六味地黃丸治療腎陰虛型原發性膝骨關節炎的臨床影像學改變

熊佳梅

六味地黃丸最早出自錢乙《小兒藥證直訣》，臨床上常用于治療腎陰虧虛導致的腰膝酸軟、潮熱、盜汗、遺精等病癥。有研究指出，六味地黃丸長期使用可以較好地改善膝骨關節炎患者的臨床癥狀，對中醫證候的改善也有較好作用［1］。但目前有關六味地黃丸治療膝骨關節炎對患者臨床影像學改善情況的隨訪研究較少。筆者在觀察六味地黃丸治療腎陰虛型原發性膝骨關節炎對患者臨床癥狀及中醫證候改善情況的基礎上，進一步探討其對患者1年內膝關節影像學表現的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2018年10月至2020年10月在本院初次診斷為腎陰虛型原發性膝骨關節炎的患者30例。（1）納入標準：①根據2007年中華骨科學會《膝骨性關節炎診斷標準》［2］，結合臨床癥狀和影像學診斷為原發性膝骨關節炎；②符合中醫“腎陰虛”證候診斷：腰膝酸軟疼痛，五心煩熱，盜汗，遺精，乏力，心煩不寐，舌紅苔薄，脈細數。以上癥狀以腰膝酸軟疼痛為主癥，其余次癥具備2條以上即可診斷為“腎陰虛”證。③能夠配合臨床研究需求，并簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并重大疾病或肝腎功能不全者；②合并骨質疏松癥、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等其他可能造成臨床癥狀加重的疾病；③拒絕臨床實驗觀察或對臨床隨訪不配合者；④服藥期間使用其他可能影響療效的藥物或藥物吸收不完全者。按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組各15例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 （1）對照組：在膝骨關節炎急性疼痛發作期，給予塞來昔布膠囊（規格：0.2 g；商品名：西樂葆；產商：輝瑞制藥有限公司）100 mg口服，2次/天。（2）觀察組：膝骨關節炎急性疼痛發作期使用西樂葆口服治療之外，在治療期間長期口服六味地黃丸（南京同仁堂），8丸/次，3次/天。（3）記錄兩組患者的性別、年齡、職業等一般資料和初次就診時的臨床癥狀，影像學診斷結果，中醫證候評分等。

1.3 觀察指標 隨訪1年，記錄治療前和治療6、12個月患者的膝關節功能評分、中醫療效評分以及膝關節影像學表現。（1）膝關節功能評分：采用Lysholm膝關節評分量表［3］，分數越高則表示膝關節的功能越好。（2）腎陰虛中醫癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［4］，對膝關節癥狀（疼痛、重著、酸楚、或痛如刀割、腫脹感、活動不利、肌肉瘦削、腰身酸痛、潮熱盜汗、心煩心悸）分別按無、輕、中、重記為 0、2、4、6 分，滿分為66分。積分≥18分為重度，≥10分且<18 分為中度，<10 分為輕度。（3）膝關節影像學改變：采用X線檢查評價患者膝關節間隙改變情況，觀察是否狹窄，并通過對比不同時間段的狹窄程度來判定膝骨關節炎的進展情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件。計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（n=15）

2.2 治療前后兩組患者的膝關節功能及中醫證候評分比較 治療前后兩組的膝關節功能評分差值、中醫癥狀評分差值比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組的膝關節功能及中醫證候評分比較［分，n=15］

2.3 治療前后兩組患者的影像學比較 隨訪1年，兩組膝骨關節炎的進展情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。治療12個月，觀察組患者MRI檢查在關節游離體、骨質增生、積液、滑膜增厚、半月極損傷以及軟骨損傷等方面的改變均有統計學意義（P<0.05），其中以骨質增生、積液、滑膜增厚的改變例數尤為直觀。見表4。

表3 治療前后兩組患者的X線檢查結果比較（n=15）

表4 治療前后兩組患者的MRI影像學資料比較（n=15）

3 討論

膝骨關節炎常見于中老年人，隨著人口老齡化的進展，罹患該病的人數不斷增加，嚴重影響患者的生存質量。目前，疼痛是膝骨關節炎發病的主要癥狀，與膝關節軟骨磨損、積液、滑膜增厚等因素有關，其中軟骨磨損造成的膝關節間隙狹窄可進一步加速膝關節磨損，使該疾病進入惡性循環狀態［5-6］。有研究指出，膝關節的軟骨變性和患者日常的膝關節運動力學失衡共同作用常會導致膝骨關節炎加重［7］。治療以止痛、營養軟骨、潤滑關節等為主，比如非甾體抗炎藥物使用、玻璃酸鈉關節腔注射等，但能夠阻止膝骨關節炎進展的其他替代方案十分有限。

六味地黃丸中的一些中藥活性成分可以促進軟骨細胞的增殖分化，對老年膝骨關節炎的進展有一定預防作用，其中一些抗氧化天然活性成分可以阻止細胞進一步的損害［8］，還有一些中藥成分能夠抑制TNF-a和IL-6關節內等溶骨性細胞因子引起的關節炎加重，為六味地黃丸防治骨關節疾病提供了依據［9］，但六味地黃丸治療膝骨關節炎的影像學改變情況尚未有研究報道。本研究對使用六味地黃丸治療肝腎陰虛型膝骨關節炎的患者進行長期隨訪，評估所有患者在治療期間的癥狀及膝關節功能變化，發現六味地黃丸可以預防膝骨關節炎影像學狹窄發生的進展，對臨床治療有一定的指導意義。膝關節的生物力學研究顯示，長期的下肢力線偏倚將進一步加重膝骨關節炎的進展，因此在配合六味地黃丸等藥物治療的同時，臨床上還應當指導患者進行下肢康復鍛煉［10］。關于本研究所得出的結果，由于樣本量偏少，尚且需要擴大樣本量進行下一步研究驗證。