膽管癌免疫治療及可溶性免疫檢查點(diǎn)sPD-L1的相關(guān)研究進(jìn)展

吳國(guó)棟 陳金明

摘要：膽管癌是發(fā)生在肝外膽管的惡性腫瘤。可溶性程序性死亡受體配體1（sPD-L1）作為不同腫瘤的預(yù)后標(biāo)志物，與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性及其免疫調(diào)節(jié)具有密切的聯(lián)系。因此，通過(guò)研究可溶性免疫檢查點(diǎn)sPD-L1的相關(guān)功能，對(duì)探索新的治療方式具有重要影響。在目前膽管癌臨床治療中，免疫治療在膽管癌治療中已取得顯著的成效，有利于延長(zhǎng)患者生存期。本文主要研究可溶性免疫檢查點(diǎn)sPD-L1的功能，并分析免疫治療效果，現(xiàn)綜述如下。

關(guān)鍵詞：膽管癌;免疫治療;可溶性免疫檢查點(diǎn);sPD-L1

【中圖分類(lèi)號(hào)】Q939.91 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）03--01

膽管癌是指左右肝管至膽總管下段的惡性腫瘤，多發(fā)于中老年群體，此病典型癥狀是黃疸，患者可同時(shí)伴有厭食、乏力、貧血等癥狀。藉由治療技術(shù)的不斷提升，免疫治療在腫瘤治療中已得到廣泛關(guān)注。sPD-L1在免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中占據(jù)重要地位，是可溶性免疫檢查點(diǎn)。先將目前臨床針對(duì)可溶性免疫檢查sPD-L1及免疫治療的研究綜述如下。

1、可溶性免疫檢查點(diǎn)sPD-L1

1.1 sPD-L1概述

可溶性免疫檢查點(diǎn)是指可溶性受體和配體，程序性死亡蛋白受體1（PD-1）主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞等，通過(guò)抑制T細(xì)胞活化和下調(diào)免疫應(yīng)答，以降低自身免疫發(fā)揮的作用。程序性死亡蛋白配體1（PD-L1）是PD-1的配體之一，PD-L1在T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞類(lèi)型上表達(dá)[1]。sPD-L1是一種可溶形式的PD-L1，可與PD-1受體進(jìn)行結(jié)合。膽管癌患者免疫系統(tǒng)與其疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，sPD-L1對(duì)膽管癌的臨床檢測(cè)具有重要影響，sPD-L1水平與患者病情及預(yù)后均由緊密聯(lián)系[2]。

1.2 sPD-L1與患者預(yù)后的關(guān)系

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，sPD-L1與不同癌癥的預(yù)后效果具有不同性，sPD-L1與患者生存周期有關(guān)。在sPD-L1與膽管癌的研究中，得出膽管癌患者sPD-L1水平與總體生存期成反比，且sPD-L1能夠作為患者不良預(yù)后的檢測(cè)指標(biāo)。從另一方面而言，sPD-L1在判定接受疫苗治療患者的預(yù)后生物標(biāo)記物中具有顯著影響，在患者注射抗癌疫苗后，sPD-L1水平的高低具有不同意義，可預(yù)測(cè)患者長(zhǎng)期存活率[3]。

1.3 sPD-L1的相關(guān)治療方法

1.3.1與腫瘤疫苗聯(lián)合治療

在實(shí)際臨床治療中，sPD-L1與腫瘤疫苗聯(lián)合治療已取得理想的效果。腫瘤疫苗治療是針對(duì)癌癥患者的重要治療手段之一，但傳統(tǒng)疫苗的抗腫瘤免疫效果欠佳，因此，聯(lián)合sPD-L1的新型腫瘤疫苗治療方式已得到醫(yī)療界的重視[4]。在一項(xiàng)膽管癌患者腫瘤疫苗治療中，證實(shí)聯(lián)合sPD-L1形成的疫苗具有較高的安全性，可促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的成熟。

1.3.2與基因聯(lián)合治療

sPD-L1與基因聯(lián)合治療對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)具有抑制作用。在現(xiàn)階段臨床研究中，將sPD-L1與miR-206基因聯(lián)合治療肝癌皮下移植瘤，miR-206是致癌基因，對(duì)癌細(xì)胞的增殖、遷移起到調(diào)控作用，得出可對(duì)PD-1與PD-L1的結(jié)合具有阻斷作用，miR-206表達(dá)減少，表明這種治療方式具有抗腫瘤作用[5]。

2、免疫治療

2.1腫瘤疫苗

腫瘤疫苗對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有激活作用，能夠抑制腫瘤的生長(zhǎng)及復(fù)發(fā)，最大程度實(shí)現(xiàn)控制甚至清除癌細(xì)胞的目的。目前，黏蛋白-1和Wilms腫瘤基因抗原是臨床常用的兩種疫苗治療方式，前者是一種上皮細(xì)胞糖蛋白，可阻礙免疫細(xì)胞，其與患者預(yù)后相關(guān);后者為DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子，在人體胃腸道、呼吸道、膽道等系統(tǒng)中均有表達(dá)，其與高達(dá)80%的膽道腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)[6]。但這種單肽的疫苗治療所發(fā)揮的抗腫瘤效果具有局限性，有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)合吉他西濱有助于提高患者總體生存率。

2.2 DC疫苗

DC為抗原提呈細(xì)胞，可誘導(dǎo)T細(xì)胞的生成，介導(dǎo)抗腫瘤細(xì)胞免疫。在一項(xiàng)研究中，針對(duì)不能切除或轉(zhuǎn)移的膽管癌患者，為其實(shí)施DC免疫治療，其耐受性較好，經(jīng)治療半年后患者的病情得到明顯控制，且未出現(xiàn)毒副反應(yīng)。經(jīng)研究原發(fā)腫瘤切除后膽道癌患者的DC免疫治療效果，得出接種疫苗的患者有?未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象[7]。

2.3免疫調(diào)節(jié)劑

免疫調(diào)節(jié)劑是調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的制劑，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。免疫調(diào)節(jié)劑可降低免疫細(xì)胞功能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能下降，從而達(dá)到免疫平衡。吉西他濱負(fù)載脂質(zhì)體具有快速釋放作用和免疫調(diào)節(jié)作用，在腫瘤免疫治療中發(fā)揮重要作用。

3、結(jié)語(yǔ)

膽管癌是肝膽系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，因早期癥狀并不明顯，患者易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，從而增加臨床治療難度。免疫治療是當(dāng)前臨床治療癌癥的治療手段之一，膽管癌的發(fā)病機(jī)制與免疫因素密切相關(guān)，因此，這種療法在膽管癌治療中具有顯著的成效。隨著新的治療技術(shù)的廣泛應(yīng)用，sPD-L1的抗腫瘤治療得到臨床高度重視，與腫瘤疫苗及基因聯(lián)合治療具有較強(qiáng)的殺腫瘤效果，這對(duì)臨床探索新型的治療方式提供參考方向。

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