奧美拉唑聯合奧曲肽治療上消化道出血的效果分析

陳春燕 劉瑞立 黎碧云

廣東省陽江市人民醫院全科醫學科 529500

上消化道出血(Upper gastrointestinal bleeding)是臨床常見的急癥，主要發生于食管、胃、十二指腸、胰膽等部位[1]。臨床對上消化道出血的治療以迅速止血、降低病死率為主。藥物為臨床首選的止血方式[2]。奧美拉唑為質子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌，提高胃內pH值，促進自身凝血，為上消化道出血的常用治療藥物，但該藥單獨使用起效較慢，止血效果有一定局限性[3]。故臨床考慮聯合用藥方案，以提高止血效率，縮短止血時間。奧曲肽為人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，其作用與生長抑素相似，具有較理想的止血效果[4-5]。但臨床關于奧美拉唑與奧曲肽聯合用藥的報道較少。本文探討對上消化道出血患者聯合使用奧美拉唑與奧曲肽的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2021年2月我院收治的98例上消化道出血患者，根據隨機數字表法分為聯合組和單藥組，每組49例。單藥組中男23例，女26例；年齡28～63歲，平均年齡(31.84±5.11)歲；出血程度：輕度15例，中度21例，重度13例；出血量300～800ml，平均出血量(450.27±49.75)ml。聯合組中男25例，女24例；年齡27～69歲，平均年齡(32.03±5.47)歲；出血程度：輕度19例，中度20例，重度10例；出血量200～900ml，平均出血量(481.54±50.28)ml。兩組年齡、出血程度、出血量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究符合醫院醫學倫理要求，且獲得批準。

1.2 納入和排除標準 納入標準：(1)根據《消化性潰瘍診斷與治療規范》(2016版)，經血常規、糞便常規及胃鏡檢查證實，符合上消化道出血診斷標準；(2)存在嚴重便血和嘔血；(3)入院時意識清醒；(4)患者或家屬簽署同意書。排除標準：(1)合并精神病患者；(2)合并藥物過敏者；(3)合并其他臟器明顯出血或嚴重感染者；(4)治療依從性差者。

1.3 方法 兩組患者入院后給予禁食、降壓、補液、補充血容量等基礎治療。在此基礎上，單藥組給予靜脈推注奧美拉唑注射液(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20059052，40mg×1瓶)治療，40mg/次。用藥期間加強出血情況監測。連續治療5d。聯合組在單藥組用藥的基礎上加用奧曲肽粉針(長春金賽藥業有限公司，國藥準字H20051860，0.3mg×1支)治療，靜脈推注，0.3mg/次。連續治療5d。

1.4 評價指標 (1)癥狀改善：包括止血時間、血壓穩定時間、腹痛緩解時間等。(2)凝血指標：治療前、治療5d后，抽取患者空腹靜脈血4ml加入抗凝管中，-4℃冷藏。采用全自動血凝分析儀測定患者血漿纖維蛋白原(FBG)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血清D-二聚體(D-D)。(3)血常規：治療前、治療5d后，抽取患者空腹靜脈血4ml，離心取上清液，-4℃冷藏。采用全自動生化分析儀測定紅細胞壓積(PRBC)、網積紅細胞(Ret)及血紅蛋白(Hb)水平。檢測試劑盒購自同一公司，按照說明書操作。(4)血尿素氮(BUN)：治療前、治療5d后，采用全自動生化分析儀以放射免疫分析法測定兩組BUN水平。檢測試劑盒購自同一公司。按照說明書操作。(5)不良反應發生率：包括胃腸不適、肝腎功能異常、腹瀉腹脹等。(6)止血率：止血率=止血例數/總例數×100%。止血成功評價標準：無嘔血、便血癥狀；大便顏色恢復正常，隱血試驗結果陰性；胃鏡檢查顯示出血停止；胃管液體抽查示澄清狀。上述標準滿足一項即可認定為止血成功。

1.5 療效評估標準 顯效：用藥24h內出血停止，生命體征穩定，隱血試驗示陰性；有效：用藥1～3d，出血癥狀消失，生命體征基本穩定，隱血試驗示陰性；無效：用藥3d后，持續出血，隱血試驗示陽性，需實施其他止血治療[6]。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀改善情況對比 聯合組的止血時間、血壓穩定時間、腹痛緩解時間均短于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者癥狀改善情況對比

2.2 兩組患者凝血指標對比 與治療前相比，兩組患者的FBg、aPTT、D-D均下降，且聯合組下降幅度大于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者凝血指標對比

2.3 兩組患者血常規對比 治療后，兩組患者的Ret水平均下降，Hb、PRBC水平均上升，但聯合組Ret水平比對照組更低，Hb、PRBC水平比對照組更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血常規對比

2.4 兩組患者BUN水平對比 與治療前相比，治療后兩組患者BUN水平均下降，但聯合組下降幅度大于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者BUN水平對比

2.5 兩組患者療效對比 聯合組的治療總有效率為97.96%，高于單藥組的75.51%，差異有統計學意義(χ2=8.869，P=0.003<0.05)。見表5。

表5 兩組患者療效對比[n(%)]

2.6 兩組不良反應及止血率對比 聯合組的止血率為100.00%，高于單藥組的77.55%，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應及止血率對比[n(%)]

3 討論

奧美拉唑是一種弱堿性藥物，具有脂溶性特征，對胃酸分泌有強效抑制作用，該藥易濃集于酸性環境中，可阻斷胃酸分泌過程，減輕胃黏膜血管痙攣，保護胃黏膜功能，進而達到止血效果[7]。但奧美拉唑單獨使用的止血作用有限，整體療效一般，故需聯用止血效果較強的藥物，如奧曲肽[8]。

在本文中，聯合組的止血時間、血壓穩定時間、腹痛緩解時間均短于單藥組，止血率高于單藥組，提示聯合用藥可提升止血效果，縮短患者止血時間，改善癥狀?？紤]與兩種藥物聯合使用，可發揮協同作用，在抑酸的同時增強機體凝血功能有關[9]。在本文中，用藥后，聯合組的凝血指標、血常規水平均優于單藥組，進一步提示奧美拉唑與奧曲肽聯合使用在上消化道出血中有較高的應用價值。與既往研究[10]類似。分析原因：奧美拉唑通過抑制胃酸分泌，可減輕對胃內潰瘍面的刺激，降低出血量，加速出血部位血栓形成，阻斷胃蛋白酶對血凝塊的吸收作用，實現止血效果[11]。而奧曲肽的凝血機制如下：(1)口服后特異性地分布于胃黏膜壁細胞的分泌小管中，轉化為亞磺酰胺，不可逆性結合壁細胞分泌膜中的質子泵，形成磺酰胺—質子泵復合物，抑制胃蛋白酶、胰高血糖素、胃酸等分泌，為凝血反應創造有利環境[12]；(2)口服后可降低胃腸活動，刺激血管收縮，抑制出血；(3)該藥可促進血小板凝聚，加速凝血反應；(4)奧曲肽通過刺激腸道黏液分泌，保護腸道黏膜，降低再出血率。兩組藥物聯用，共同發揮強效止血作用[13]。在用藥安全性方面，兩組患者均未出現嚴重不良反應，提示聯合用藥是一種安全的治療方案。

BUN為人體蛋白質代謝的終末產物，主要在肝臟中合成，經腎臟排泄。上消化出血患者腎臟尿流速降低，BUN排出減少，在機體為高濃度表達。本文中，用藥后聯合組的BUN水平低于單藥組，考慮與聯合用藥控制出血，減輕消化道應激反應，進而改善腎臟功能有關。但聯合用藥對BUN的關系有待進一步深入研究。同時，本研究所選研究時段短，樣本量較少，有待進一步擴大樣本量，延長研究時段，提高結果的可行性。

綜上所述，奧美拉唑聯合奧曲肽對上消化道出血患者效果確切，可縮短止血時間，提高止血成功率，還可改善機體凝血功能及血常規水平，且用藥安全性高。