接種新型冠狀病毒滅活疫苗后的新型冠狀病毒肺炎患者血抗體水平及病情分析

馬南蘭, 張亞平, 韓紅洋, 吳志嵩, 陳 杰, 張 垚, 李學(xué)祺

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院/江蘇省傳染病醫(yī)院/南京市第二醫(yī)院/南京市公共衛(wèi)生醫(yī)療中心 結(jié)核二科, 江蘇 南京, 211100)

2021年7月下旬開始，江蘇省南京、揚(yáng)州等地先后出現(xiàn)本土新冠肺炎病例，病毒經(jīng)基因測(cè)序確定為新型冠狀病毒Delta(δ)變異株。目前，中國(guó)已將新型冠狀病毒滅活疫苗(簡(jiǎn)稱新冠疫苗)大規(guī)模應(yīng)用于臨床，國(guó)內(nèi)外多個(gè)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)[1]結(jié)果顯示，新冠疫苗的保護(hù)作用可達(dá)60%～80%, 但接種新冠疫苗后的人群仍有部分會(huì)感染新冠肺炎。為探討接種過新冠疫苗的新冠肺炎患者的病情嚴(yán)重程度與未接種新冠疫苗的新冠肺炎患者有無(wú)區(qū)別，本研究收集47例接種過新冠疫苗的新冠肺炎患者的病例資料，并與30例未接種新冠疫苗的新冠肺炎患者的資料進(jìn)行組間比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2021年7月20日—2021年8月27日南京市第二醫(yī)院(南京市公共衛(wèi)生醫(yī)療中心)隔離病區(qū)收治的90例Delta變異株新冠肺炎患者作為研究對(duì)象。納入患者全部為中國(guó)籍本地病例，男37例，女53例; 接種2針新冠疫苗者25例，接種時(shí)間34～170 d, 年齡23～70歲; 接種1針新冠疫苗者22例，接種時(shí)間13～28 d, 年齡21～67歲; 未接種新冠疫苗者43例，年齡2～75歲，其中13例年齡小于18歲，其余30例為成年患者。新冠疫苗為北京生物公司或科興中維生物公司生產(chǎn)。

1.2 方法

根據(jù)疫苗接種情況及年齡將患者分為接種2針組、接種1針組、未接種成年組和未接種未成年組，其中前3組均為成年患者。回顧性分析4組患者發(fā)病1周內(nèi)的肺部病灶范圍、血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及病變開始吸收時(shí)間，并比較3組成年患者病程4周內(nèi)血新型冠狀病毒免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)抗體滴度的動(dòng)態(tài)變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 新冠肺炎分型結(jié)果

接種2針組(n=25)中，輕型3例，普通型22例; 接種1針組(n=22)均為普通型; 未接種成年組(n=30)中，重型5例，普通型25例; 未接種未成年組(n=13)中，輕型5例，普通型8例。

2.2 臨床癥狀情況

接種2針組出現(xiàn)發(fā)熱4例，其中3例體溫低于38 ℃, 1例體溫升至38.5 ℃(糖尿病患者，病程中出現(xiàn)低氧血癥，加用中和抗體治療后發(fā)熱減退，病情好轉(zhuǎn)出院); 接種1針組出現(xiàn)發(fā)熱3例，體溫均低于38 ℃; 未接種成年組出現(xiàn)發(fā)熱5例，其中3例發(fā)熱患者體溫升高至39 ℃(病情于1周內(nèi)加重，并發(fā)呼吸衰竭，均加用中和抗體治療, 1例好轉(zhuǎn), 2例好轉(zhuǎn)不明顯轉(zhuǎn)至重癥ICU病房治療); 未接種未成年組出現(xiàn)發(fā)熱2例，體溫38～39 ℃, 發(fā)熱在3 d內(nèi)消退。

2.3 發(fā)病1周內(nèi)肺部影像學(xué)改變

接種2針組中, 3例肺部無(wú)病灶, 22例普通型患者中有1例糖尿病低氧血癥患者肺部病灶范圍為20%, 1例69歲老年患者肺部病灶范圍為10%, 其他患者為1%～5%。接種1針組中, 3例老年患者肺部病灶范圍為10%～15%, 1例糖尿病患者為20%, 其他患者為2%～10%。未接種成年組中, 5例患者病灶范圍大于20%(其中3例老年患者病灶范圍為50%), 其他患者病灶范圍5%～20%。未接種未成年組中, 5例病灶范圍3%～8%, 其余8例肺部無(wú)病灶。未接種成年組的病灶范圍大于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 肺部病灶吸收時(shí)間

接種2針組肺部病灶開始吸收時(shí)間為6～15 d, 平均11 d; 接種1針組肺部病灶開始吸收時(shí)間8～20 d，平均13 d; 未接種成年組肺部病灶開始吸收時(shí)間10～19 d, 平均14 d。3組肺部病灶吸收時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。未接種未成年組肺部病灶開始吸收時(shí)間5～10 d, 平均7 d。

2.5 發(fā)病1周內(nèi)血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平

接種2針組血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平為(0.53～2.63)×109/L, 接種1針組為(0.73～1.72)×109/L, 未接種成年組為(0.46～1.99)×109/L, 未接種未成年組為(0.85～7.39)×109/L。

2.6 病程4周內(nèi)血新型冠狀病毒IgM抗體滴度變化

90例新冠肺炎患者血新型冠狀病毒IgM抗體滴度均呈先升高后下降趨勢(shì)，但不同組別的血IgM抗體滴度峰值有差異，且出現(xiàn)峰值的時(shí)間不同。接種2針組患者血IgM抗體滴度在病程第1周即開始上升，在第2周即快速到達(dá)峰值，第3～4周逐漸下降，但不同患者的峰值不同，其中5例在4周內(nèi)一直陰性，其余20例患者血IgM抗體滴度最高時(shí)超過200，最低僅1.38, 個(gè)體之間差異顯著，考慮與個(gè)體體質(zhì)不同有關(guān)。接種1針組患者血IgM抗體滴度亦在第1周升高，但出現(xiàn)峰值時(shí)間晚于接種2針組，多數(shù)出現(xiàn)在第3周，不同個(gè)體峰值濃度差異顯著，其中3例患者在4周內(nèi)一直陰性，其余患者血IgM抗體滴度3.32～88.69。未接種成年組中, 9例患者一直陰性，其余患者血IgM抗體滴度在病程中僅輕度升高，峰值滴度為1.18～7.43, 出現(xiàn)峰值時(shí)間在第3周，第4周開始呈下降趨勢(shì)。接種1針組的血新型冠狀病毒IgM抗體滴度與接種2針組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 未接種成年組的血新型冠狀病毒IgM抗體滴度低于接種1針組、接種2針組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見圖1。

2.7 病程4周內(nèi)血新型冠狀病毒IgG抗體水平變化

77例新冠肺炎成年患者血新型冠狀病毒IgG抗體滴度均于第1周開始升高，第2～3周到達(dá)峰值，病程第4周有降低趨勢(shì)但仍維持在高水平。接種2針組血IgG抗體滴度峰值為71.3～177.8, 接種1針組為24.89～144.6。未接種成年組血IgG抗體滴度峰值(30例中有27例峰值滴度均低于10)低于接種2針組、接種1針組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖2。

3 討 論

接種疫苗是防止新冠肺炎疫情進(jìn)一步擴(kuò)散的根本途徑，目前臨床已開發(fā)的新型冠狀病毒疫苗主要有滅活疫苗、基因工程疫苗(亞單位疫苗、納米顆粒疫苗、病毒載體疫苗)、核酸疫苗(DNA疫苗、RNA疫苗)[2]?，F(xiàn)有疫苗中, RNA疫苗安全性高，抗變異能力強(qiáng)，可同時(shí)激活體內(nèi)的細(xì)胞和體液免疫[3]，而滅活疫苗屬于第1代疫苗，是當(dāng)前世界范圍內(nèi)使用最廣泛的疫苗之一。2020年4月武漢生物研究所首先研制出新型冠狀病毒滅活疫苗(Vero細(xì)胞), 2021年5月8日和6月1日，北京生物和北京科興中維研發(fā)的2款滅活疫苗分別獲得世界衛(wèi)生組織(WHO)緊急認(rèn)證[4]。

滅活疫苗路線是傳統(tǒng)的經(jīng)典疫苗研發(fā)路線，已被廣泛應(yīng)用于多種傳染性疾病中。滅活疫苗是利用物理或化學(xué)方法將病毒滅活，但仍具有免疫原性，其安全性高，免疫原性全。因其技術(shù)水平成熟，穩(wěn)定性高，使用安全，滅活疫苗目前仍是中國(guó)新型冠狀病毒疫苗的首選技術(shù)路線，且該類疫苗已在中國(guó)居民中大規(guī)模接種。滅活疫苗主要引起體液免疫，已被臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)能產(chǎn)生很好的中和抗體滴度[5-6], 且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，未接種疫苗的新冠肺炎成年患者病情嚴(yán)重程度顯著重于接種過2針疫苗的患者。未接種患者中, 3例重癥患者病情進(jìn)展迅速，肺部病灶短期內(nèi)迅速增多，均在病程1周內(nèi)出現(xiàn)呼吸衰竭。此外，未接種疫苗患者的病灶范圍亦顯著大于接種過疫苗的患者，接種2針疫苗與接種1針疫苗患者的病灶范圍則未見顯著差異。由此可得出初步結(jié)論，接種新冠疫苗對(duì)新冠肺炎患者具有免疫保護(hù)作用，可減輕病情嚴(yán)重程度。

本研究中，各組患者血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平無(wú)顯著差異，但接種過疫苗患者在新冠肺炎病程中的血新型冠狀病毒抗體滴度顯著高于未接種患者，推測(cè)接種滅活疫苗是通過激活機(jī)體體液免疫達(dá)到免疫保護(hù)作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，接種過疫苗患者的血新型冠狀病毒IgG抗體滴度在病程第4周呈緩慢下降趨勢(shì)，提示滅活疫苗誘導(dǎo)的機(jī)體特異性免疫反應(yīng)可能隨著時(shí)間延長(zhǎng)而衰減。本次江蘇新冠肺炎疫情存在家庭成員間傳播現(xiàn)象，未成年患者例數(shù)也較多，雖然臨床發(fā)現(xiàn)未成年患者病情輕且好轉(zhuǎn)快，但因其感染率高，故建議未成年人也應(yīng)盡快接種新冠疫苗。

病毒變異是疫苗有效性的最大威脅，在病毒不斷變異的情況下，新冠疫苗的有效性受到影響。全印醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所公布，新型冠狀病毒Delta變異株對(duì)接種了印度生產(chǎn)的阿斯利康疫苗及印度國(guó)產(chǎn)covaxin疫苗的人群仍具有高度傳染性，但這些感染患者中無(wú)死亡病例[9]。本研究顯示，接種新冠疫苗并不能杜絕新型冠狀病毒變異株感染，但接種過疫苗患者的病重率顯著低于未接種疫苗患者，表明接種滅活疫苗可建立人群對(duì)新型冠狀病毒的免疫屏障，可預(yù)防重癥感染及死亡，具有明確的保護(hù)力和有效性。