氟尿嘧啶的使用對翼狀胬肉手術療效及術后角膜內皮的影響

摘要：目的：探究針對翼狀胬肉手術患者術中采用氟尿嘧啶（5-Fu）對手術療效及術后角膜內皮的影響。方法：分析2020年9月～2021年9月北海市人民醫院眼科確診為翼狀胬肉的31例患者臨床資料。所有患者均接受翼狀胬肉切除聯合結膜瓣移植術，其中甲組13例（15眼）患者術中未使用5-氟尿嘧啶，乙組14例（16眼）患者在術中使用5-氟尿嘧啶，對兩組患者手術前后最佳矯正視力（BCVA）（logMAR）、角膜內皮細胞密度（CD）、變異系數（CV）變化情況、胬肉復發情況進行觀察并記錄。結果：兩組患者治療前、治療后1d、15d、30d的BCVA、CD與CV值比較（P>0.05），甲組術后復發2例，乙組術后復發1例。結論：氟尿嘧啶用于翼狀胬肉患者行翼狀胬肉切除聯合結膜瓣移植術是安全有效手術方法，術后刺激少，并且未增加對角膜內皮產生損傷風險。

關鍵詞：氟尿嘧啶;翼狀胬肉手術;角膜;變異系數;細胞密度

【中圖分類號】F763 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）03--01

翼狀胬肉屬于眼科較為常見的眼表疾病[1]，表現為結膜局部增殖覆蓋角膜，醫師針對本病多采取手術治療方案，例如翼狀胬肉切除術聯合結膜瓣移植術、或聯合自體角膜干細胞移植術或聯合自體結膜移植術;但數據表明，上述手術方式術后疾病均存在復發的可能，且翼狀胬肉復發后會增加二次手術的難度，并加劇患者的經濟負擔，導致其接受能力差[2]。5-氟尿嘧啶（5-FU）能夠對胸腺嘧啶核苷酸合成酶產生抑制效果，從而有效預防疾病復發[3]。本研究對北海市人民醫院眼科確診為翼狀胬肉的31例患者分別采取單純手術治療與在術中使用5-FU治療，深入解析5-FU的應用效果，內容如下。

1.資料與方案

1.1一般資料

本文對2020年9月～2021年9月北海市人民醫院眼科確診為翼狀胬肉的31例患者臨床資料進行分析，根據不同治療方案分為2組。甲組13例（15眼），年齡38～80歲;乙組14例（16眼），年齡40-73歲。

納入標準[4]：均符合翼狀胬肉臨床診斷標準;均符合手術指征;均簽署知情同意。

排除標準：合并重要臟器功能障礙者;存在凝血功能障礙;存在惡性腫瘤及免疫系統疾病者。

1.2方案

甲組：2%利多卡因浸潤麻醉后常規開展翼狀胬肉切除術，切除同眼結膜瓣并移植覆蓋于暴露鞏膜面上;術畢妥布霉素地塞米松眼膏實施包扎，術后1d開放予以滴眼液滴眼，結膜縫線1周后拆除。

乙組：手術過程中患者鞏膜創面充分暴露后，將1片5-FU棉片（濃度：25mg/ml）置于鞏膜創面上、結膜下，5min后將棉片取出并棄丟，其他操作同甲組。

1.3觀察指標

（1）記錄術前、術后1d、15d及30d最佳矯正視力（BCVA）（logMAR）;于治療前、治療后1d、15d及30d用角膜內皮顯微鏡（NIDEK CEM-530）檢查，測定患者角膜內皮細胞密度（CD）及變異系數（CV）變化情況，所有檢查測3次，取平均值。（2）術后用裂隙燈對眼部外觀進行檢查，局部結膜明顯充血、增厚并膜樣向角膜緣內生長屬于胬肉復發。

1.4數據處理

運用統計軟件SPSS 21.0t檢驗和方差分析，P≤0.05為差異有意義。

2.結果

2.1治療前后視力變化情況

兩組治療前、后BCVA值比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1：

2.2 治療前后CD及CV變化情況

兩組治療前、后CD與CV值比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2：

2.2? 翼狀胬肉復發情況

兩組的復發情況情況，見表3：

3.討論

翼狀胬肉是附著于瞼裂部球結膜及角膜上的一種贅生組織，由局部結膜刺激生長，侵犯角膜，嚴重時可覆蓋至患者瞳孔區域而導致其視力下降[5]。該病治療主要通過手術治療，但術后的角膜緣存在胬肉遺留組織、術后局部炎癥引發充血及手術創傷刺激成纖維細胞大量增生等均為翼狀胬肉術后復發的原因，目前主要通過改善手術方式及操作技巧減少復發[6]。

翼狀胬肉切除聯合結膜瓣移植手術，主要通過結膜瓣的增殖及移行以達到促進角膜創面上皮修復的目的，確保手術創區具有正常的角膜緣干細胞，并對手術創區部位的角膜緣屏障功能進行重建，避免結膜上皮及新生血管的侵入，可一定程度上降低翼狀胬肉復發率[7]。故研究學者提出在手術開展期間局部適當予以抗代謝藥物，使成纖維細胞的增生受到抑制，從而預防胬肉的復發[8]。

本研究中，觀察乙組復發例數略低于甲組，可能為5-FU在翼狀胬肉切除聯合結膜瓣移植術中應用對防止疾病復發具有一定作用。蔡惠昭等研究提示與該藥品可作用于翼狀胬肉頭部前緣角膜上皮細胞，抑制 DNA、RNA及蛋白質的合成，一定程度上阻礙成纖維細胞增生及新生血管再生[9]，同時GARCIA TIRADO等學者也發現了5-FU在抑制術后復發有一定作用，并且安全有效[10];由于目前觀察時間較短，所以目前5-FU的抑制復發也是今后更多研究的方向[11]。

同時，兩組的BCVA、CD、CV治療前后無統計學差異，分析原因可能為翼狀胬肉切除后，使用5-Fu時未滲入至角膜深部、前房，從而未對角膜內皮細胞產生影響。謝川等[12]觀察了46例翼狀胬肉患者，也發現抗代謝藥物對術眼的角膜內皮細胞無產生影響。另外，兩組患者的術后均未見明顯眼部刺激癥狀，視力較術前無明顯差異，且使用5-FU術后僅為輕度角膜炎及眼瞼水腫，說明使用后患者可易耐受，安全同時兼顧減少復發也與既往研究符合[13]。，而本次研究觀察病例有限，其作為一種抗代謝藥物，其濃度、作用時間等，則需要更多遠期的觀察達成共識以減少患者影響。

綜上所述，患者行翼狀胬肉切除聯合結膜瓣移植術治療期間使用5-FU，對患者BCVA、CD、CV未產生影響，術后復發少，證實該手術安全有效，同時未加重術后不適感，值得更多研究及臨床借鑒。

參考文獻：

[1]張鑫，姜亞萍，陳軼卉.翼狀胬肉發病機制的研究進展[J].國際眼科縱覽，2021，45（06）：546-550.

[2]吳曉念，李敏，徐帆.翼狀胬肉治療技術研究進展[J].眼科新進展，2021，41（03）：296-300.

[3]Nuyts R M，Pels E，Greve E L，The effects of 5-fluorouracil and mitomycin C on the corneal endothelium.[J] .Curr Eye Res， 1992， 11： 565-70.

[4]宋建斌，劉為曬，王滿華. 翼狀胬肉帶蒂角膜緣干細胞瓣移植術中應用絲裂霉素的效果[J]. 中華眼外傷職業眼病雜志，2021，43（1）：68-71.

[5]Shahraki Toktam，Arabi Amir，Feizi Sepehr. Pterygium： an update on pathophysiology， clinical features， and management.[J]. Therapeutic advances in ophthalmology，2021，13：

[6]Thompson John P，Harbin Zach，Das Hrishikesh et al. Comparison of Pterygium Recurrence Rates Between Attending Physicians and Supervised Trainee Residents.[J] .Cornea， 2022， 41： 12-15.

[7]Kim Young Shin，Jin So-Young，Chung Jin Kwon，Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty for Epithelial Downgrowth After Clear Corneal Cataract Surgery.[J] .Eye Contact Lens， 2018， null： S326-S329.

[8]Altay Ye?im，Balta ?zgür，Intraoperative application of 5-fluorouracil and mitomycin C aschemoadjuvants in primary pterygium surgery.[J] .Turk J Med Sci， 2016， 46： 321-7

[9]蔡惠昭，黎春雷. 5-氟尿嘧啶合地塞米松對翼狀胬肉術后復發影響的臨床研究[J]. 實用中西醫結合臨床，2018，18（4）：9-11.

[10]García Tirado Amanda，Boto de Los Bueis Ana，Rivas Jara Luis，Ocular surface changes in recurrent pterygium cases post-operatively treated with 5-fluorouracil subconjunctival injections.[J] .Eur J Ophthalmol， 2019， 29： 9-14.

[11]García Tirado Amanda，Boto de Los Bueis Ana，Rivas Jara Luis，Ocular surface changes in recurrent pterygium cases post-operatively treated with 5-fluorouracil subconjunctival injections.[J] .Eur J Ophthalmol， 2019， 29： 9-14.

[12]謝川，肖瀟，周溯.自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉手術中應用絲裂霉素C對角膜內皮、角膜上皮的影響[J].中國現代醫藥雜志，2011，13（02）：77-79.

[13]朱延渠. 結膜瓣轉移聯合5-氟尿嘧啶治療翼狀胬肉臨床研究[J]. 世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2021（24）.

課題名稱：北海市科技計劃項目合同（5-氟尿嘧啶對翼狀胬肉患者角膜內皮的影響）

合同編號：北科合20210105Z

通訊作者：謝冰，Email：bhxb1987@163.com

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