血漿脂蛋白相關磷脂酶A2等因子水平與冠心病高危患者體外反搏療效的關系

陳海燕, 傅曉丹, 張秋菊

(廣東省東莞市濱海灣中心醫院 心內科, 廣東 東莞, 523900)

冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化造成管腔狹窄引發心肌缺血缺氧而導致的心臟病，以胸部疼痛、不適為主要癥狀，近年來其發病率逐年上升，已成為嚴重威脅人類健康的疾病[1]。早期篩選冠心病高危人群，評估疾病的危險性，對于盡早預防與治療疾病具有重要意義。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)屬于血管特異性炎癥酶，是一種新型血管特異性炎性因子，能水解氧化卵磷脂，是冠心病的危險因素; 可溶性脂蛋白受體相關蛋白1(sLRP-1)是一種新的動脈粥樣硬化標志物，在心血管疾病患者機體中異常表達[2-3]。脂肪素(visfatin)是近年發現的新型脂肪因子，在內臟脂肪組織中表達，可通過上調炎癥因子水平參與內皮細胞損傷，在炎性反應中發揮重要作用[4]。增強型體外反搏是一種安全、有效的無創性機械循環治療，能增加心肌灌注，改善血管內皮功能，達到治療冠心病的目的[5]。本研究觀察冠心病高危人群血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平的變化，并分析其對增強型體外反搏治療結局的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年1月本院接診的94例冠心病高危患者納入觀察組，男49例，女45例，年齡39～74歲，平均(56.26±3.25)歲，病程1～10年，平均(6.54±1.01)年。納入標準: ①參照《冠心病合理用藥指南》[6], 心電圖平板實驗陽性，超聲影像學檢查確診冠心病者; ② 對本研究知情同意者。排除標準: ① 患者家屬放棄治療者; ② 并發凝血功能嚴重障礙者; ③ 嚴重心、肝、腎疾病患者; ④ 其他疾病引起胸痛者; ⑤ 未通過自主呼吸測試者; ⑥ 心源性休克患者; ⑦ 不按要求服藥者; ⑧ 上呼吸道出血者; ⑨ 自主呼吸完全喪失者。另選取本院同期健康體檢者80例納入對照組，男49例，女31例，年齡35～72歲，平均(56.15±3.16)歲。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。根據治療結局的不同，將觀察組患者分為緩解組69例、未緩解組25例。

1.2 方法

觀察組患者均接受增強型體外反搏治療，治療儀器為重慶普施康反搏儀，每次反搏60 min, 1次/d。采集2組研究對象入組后第2天清晨空腹靜脈血, 3 000轉/min離心(離心半徑10 cm, 時間10 min), 提取上層血清后，置于-20 ℃冷凍箱內儲存備檢。采用酶聯免疫吸附法檢測2組研究對象的血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平，并采用OLYMPUSAU 5400型全自動生化分析儀檢測血脂指標[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平，試劑盒由深圳晶美生物技術有限公司生產，操作嚴格按試劑盒說明書進行。采用超聲心動圖測量2組研究對象的左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短率(FS)、左室舒張末期內徑(LVDd)。

1.3 統計學分析

2 結 果

2.1 血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平比較

觀察組血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平比較

2.2 血脂水平比較

2組LDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 觀察組血漿TC、TG水平高于對照組, HDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血脂指標水平比較 mmol/L

2.3 心臟彩超檢查心功能檢查結果比較

觀察組FS高于對照組, LVDd大于對照組, LVEF低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組心臟彩超檢查心功能檢查結果比較

2.4 血清Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin的診斷價值

ROC曲線顯示，血漿Lp-PLA2預測冠心病高危的曲線下面積(AUC)為0.669, 最佳臨界值為47.36 μg/L; 血清sLRP-1預測冠心病高危的AUC為0.957, 最佳臨界值為2.58 μg/mL; 血清visfatin預測冠心病高危的AUC為0.932, 最佳臨界值為53.46 ng/mL。見圖1、表4。

表4 血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin的診斷價值

2.5 不同治療結局患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平比較

未緩解組血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平均高于緩解組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表5。

表5 不同治療結局患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平比較

2.6 血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin與治療結局的相關性分析

以治療結局為因變量，血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin為自變量，進行Logistic回歸方程分析。結果顯示，血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin均與治療結局呈顯著相關性(P<0.05), 見表6。

表6 血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin與治療結局的相關性分析

3 討 論

冠心病主要表現為心區疼痛、壓迫感等癥狀，該病起病急，病情發展快，若得不到及時治療會進一步發展為心肌梗死，甚至導致猝死，嚴重威脅患者的生命安全[7-8]。冠心病發病機制復雜[9], 目前臨床多通過冠狀動脈造影等方法評估冠脈病變程度，但該方法費用高，臨床應用具有局限性，因此需尋找其他標志物篩選冠心病高危人群，從而幫助臨床醫生選擇有效的治療方法，改善患者預后。本研究結果顯示，冠心病高危患者血漿TC、TG水平和FS顯著高于對照組, LVDd顯著大于對照組, HDL-C水平、LVEF顯著低于對照組，說明冠心病高危患者常出現血脂水平及心功能異常，臨床醫生應對此類患者高度關注，密切觀察患者病情變化。

Lp-PLA2由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞分泌，能夠催化細胞膜中脂蛋白和甘油磷脂第二酰基酯鍵水解，進入血液循環后可通過多種途徑促進動脈粥樣硬化斑塊形成，而粥樣硬化斑塊增大到一定程度可導致炎性細胞釋放更多Lp-PLA2, 進而造成斑塊不穩定，誘發心血管事件[10-11]。sLRP-1是一種廣泛表達的Ⅰ型跨膜蛋白，能調節器官損傷后的炎癥反應，其水平降低可加速動脈粥樣硬化消退的進展[12]。國外研究[13]顯示, sLRP-1參與低密度脂蛋白受體家族的氧化過程，在血管平滑肌細胞聚集形成泡沫細胞的過程中發揮重要作用，被認為具有促進冠心病進展的作用。研究[14]表明, sLRP-1參與動脈粥樣硬化的形成，與冠狀動脈事件的發生有關，是動脈粥樣硬化性疾病的生物標志物。visfatin是一種新發現的脂肪細胞因子，主要由內臟脂肪組織分泌，在內臟脂肪組織中特異性高表達，可加速心血管疾病的發生發展。研究[15]顯示, visfatin與頸部動脈粥樣硬化呈顯著相關性，且能促進多種炎性細胞的表達，在粥樣斑塊不穩定性方面發揮作用。本研究結果顯示，冠心病高危患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平均顯著高于健康人群，且ROC結果顯示，血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin預測冠心病高危的AUC分別為0.669、0.957、0.932, 最佳臨界值分別為47.36 μg/L、2.58 μg/mL、53.46 ng/mL, 表明血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin在冠心病高危患者中呈高表達，且對冠心病高危具有較高的診斷價值。

本研究發現，未緩解組患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平均顯著高于緩解組患者，且血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin均與治療結局呈顯著相關性，提示增強型體外反搏治療冠心病效果顯著，能降低患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平。劉貞等[16]也報道，增強型體外反搏可降低患者體內Lp-PLA2水平，減輕動脈內皮炎癥反應，抑制脂質過氧化應激反應，從而改善動脈硬化情況，收到良好的治療效果。分析原因為增強型體外反搏治療擠壓下半身動脈系統時，可將動脈血流在心臟舒張期反流至人體上半身，從而改善心、腦等重要臟器血流灌注，且其在心臟收縮期可使下肢和臀部動靜脈血管開放，降低主動脈壓力，從而降低心臟后負荷及心肌耗氧量。該治療方法還具有下調血液炎癥因子水平的作用，可降低血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平，從而減輕動脈內皮炎癥反應，改善動脈內皮功能和動脈硬化情況，最終起到治療冠心病的目的。本研究中未緩解患者有25例，可能與研究樣本量過少和患者自身基礎情況有關。

綜上所述，血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平高的冠心病高危患者，其增強型體外反搏治療效果較差。