制法始見于元代《經驗秘方》枸杞丸，并被著名中醫內科著作清代《雜病源流犀燭》明目四神丸所沿用。考其用意可能以味咸寒，下行走腎之青鹽與補肝腎，益精血之黑芝麻增益枸杞子滋腎益精之功，以溫腎之小茴香與補命門之火的川椒相配枸杞子以求陰陽并補以增強補益肝腎功效，又可以其辛味解枸杞子之滋膩。值得注意的是，含枸杞子-菊花方劑中也多見枸杞子與小茴香，枸杞子與川椒同方配伍的方劑，可見該復制法的出現是有其臨床應用經驗支持而非臆想。

有36首方劑詳細敘述菊花的炮制方法（表9），其中也以凈制為最多，酒制次之。酒制菊花可能意在增強其上行直達眼部治療之效，蒸制則起到殺酶保苷之效。《中國藥典》2020年版亦規定菊花的加工方法為采收后陰干或焙干，或熏蒸后曬干。

表8 含枸杞子-菊花方劑中枸杞子的炮制方法

Table 8 Processing method of Lycii Fructusin prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flos

炮制方法方劑數占比/% 凈制1632.00 湯洗 1 2.00 炒制 510.00 焙 3 6.00 酒制1836.00 特殊制法 714.00

表9 含枸杞子-菊花方劑中菊花炮制方法

Table 9 Processing method of Chrysanthemi Flos in prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flos

炮制方法方劑數占比/% 凈制2672.21 浸制 2 5.56 炒炭 1 2.78 鹽炒 1 2.78 酒制 513.89 蒸制 1 2.78

3.6 方劑劑型分析

統計歷代含枸杞子-菊花方劑劑型（表10），發現丸劑為最常用劑型，占方劑的62.04%；湯劑居第2位，占12.54%；散劑居第3位，占8.14%；酒劑居第4位，占6.78%。從時代分布看近現代劑型種類最多，體現了時代發展與科技進步。

表10 歷代含枸杞子-菊花方劑劑型統計

Table 10 Dosage form statistics of prescriptions containing Lycii Fructus-Chrysanthemi Flos in past dynasties

劑型方劑數合計占比/% 唐宋元明清近現代 丸劑1472048363118362.04 湯劑— 3 1 31613 3712.54 散劑— 8 6 8 7 7 24 8.14 酒劑1 3— 6 8 3 20 6.78 片劑————— 8 8 2.71 煎膏劑——— 1 1 5 7 2.37 膠囊劑————— 7 7 2.31 顆粒劑————— 4 4 1.36 丹劑———— 2— 2 0.68 口服液————— 2 2 0.68 洗劑—— 1——— 1 0.34

—：無數據

—: no data

各種劑型中以藥材原粉入藥的丸劑與散劑占70.17%，這種用藥情況可能與以下因素有關，首先從傳統功效分析，枸杞子-菊花清補結合以補虛為主，重在滋肝陰益腎精；而丸劑以長期服用徐緩取效而收治本之功，“丸者緩之”的特性使之最適于虛證治療與補益。其次從該藥對的功效物質多為脂溶性成分的角度來看，丸劑與散劑更適合該類成分的獲取，酒劑在含枸杞子-菊花方劑中有較多應用也體現了這一配伍特點。

4 應用與研究展望

枸杞子與菊花均為著名的藥食兩用藥材，也是中藥現代研究的熱點藥材，相關研究報道層出不窮。但是2味藥材配伍形成的枸杞子-菊花現代研究報道較少，僅有報道該藥對水提物可提高老年大鼠晶狀體抗氧化能力，改善糖尿病大鼠視網膜病變，在巨噬細胞模型協同增強抗炎與抗氧化作用[68-70]。通過對枸杞子-菊花形成的歷史淵源與應用進行系統考證與分析后認為，加強該藥對的開發與研究對于臨床應用與產品開發以及基礎研究均具有重要意義。

首先，視覺障礙已與腫瘤、心血管疾病并列成為全球3大嚴重影響人類生存質量的疾患，白內障、視網膜和葡萄膜疾病以及角膜病已成為導致我國視力殘疾排名前3的眼病，視網膜疾病中的年齡相關性黃斑變性已成為全球范圍內老年人視力不可逆轉障礙的主要原因。而這些病種皆屬于中醫眼科的瞳神與黑睛眼病，恰好是枸杞子-菊花用于治療最多的眼科疾病。現代研究顯示，枸杞多糖在青光眼﹑糖尿病性視網膜疾病和視網膜色素變性等動物模型上可通過多種途徑發揮視網膜保護作用[71-72]。枸杞子所含玉米黃質和葉黃素類胡蘿卜素類成分還是國際公認的可顯著降低白內障與晚期年齡相關性黃斑變性發生風險的物質[73]。菊花所含的黃酮類成分，如槲皮素、黃芩素等亦可抵御視網膜色素上皮細胞氧化損傷與細胞凋亡發揮保護作用[74-76]。本課題組前期研究亦發現枸杞子-菊花提取物可顯著延緩年齡相關性黃斑變性模型小鼠視網膜退行性改變，顯著抑制多種損傷導致的視網膜色素上皮細胞與穆勒細胞凋亡，同時與單味藥相比配伍產生了協同增效作用。因此，枸杞子-菊花“久服永無目疾”之美譽確非夸大其辭，以此為基礎開發相關的藥品或保健品具有廣闊的市場前景。此外，枸杞子-菊花還是“肝開竅于目”中醫臟腑理論應用于臨床的直接體現。現代醫學生物學研究與臨床進展均證明人體存在“肝-眼”生物軸，肝臟疾病與眼部疾病之間存在共同的通路與靶點和復雜而緊密的生物學關系[77]。因此，枸杞子-菊花作用機制的研究不僅可以豐富對“肝-眼”生物軸調控網絡與靶點的研究的認識，對于進一步揭示“肝-腎-眼”3者間的聯系也大有裨益，進一步提升眼科學基礎研究及臨床診療水平。

其次，枸杞子-菊花延緩衰老的價值發現與產品開發對于老齡化社會具有重要的應用價值。也許是“久服永無目疾”過于深入人心，枸杞子-菊花補益的功效反而容易被忽視，其實“延年益壽”才是枸杞子-菊花最早被認識的功效。現代研究發現，枸杞子可改善肝腎陰虛型中老年人衰老癥狀，還可顯著提高多種衰老模型小鼠的學習記憶能力與降低機體氧化水平，其中枸杞多糖與亞精胺類被認為是枸杞子抗衰老效用物質[78-82]。菊花所含的黃酮類、有機酸類、三萜類具有較強的抗炎活性，也是延緩機體衰老的重要物質[83-84]。這些信息提示，在評價枸杞子-菊花效用與進行作用機制研究時，不能忽視其抗衰老的功能背景。從產品開發角度，枸杞子-菊花的組成藥味均為藥食兩用藥材，歷代應用經驗均支持其適合長期服用以發揮補益作用。即使部分人群服用枸杞子后出現口干咽干、鼻出血、咽喉腫痛等“上火”癥狀，配伍服用菊花后亦可明顯改善[48]。因此，基于枸杞子-菊花進行抗衰老基礎研究與產品研發，對于應對日益加劇的老齡化社會人群健康危機有著重要的現實意義。

千百年來，枸杞子與菊花不僅寄寓著中華民族對健康長壽的美好希望，更成為了具有特殊意義的文化符號與精神象征。枸杞子生于自然環境相對貧瘠的西北卻可一年三熟，顯示出自強不息的蓬勃生機；菊花凌霜不凋之高潔氣韻更是中華民族不畏艱難錚錚風骨的寫照。或許華夏先民正是從枸杞子與菊花于逆境中綻放的自然特性認識到其頑強的生命力進而挖掘其延年益壽的養生價值。在大健康產業蓬勃興起的當代社會，更應當不斷挖掘枸杞子-菊花固有的健康價值，開發相關健康產品服務于老齡化社會，以期為人類健康做出更大貢獻。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Origin and analysis of compatibility characteristics of-

LU Yun-qing1, ZHU Yue1, ZHENG Jia-ni1, ZHU Zi-qiang1, CAO Cheng1, WANG Ying-yi1, LIANG Xiao-fei1, WEI Dan-dan1, GUO Sheng1, 2, SU Shu-lan1, DUAN Jin-ao1

1. Jiangsu Province Key Laboratory of High Technology Research, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, National and Local Collaborative Engineering Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization and Formulae Innovative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 2. Ningxia Innovation Center of Wolfberry, Yinchuan 750000, China

Gouqizi () and Juhua () are both used in medicine and food, and they are combined into herbal pair and widely used in treatment of ophthalmic diseases and health care under the guidance of traditional Chinese medicine theory. From the perspective of applied history and medicinal property theory, the historical origin of compatibility between-was systematically researched. By collecting the prescriptions includingandfrom “” and proprietary Chinese medicine, the characteristics of this herbal pair, such as treatment, compatible proportion, dosage, dosage form, and so on were summarized in this paper, which will be helpful for the clinical applications, product development, and related application basic research of this herbal pair.

;;-; origin; mechanism; compatibility characteristics

R283.21

A

0253 - 2670(2022)06 - 1891 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.06.033

2021-08-23

國家自然科學基金區域創新發展聯合基金重點項目（U21A20408）；江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心重點項目（ZDXM-2020-03）；寧夏回族自治區重點研發計劃（東西部科技合作）項目（2017BY084，2021BEF02012，2021BEF01003）

陸韞青，女，碩士研究生，研究方向為中藥藥理學。E-mail: luckysally131@126.com

朱 悅，男，碩士生導師，研究方向為中藥功效物質基礎。Tel: (025)85811917 E-mail: zhuyue@njucm.edu.cn

段金廒，男，博士生導師，研究方向為中藥資源化學與資源循環利用及產業化。Tel: (025)85811917 E-mail: dja@njucm.edu.cn

[責任編輯 崔艷麗]