乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病的效果及對血氨濃度影響

唐 紅

[三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肝病科(感染科),福建 三明 365000]

肝性腦病屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，與肝炎、藥物性肝病、肝硬化等有關(guān)，可分為四期，即前驅(qū)期、昏迷前期、昏睡期、昏迷期，其中前驅(qū)期、昏迷前期均處于早期階段。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[1]，S100β可作為早期肝性腦病的標(biāo)志物，并且S100β診斷早期肝性腦病的最佳臨界值為>0.13 ng/ml。針對早期肝性腦病，目前的治療方法有去除誘因、促進氨的代謝轉(zhuǎn)化、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、減少氨和毒素的吸收等，其中乙酰谷酰胺為谷氨酰胺的乙酰化合物，能夠促進氨的代謝轉(zhuǎn)化，是以往臨床治療早期肝性腦病時常用的藥物。有學(xué)者提出[2]，單獨使用乙酰谷酰胺治療早期肝性腦病，對肝細(xì)胞代謝的促進效果欠佳。既往研究表明[3]，門冬氨酸鳥氨酸能夠直接參與肝細(xì)胞的代謝，激活肝臟解毒功能中的關(guān)鍵酶，將其聯(lián)合乙酰谷酰胺治療早期肝性腦病，不僅能夠加快氨的代謝轉(zhuǎn)化速度，還能夠增強肝臟的排毒功能。本研究探討乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病的效果及對血氨濃度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年1月～2021年1月我院收治的早期肝性腦病患者74例作為研究對象，采用隨機數(shù)表法將其分成對照組與觀察組各37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肝硬化肝性腦病診療指南》[4]中關(guān)于早期肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于肝性腦病前驅(qū)期或昏迷前期；③經(jīng)血液生化檢驗提示肝功能生化指標(biāo)有明顯的異常；④對本次研究所使用藥物的耐受性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①單純的電解質(zhì)紊亂后引起的低鈉性腦病患者；②合并惡性腫瘤的患者；③合并出血性腦梗死的患者；④伴有心功能不全的患者。對照組男14例，女23例；年齡為50～85歲，平均(69.25±4.38)歲；2年內(nèi)發(fā)作次數(shù)2～6次，平均(4.07±0.22)次；肝性腦病前驅(qū)期15例，肝性腦病昏迷前期22例。觀察組男16例，女21例；年齡為50～83歲，平均(69.13±4.25)歲；2年內(nèi)發(fā)作次數(shù)1～5次，平均(3.98±0.16)次；肝性腦病前驅(qū)期16例，肝性腦病昏迷前期21例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批。

1.2方法:對照組采用乙酰谷酰胺注射液(國藥準(zhǔn)字：H31022563；規(guī)格：2 ml:100 mg×6支/盒)治療，用5%或10%葡萄糖溶液250 ml稀釋后緩慢滴注，1支/次，1～2次/d。

觀察組在乙酰谷酰胺治療的基礎(chǔ)上采用門冬氨酸鳥氨酸注射液(國藥準(zhǔn)字：H20080464；規(guī)格：10 ml:5 g×5支/盒)治療，溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1支/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)：比較兩組治療前后血氨(BA)水平、肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)]、療效。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)，采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[4]評估患者的認(rèn)知功能，包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個評估維度，總分27～30分為認(rèn)知功能正常，總分<27分為認(rèn)知功能障礙。顯效：MMSE評分上升幅度≥70%，肝功能指標(biāo)下降幅度≥50%，臨床癥狀改善Ⅰ度以上，血氨濃度恢復(fù)正常；有效：MMSE評分上升幅度在50%～69%，肝功能指標(biāo)下降幅度在40%～49%，臨床癥狀改善Ⅰ度，血氨濃度恢復(fù)正常；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)或MMSE評分下降，肝功能指標(biāo)上升。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前、治療后BA水平比較：治療前，兩組BA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的BA水平均下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前、治療后肝功能指標(biāo)比較：治療前，兩組的ALT、AST、TBIL差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的ALT、AST、TBIL均下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療效果比較：觀察組治療總有效率89.19%明顯高于對照組67.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前、治療后BA水平比較

表2 兩組治療前、治療后肝功能指標(biāo)比較

表3 兩組治療效果比較[n(%)，n=37]

3 討論

早期肝性腦病是晚期肝硬化并發(fā)癥中的一種，主要發(fā)病部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可導(dǎo)致意識障礙、行為失常、昏迷等，若不能及時治療，就有可能導(dǎo)致腦水腫，甚至死亡。以往臨床通常采用降BA藥物治療早期肝性腦病，如乙酰谷酰胺。既往研究[6]表明，治療早期肝性腦病除了積極促進BA代謝外，還需改善肝功能，幫助患者恢復(fù)機體的能量平衡，門冬氨酸鳥氨酸為谷氨酰胺和尿素合成的底物，能夠參與氨解毒過程與肝細(xì)胞遺傳物質(zhì)合成代謝過程，將門冬氨酸鳥氨酸與乙酰谷酰胺聯(lián)合治療早期肝性腦病能夠取得理想的效果。陳謙等[7]的研究結(jié)果顯示，治療后對照組與觀察組的BA分別為(97.51±29.14)μmol/L、(59.73±24.15)μmol/L，ALT分別為(121±42.69)IU/L、(69.74±31.14)IU/L，TBIL分別為(54.39±9.17)μmol/L、(41.46±7.92)μmol/L，治療后觀察組的BA、ALT、TBIL均明顯低于對照組(P<0.05)，說明采用乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病，可以降低BA水平，改善肝功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的BA、ALT、AST、TBIL均下降，但觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，與陳漫[8]的研究結(jié)果一致。門冬氨酸鳥氨酸能夠直接作用于尿氨酸循環(huán)系統(tǒng)，參與肝細(xì)胞的三羧酸循環(huán)與遺傳物質(zhì)合成過程，從而能夠加快氨的排出速度與肝細(xì)胞增殖、分化速度，增強人體能量代謝，幫助患者降低BA水平、改善肝功能[8-9]。乙酰谷酰胺能夠隨著血液分布于體內(nèi)各個部位，可在腎小管細(xì)胞內(nèi)將氨分解成乙酰谷氨酸，從而減少血液中氨的含量。因此，采用門冬氨酸鳥氨酸與乙酰谷酰胺治療早期肝性腦病，能夠充分發(fā)揮兩者的促進氨代謝作用，幫助患者降低BA水平。本研究結(jié)果顯示，對照組與觀察組的治療總有效率分別為67.57%、89.19%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，說明采用乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病可以提高療效。乙酰谷酰胺為谷氨酰胺的乙酰化合物，經(jīng)分解后可產(chǎn)生谷氨酸、γ-氨基丁酸，其中的谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞重要的介質(zhì)，可幫助患者維持神經(jīng)應(yīng)激能力，促進腦功能恢復(fù)。門冬氨酸鳥氨酸具有抗氧化作用，能夠快速清除腦部氧自由基，減輕腦損傷和腦部炎性反應(yīng)，進而能夠促進腦功能恢復(fù)。因此，乙酰谷酰胺與門冬氨酸鳥氨酸能夠共同保護腦細(xì)胞，幫助患者改善臨床癥狀。除此之外，門冬氨酸鳥氨酸具有增強肝臟解毒相關(guān)酶活性的作用，能夠彌補乙酰谷酰胺的不足，提高肝臟排毒能力，有效改善肝功能指標(biāo)，從而提高療效。綜上所述，采用乙酰谷酰胺聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病，可以降低血氨水平，改善肝功能，提高療效。