“腎虛絡瘀”病機分期辨治思想下益氣養(yǎng)陰活血法對G3A2期糖尿病腎病的影響

王福英 王靜敏 丁震環(huán) 李盼盼

河南省鶴壁市人民醫(yī)院康復醫(yī)學科 458030

糖尿病腎病(DKD)以慢性高血糖、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)，DKD患者處于G3A2期表示腎臟損傷伴腎小球濾過率(eGFR)輕中度下降，且蛋白尿在30～300mg/24h。西醫(yī)予以口服藥物穩(wěn)定血糖、血壓、血脂，但G3A2期腎小管已出現(xiàn)纖維化等表現(xiàn)，常規(guī)藥物對已病變的腎組織缺乏明顯的改善作用[1]。中醫(yī)認為DKD為“腎虛絡瘀”，病情由輕到重，G3A2期的階段為腎氣陰虧，水液疏泄失常，發(fā)為水腫，瘀血阻滯，發(fā)為尿濁，常見氣陰兩虛型，故治療以溫補脾腎、滋陰益氣、祛瘀通絡為主[2]。益氣養(yǎng)陰活血方是由太子參、山藥、黃芪等中藥組成的復合方劑，諸藥合用有益氣養(yǎng)陰、活血通絡、補腎清熱之效[3]，基于“腎虛絡瘀”病機分期辨治思想下用其輔助治療G3A2期DKD，可能會有助于改善腎功能。故本研究探討基于“腎虛絡瘀”病機分期辨治思想下益氣養(yǎng)陰活血法治療G3A2期DKD的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。選取我科2018年7月—2020年7月103例G3A2期糖尿病腎病氣陰兩虛型患者作為觀察對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組51例和觀察組52例。其中對照組男32例，女19例，年齡42～52歲，平均年齡(47.68±4.03)歲；病程5～12年，平均病程(8.65±2.61)年。觀察組男35例，女17例，年齡43～55歲，平均年齡(48.62±4.52)歲，病程5～11年，平均病程(8.34±2.52)年。兩組上述資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。中醫(yī)診斷標準：符合《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》[4]中的氣陰兩虛辨證分型。主癥：神疲乏力，多汗，小便頻多；次癥：舌質(zhì)暗淡或有瘀點，脈弱或細澀。西醫(yī)診斷標準：符合DKD診斷標準[5]。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準，處于G3A2期；近期未服用腎毒性藥物；無急慢性感染。排除標準：慢性腎衰竭；合并腎結(jié)石、泌尿系感染；合并惡性腫瘤。

1.2 方法 對照組：給予控制血糖、血壓、血脂及改善腎功能等常規(guī)西藥治療。觀察組：在對照組基礎上采用基于“腎虛絡瘀”病機分期辨治理論下益氣養(yǎng)陰活血法治療：太子參、澤瀉、大黃、蟬蛻、石斛各6g，地黃、山藥、茯苓、白術(shù)、黃芪、豬苓各10g，仙靈脾15g，薏仁根、玉米須各30g。加水500ml煎煮至200ml，早晚2次溫服，每日1劑。DKD早期注重氣陰兩虛，燥濕絡瘀，加赤芍、丹參、牡丹皮；中期：脾腎不足、痰濕絡瘀，加附子、肉桂、桂枝等辛溫之品；后期：補正為先,或排濁解毒化瘀為急，加肉蓯蓉、熟地黃、杜仲等。均接受8周治療，每周復診1次。

1.3 觀察指標與評價指標 (1)臨床療效：中醫(yī)臨床癥狀消失，證候積分≥90%為完全緩解；臨床癥狀明顯改善，積分減少≥70%為顯效；臨床癥狀有改善，積分減少≥30%為有效；臨床癥狀無改善或加重，積分減少<30%為無效。總有效率=(完全緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)糖代謝指標：于治療前后采集患者靜脈血，用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)，電化學發(fā)光法(邁克I300)測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)腎功能指標：于治療前后收集患者24h尿液，用Elisa法(HBS1096A)測定24h尿微量白蛋白(24h UMA)、尿足細胞標志蛋白Podocalyxin(PCX)水平。用全自動生化分析儀(邁克C800)檢測血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、胱抑素C(CysC)。(4)氧化應激指標：于治療前后采集患者空腹靜脈血，用化學發(fā)光法(邁克I300)測定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組的臨床總有效率為86.54%(45/52)，高于對照組的70.59%(36/51)，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

2.2 兩組糖代謝指標對比 治療后觀察組FPG、2hPG、HbA1c水平較對照組低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組糖代謝指標對比

2.3 兩組腎功能指標對比 治療后觀察組24h UMA、尿PCX、Cr、BUN、CysC水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腎功能指標對比

2.4 兩組氧化應激指標對比 治療后觀察組GSH-Px、SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氧化應激指標對比

3 討論

糖尿病患者的血糖代謝異常引起AGEs堆積在腎臟，造成脂質(zhì)代謝產(chǎn)物異常堆積，導致腎小球細胞內(nèi)膜受損，產(chǎn)生蛋白尿。中醫(yī)認為DKD腎虛絡瘀為主要病機，且當分期治之，G3A2期DKD發(fā)病中期常見氣陰兩虛型，治療以益氣養(yǎng)陰、祛瘀除濕[6]。益氣養(yǎng)陰活血法方中的黃芪、地黃能補腎，白術(shù)、山藥可補氣健脾，茯苓有益氣養(yǎng)陰、溫陽補腎之效。基于“腎虛絡瘀”病機分期辨治思想下應用該方劑治療G3A2期DKD患者可能會提高臨床療效。

本文中，觀察組的臨床總有效率高于對照組，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c水平較對照組低(P<0.05)。方中的黃芪可補氣升陽，調(diào)節(jié)腎小球蛋白質(zhì)代謝，太子參可益氣、生津，延緩腎小球硬化，與黃芪配伍可增強益氣、溫補脾腎之效，共為君藥；山藥益氣，地黃苦寒，有清熱養(yǎng)陰之效，與山藥配伍增強養(yǎng)陰生津之效，共為臣藥；茯苓、豬苓、白術(shù)、澤瀉可溫陽化氣、利水行濕，加用薏仁可清熱利濕，玉米須可加強利水滲濕之效，石斛可滋陰、清熱，諸藥合用，達益氣養(yǎng)陰、補腎健脾、利水滲濕之效。方劑中的太子參可通過改善胰島素信號，激活轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關因子2的信號通路，抑制炎癥信號激活，調(diào)節(jié)機體血糖水平，該方用于輔助治療G3A2期DKD，可降低血糖水平，提高臨床療效。

本文中，治療后觀察組的24h UMA、尿PCX、Cr、BUN、CysC、MDA水平均低于對照組，GSH-Px、SOD水平高于對照組(P<0.05)。自擬益氣滋陰利水湯方中黃芪所含的皂苷、多糖成分，可抑制TNF-α、ICAM-1等炎性因子的表達，改善腎臟微炎癥狀態(tài)；且其中含有硒，可保護機體免受氧化損害，從而保護腎小球基底膜的電荷屏障。太子參[7]有益氣健脾、補腎虛之效，其三萜皂苷類、多糖等有效成分可改善脂質(zhì)代謝紊亂，具有抗炎、抗氧化的作用，可延緩機體腎臟細胞凋亡；地黃[8]可清熱養(yǎng)血，其有效成分環(huán)烯醚萜類有抗氧化作用，可改善氧化應激，抑制腎間質(zhì)纖維化，保持足細胞的完整性；山藥[9]益腎氣、健脾胃，所含的山藥多糖可調(diào)節(jié)免疫功能，增強淋巴細胞的增殖能力，且降低MDA的含量，并增加GSH-Px、SOD的活性，對腎臟有保護作用。

綜上所述，“腎虛絡瘀”病機分期辨治思想下益氣養(yǎng)陰活血法有助于降低G3A2期DKD患者的血糖水平，有效改善腎功能和降低氧化應激，提高臨床療效。