乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病的效果及對血氨濃度影響

唐 紅

[三明市中西醫結合醫院肝病科(感染科),福建 三明 365000]

肝性腦病屬于中樞神經系統功能失調綜合征，與肝炎、藥物性肝病、肝硬化等有關，可分為四期，即前驅期、昏迷前期、昏睡期、昏迷期，其中前驅期、昏迷前期均處于早期階段。有學者發現[1]，S100β可作為早期肝性腦病的標志物，并且S100β診斷早期肝性腦病的最佳臨界值為>0.13 ng/ml。針對早期肝性腦病，目前的治療方法有去除誘因、促進氨的代謝轉化、維持內環境穩定、減少氨和毒素的吸收等，其中乙酰谷酰胺為谷氨酰胺的乙?；衔铮軌虼龠M氨的代謝轉化，是以往臨床治療早期肝性腦病時常用的藥物。有學者提出[2]，單獨使用乙酰谷酰胺治療早期肝性腦病，對肝細胞代謝的促進效果欠佳。既往研究表明[3]，門冬氨酸鳥氨酸能夠直接參與肝細胞的代謝，激活肝臟解毒功能中的關鍵酶，將其聯合乙酰谷酰胺治療早期肝性腦病，不僅能夠加快氨的代謝轉化速度，還能夠增強肝臟的排毒功能。本研究探討乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病的效果及對血氨濃度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年1月～2021年1月我院收治的早期肝性腦病患者74例作為研究對象，采用隨機數表法將其分成對照組與觀察組各37例。納入標準：①符合《肝硬化肝性腦病診療指南》[4]中關于早期肝性腦病的診斷標準；②處于肝性腦病前驅期或昏迷前期；③經血液生化檢驗提示肝功能生化指標有明顯的異常；④對本次研究所使用藥物的耐受性良好。排除標準：①單純的電解質紊亂后引起的低鈉性腦病患者；②合并惡性腫瘤的患者；③合并出血性腦梗死的患者；④伴有心功能不全的患者。對照組男14例，女23例；年齡為50～85歲，平均(69.25±4.38)歲；2年內發作次數2～6次，平均(4.07±0.22)次；肝性腦病前驅期15例，肝性腦病昏迷前期22例。觀察組男16例，女21例；年齡為50～83歲，平均(69.13±4.25)歲；2年內發作次數1～5次，平均(3.98±0.16)次；肝性腦病前驅期16例，肝性腦病昏迷前期21例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，本研究已獲得本院醫學倫理委員會的審批。

1.2方法:對照組采用乙酰谷酰胺注射液(國藥準字：H31022563；規格：2 ml:100 mg×6支/盒)治療，用5%或10%葡萄糖溶液250 ml稀釋后緩慢滴注，1支/次，1～2次/d。

觀察組在乙酰谷酰胺治療的基礎上采用門冬氨酸鳥氨酸注射液(國藥準字：H20080464；規格：10 ml:5 g×5支/盒)治療，溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1支/次，1次/d。兩組均連續治療7 d。

1.3觀察指標與療效評定標準：比較兩組治療前后血氨(BA)水平、肝功能指標[谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)]、療效。

療效評定標準，采用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)[4]評估患者的認知功能，包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個評估維度，總分27～30分為認知功能正常，總分<27分為認知功能障礙。顯效：MMSE評分上升幅度≥70%，肝功能指標下降幅度≥50%，臨床癥狀改善Ⅰ度以上，血氨濃度恢復正常；有效：MMSE評分上升幅度在50%～69%，肝功能指標下降幅度在40%～49%，臨床癥狀改善Ⅰ度，血氨濃度恢復正常；無效：未達到以上標準或MMSE評分下降，肝功能指標上升。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[5]。

2 結果

2.1兩組治療前、治療后BA水平比較：治療前，兩組BA水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的BA水平均下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前、治療后肝功能指標比較：治療前，兩組的ALT、AST、TBIL差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的ALT、AST、TBIL均下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療效果比較：觀察組治療總有效率89.19%明顯高于對照組67.57%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前、治療后BA水平比較

表2 兩組治療前、治療后肝功能指標比較

表3 兩組治療效果比較[n(%)，n=37]

3 討論

早期肝性腦病是晚期肝硬化并發癥中的一種，主要發病部位在中樞神經系統，可導致意識障礙、行為失常、昏迷等，若不能及時治療，就有可能導致腦水腫，甚至死亡。以往臨床通常采用降BA藥物治療早期肝性腦病，如乙酰谷酰胺。既往研究[6]表明，治療早期肝性腦病除了積極促進BA代謝外，還需改善肝功能，幫助患者恢復機體的能量平衡，門冬氨酸鳥氨酸為谷氨酰胺和尿素合成的底物，能夠參與氨解毒過程與肝細胞遺傳物質合成代謝過程，將門冬氨酸鳥氨酸與乙酰谷酰胺聯合治療早期肝性腦病能夠取得理想的效果。陳謙等[7]的研究結果顯示，治療后對照組與觀察組的BA分別為(97.51±29.14)μmol/L、(59.73±24.15)μmol/L，ALT分別為(121±42.69)IU/L、(69.74±31.14)IU/L，TBIL分別為(54.39±9.17)μmol/L、(41.46±7.92)μmol/L，治療后觀察組的BA、ALT、TBIL均明顯低于對照組(P<0.05)，說明采用乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病，可以降低BA水平，改善肝功能。本研究結果顯示，治療后，兩組的BA、ALT、AST、TBIL均下降，但觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，與陳漫[8]的研究結果一致。門冬氨酸鳥氨酸能夠直接作用于尿氨酸循環系統，參與肝細胞的三羧酸循環與遺傳物質合成過程，從而能夠加快氨的排出速度與肝細胞增殖、分化速度，增強人體能量代謝，幫助患者降低BA水平、改善肝功能[8-9]。乙酰谷酰胺能夠隨著血液分布于體內各個部位，可在腎小管細胞內將氨分解成乙酰谷氨酸，從而減少血液中氨的含量。因此，采用門冬氨酸鳥氨酸與乙酰谷酰胺治療早期肝性腦病，能夠充分發揮兩者的促進氨代謝作用，幫助患者降低BA水平。本研究結果顯示，對照組與觀察組的治療總有效率分別為67.57%、89.19%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，說明采用乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病可以提高療效。乙酰谷酰胺為谷氨酰胺的乙?；衔铮浄纸夂罂僧a生谷氨酸、γ-氨基丁酸，其中的谷氨酸是中樞神經系統信息傳遞重要的介質，可幫助患者維持神經應激能力，促進腦功能恢復。門冬氨酸鳥氨酸具有抗氧化作用，能夠快速清除腦部氧自由基，減輕腦損傷和腦部炎性反應，進而能夠促進腦功能恢復。因此，乙酰谷酰胺與門冬氨酸鳥氨酸能夠共同保護腦細胞，幫助患者改善臨床癥狀。除此之外，門冬氨酸鳥氨酸具有增強肝臟解毒相關酶活性的作用，能夠彌補乙酰谷酰胺的不足，提高肝臟排毒能力，有效改善肝功能指標，從而提高療效。綜上所述，采用乙酰谷酰胺聯合門冬氨酸鳥氨酸治療早期肝性腦病，可以降低血氨水平，改善肝功能，提高療效。