趨化因子受體CXCR3在淋巴瘤中的研究進展

劉凈?賽音其木格

摘要：目前研究認為趨化因子受體的表達影響著免疫細胞的功能，CXC型趨化因子受體CXCR3是現各領域研究的熱點，它是干擾素誘導單核因子（Mig）、干擾素誘導蛋白10（Ip-10）和干擾素誘導T細胞α化學趨化因子（I-TAC）的特異性受體，CXCR3有望成為評價腫瘤患者預后的新指標與臨床腫瘤免疫治療的新靶點，該文就趨化因子受體CXCR3在淋巴瘤中的研究進展作一綜述。

關鍵詞：CXCR3;淋巴瘤

【中圖分類號】 S857.11+5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）05--01

Abstract：At present，it is believed that the expression of chemokine receptor affects the function of immune cells.CXC-type chemokine receptor CXCR3 is a hotspot in various fields.It is the receptor of interferon inducible monocyte factor（Mjg），interferon inducible protein 10（IP-10）and interferon inducible T cellαchemokine（I-TAC）.CXCR3 is expected to be a new prognostic index for tumor patients and a new target for clinical tumor immunotherapy.This review reviews the research progress of chemokine receptor CXCR3 in lymphoma

Key words：CXCR3;lymphoma

前言：

淋巴瘤是最早發現的血液系統惡性腫瘤之一，2020年中國新發霍奇金淋巴瘤6829例，死亡2807例，新發非霍奇金淋巴瘤92834例，死亡54351例[1]，淋巴瘤病理類型復雜，異質性強，治療原則各有不同，隨著人們對淋巴瘤本質認識的不斷深入，淋巴瘤在診斷和治療方面出現了很多新的研究成果，使患者生存得到了改善，北京大學的一項研究顯示，非霍奇金淋巴瘤細胞表面趨化因子受體表達上調，調控著疾病的發生與轉移，影響患者的預后[2]，針對趨化因子受體的靶向藥物正在逐步研究并應用于抗淋巴瘤的治療中，有望成為新的淋巴瘤治療手段。

1.趨化因子受體CXCR3（CD183）

趨化因子分為4個亞族：CC、CXC、C、CX3C[3]，趨化因子受體屬于G蛋白偶聯受體，也分為4個亞族：CCR、CXCR、XCR、CX3CR[4]，CXCR3屬于G蛋白偶聯受體家族，干擾素r誘導產生的，具有定向趨化淋巴細胞作用的蛋白質，CXCR3的特異性配體為CXCL9（Mig）、CXCL10（Ip-10）、CXCL11（I-TAC），研究發現趨化因子和趨化因子受體介導免疫細胞進入腫瘤微環境，在腫瘤轉移中發揮重要作用[5]，CXCR3是一種優先表達于單核細胞、T細胞、NK細胞、樹突狀細胞和癌細胞表面的受體，在臨床腫瘤樣本中的表達水平、轉移潛能和患者預后相關[6]，CXCR3配體的功能是吸引T細胞，共同刺激它們的增殖、分化和激活，對于啟動T細胞的反應很重要[7]，Vilgelm等的研究發現CXCR3配體是T細胞腫瘤歸巢的主要調控因子[8]。復發和轉移是淋巴瘤患者預后不良的主要原因，研究發現CXCR3在淋巴結和骨髓中的表達水平高于外周血，骨髓中的表達強度與受累腫瘤數量呈正相關[9]，隨著CXCR3及其配體在相關疾病方面研究的深入開展，為針對性地制定診療計劃、開發藥物以及科學研究提供重要依據。

2.CXCR3（CD183）與淋巴瘤

研究發現慢性淋巴細胞白血病（CLL）細胞中白細胞轉運受體CXCR3和遷移歸巢受體CXCR4的表達明顯高于小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）細胞[10]，Nugent等發現無論IGHV突變或未突變的CLL，CXCR3高表達和CXCR4低表達顯著降低疾病進展的風險[11]，Manukyan等也提出了不同IGHV突變狀態患者CD5高表達和CD5低表達細胞群上CXCR3表達的顯著差異[12]，進一步支持其作為預后標志物。套細胞淋巴瘤（MCL）占非霍奇金淋巴瘤3%～10%，在一項國外研究中發現不同類型的MCL腫瘤標本均表達趨化因子受體CXCR3，在淋巴結組織中表達水平較高，而在骨髓和外周血中MCL細胞也不同程度表達CXCR3，朱明霞等研究分析了MCL細胞表達CXCR3水平與患者臨床重要特征的關系，發現外周血中淋巴細胞升高患者表達較低水平的CXCR3，而嚴重貧血患者表達CXCR3則較強[13]，Zhu等通過治療發現，有效組MCL細胞CXCR3表達水平顯著低于治療前，無效組CXCR3表達水平顯著高于治療前，通過隨訪發現，CXCR3高表達組的3年總生存時間（OS）和無進展生存時間（PFS）明顯短于CXCR3低表達組[14]，這表明CXCR3在MCL中的表達水平與早期轉移及預后密切相關。邊緣區淋巴瘤（MZL）屬于惰性淋巴瘤，原發性胃淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常見的結外部位，占結外淋巴瘤的30%～40%，也占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的4%～20%[15]，既往文獻曾報道CXCR3在脾邊緣區淋巴瘤和結外黏膜相關淋巴組織邊緣區淋巴瘤（MALT）中強烈表達，與淋巴瘤細胞遷移相關，近年來未見相關報道。

結語

非霍奇金淋巴瘤是一類在組織形態、免疫表型、遺傳生物學、臨床治療及預后等各方面具有高度異質性的淋巴造血系統惡性腫瘤，CXCR3的研究有潛力成為新的淋巴瘤治療手段，為評估轉移及預后提供理論依據。

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項目基金：中國抗癌協會淋巴瘤科研基金資助（CORP-117）

作者簡介：劉凈（1993，09）女，在讀碩士，遼寧凌源人，住院醫師，研究方向：血液病學。

通訊作者：賽音其木格（1969，09）女，碩士，主任醫師，碩士研究生導師，內蒙古鄂爾多斯人，研究方向：血液病學。

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