妥洛特羅貼劑聯合異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液治療毛細支氣管炎患兒的效果觀察

朱志杰

鄭州大學第三附屬醫院，河南省鄭州市 450000

毛細支氣管炎是發病于肺部細小支氣管的嬰幼兒常見病毒感染性呼吸系統疾病，可引起局部炎性腫脹，影響肺部通氣功能[1]。除對癥支持外，抑制局部炎癥、擴張支氣管、緩解氣道痙攣亦是治療小兒毛細支氣管炎的關鍵，因此硫酸特布他林、異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液三聯方案已成為現階段臨床常用的治療策略，但不同患兒間霧化效果存在較大差異，治療方案仍存在一定改進空間[2]。妥洛特羅貼劑屬長效β2受體激動劑，可通過經皮給藥發揮良好作用，與硫酸特布他林霧化吸入給藥比較更為簡便，易于患兒接受[3]。本文在異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液基礎上聯合應用妥洛特羅貼劑對毛細支氣管炎患兒實施治療，分組從多方面評估其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2020年10月我院毛細支氣管炎患兒136例作為觀察對象。所有患兒均符合小兒毛細支氣管炎臨床診斷標準[4]，且經臨床癥狀、體征、肺部X線檢查等確診；均配合完成治療并出院，各項臨床資料完整。排除合并其他呼吸道疾病者；重要臟器先天發育不全或功能損傷者；自身免疫功能缺陷者；早產、既往哮喘病史者。按患兒所用治療方案不同分為研究組(n=70)、對照組(n=66)。研究組男37例，女33例；年齡6個月～3歲，平均年齡(1.61±0.45)歲；病程1～4d，平均病程(2.32±0.58)d；病情嚴重程度[4]：輕度(精神狀態正常，存在輕微胸壁吸氣性三凹征，肺部聽診可聞散在哮鳴音)26例，中度(存在輕微煩躁，易激惹，肋間隙凹陷較明顯，肺部彌漫呼氣性哮鳴音)44例。對照組男34例，女32例；年齡6個月～3歲，平均年齡(1.80±0.50)歲；病程1～4d，平均病程(2.52±0.54)d；病情嚴重程度：輕度26例，中度40例。兩組基礎資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 均予以吸氧、退熱、抗感染、水電解質、酸堿平衡糾正等常規治療。

1.2.1 對照組：硫酸特布他林(AstraZeneca AB，批準文號H20140108)、異丙托溴銨[Laboratoire Unither(法國)，批準文號H20150159]、吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475)三藥霧化吸入治療：上述藥物用藥劑量分別為2.5mg/次、250μg/次、1mg/次，將藥液混至2ml注射用生理鹽水中，通過霧化器實施霧化吸入治療，根據病情需要2～3次/d。

1.2.2 研究組：妥洛特羅貼劑[Nitto Denko Corporation, Tohoku Plant(日本)，批準文號H20110366]聯合異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療：異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液用法用量同對照組，另每晚睡前將妥洛特羅貼劑貼于患兒胸部、背部或上臂部，1貼/次，每24h更換1次。

1.3 觀察指標 臨床統計：(1)總有效率；(2)咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間；(3)治療期間不良反應發生率。臨床檢查：均于治療前、治療7d后實施測定。(1)采用HI-101型肺功能儀(日本，杰斯特)測定患兒吸氣/呼氣時間比(Ti/Te)、每千克潮氣量(Vt/kg)、達峰容積比(VPEF/VE)；(2)采集患兒空腹外周靜脈血約2ml，以3 500r/min轉速離心15min，分離血清，采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特，AU5800)以酶聯免疫吸附法(ELISA)測定C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細胞介素-4(IL-4)、IL-8水平。

1.4 療效評估標準 根據患兒治療7d后癥狀緩解及肺部X線復查情況實施療效評估。顯效：咳嗽、喘息、哮鳴音均消失，肺部X線檢查結果正常；有效：各項癥狀顯著緩解，肺部X線檢查結果明顯好轉；無效：未達上述標準或病情加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 療效 兩組治療總有效率比較無明顯差異(χ2=1.172，P=0.279>0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 呼吸道癥狀消失時間 研究組咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組呼吸道癥狀消失時間比較

2.3 潮氣呼吸肺功能 與治療前比較，治療7d后兩組Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE均升高，且研究組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組潮氣呼吸肺功能比較

2.4 血清炎性因子 與治療前比較，治療7d后兩組血清CRP、PCT、IL-4、IL-8水平均降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清炎性因子比較

2.5 不良反應 治療期間，研究組出現局部皮膚發紅2例，惡心2例，不良反應發生率為5.71%(4/70)；對照組出現惡心3例，不良反應發生率為4.55%(3/66)；兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.006，P=0.936)。

3 討論

嬰幼兒肺部細小支氣管管壁結構薄弱，氣流速度較慢，易使病原微生物滯留，是毛細支氣管炎高發人群，病原微生物感染可引起毛細支氣管上皮細胞炎性壞死，增加黏液分泌，阻塞管腔，進而使患兒出現喘息、咳嗽等一系列呼吸道癥狀[5]。

霧化吸入是現階段臨床治療小兒毛細支氣管炎首選方式，可保證局部藥物濃度，且不易產生全身性作用，治療安全性有保障。其中硫酸特布他林屬于吸入型β2受體激動劑，可對呼吸道纖毛運動發揮促進作用，緩解支氣管痙攣，促進黏液清除；異丙托溴銨屬于強效抗膽堿藥，具有良好擴張支氣管作用，與β2受體激動劑聯合應用可進一步加速纖毛運動，促進呼吸道黏液排出；布地奈德經霧化吸入后可在肺部長時間維持較高濃度，發揮高效局部抗炎效果[6]。臨床實際應用發現，經霧化吸入治療后，仍有部分患兒病情緩解較慢，與藥物作用，患兒配合度等均存在一定關系[7]。妥洛特羅貼劑經皮吸收特殊給藥方式無須患兒特殊配合，在臨床應用中更易被患兒及其家屬接受，生物利用度高，對纖毛運動調節作用較強，在多種喘息性疾病中均有良好作用[8]。本文中將其與異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液聯合應用于毛細支氣管炎患兒的臨床治療，結果顯示，與對照組聯合應用硫酸特布他林霧化吸入的治療方案比較，研究組治療方案可進一步促進患兒呼吸道癥狀改善，且可保持良好的治療安全性，臨床應用價值更高。現代醫學研究表明，氣道炎癥反應是毛細支氣管炎主要病理性改變，可引起氣道黏膜損傷、平滑肌痙攣，此外，患兒呼氣功能還可因氣道狹窄、阻塞等出現一定程度降低，進而引起呼吸道癥狀[9]。因此，本文在上述結果基礎上進一步圍繞炎癥反應、潮氣呼吸肺功能兩方面分析研究組妥洛特羅貼劑輔助治療方案促進患兒病情緩解的相關作用機制，結果顯示，治療7d后，研究組各潮氣呼吸肺功能指標及炎性因子水平均優于對照組(P<0.05)。由此可見，與硫酸特布他林霧化吸入比較，妥洛特羅貼劑經皮給藥在緩解機體炎癥反應、減輕氣道阻力、增加肺順應性、恢復呼吸功能方面更具優勢，進而有效促進患兒病情緩解。硫酸特布他林起效快，但藥效持續時間較短，需多次用藥，對β受體易耐受；而妥洛特羅貼劑對支氣管平滑肌的擴張作用強而持久，利用緩控釋方式維持24h藥物作用，可減少給藥次數，且睡前給藥可有效抑制患兒呼吸道癥狀在夜間、晨起時加重，使用方便，無明顯不耐受表現，因此整體治療作用更為明顯[10]。

綜上可知，與硫酸特布他林比較，妥洛特羅貼劑輔助霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的整體效果更佳，可使患兒潮氣呼吸肺功能、炎癥反應均得到顯著調節，對病情控制具有積極作用，且治療安全性良好。