左乙拉西坦治療癲癇對患兒FSH、LH、PRL、T3、T4、TSH代謝的影響

白艷輝，李 丹

（1. 長治市婦幼保健院兒內科，山西 長治 046000 ；2. 太原市婦幼保健院兒內科，山西 太原 030000）

癲癇主要是由大腦神經元出現突發同步性異常放電所致。此病患者的主要臨床表現為腦功能障礙[1-2]。有關資料顯示，癲癇在我國的發病率在4% ～7% 之間。此病已成為當前神經科第二大常見疾病[3-4]。本文對我院收治的66 例癲癇患兒和在我院接受體檢的66 例健康兒童進行研究，旨在分析探討用左乙拉西坦治療癲癇對患兒促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸、雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018 年9 月至2020 年9 月期間收治的66 例癲癇患兒作為試驗組。這66 例患兒中有男性患兒31 例，女性患兒35 例；其年齡均處于5 ～12 歲之間，平均年齡為（7.98±2.73）歲。選取同期在我院接受體檢的66 例健康兒童作為對照組。這66 例健康兒童中有男性兒童33 例，女性兒童33 例；其年齡均處于5 ～12 歲之間，平均年齡為（7.88±3.19）歲。本研究經我院醫學倫理委員會批準，研究對象的家長均自愿讓其參與本研究。

1.2 研究對象的納入與排除標準

納入標準：病情符合癲癇的診斷標準[5-6]，且經影像學檢查得到確診；體質量不超過50 kg ；至少出現2 次癲癇發作，且間隔時間不短于24 小時；無內分泌系統疾病；生長發育及日常活動情況正常。排除標準：合并有嚴重的全身性疾病；合并有進行性中樞神經系統疾病；合并有精神或情感障礙；合并有遺傳代謝性疾病；正在接受激素治療。

1.3 研究方法

為試驗組患兒采用左乙拉西坦片進行治療。左乙拉西坦片的用法是：起始劑量為每次服10 mg/kg，每日服2 次。之后根據患兒的耐受性及臨床療效每1 ～2 周可增加1 次劑量，以30 ～40 mg/（kg·d）為上限。持續治療1 年。記錄試驗組患兒用藥前后和對照組兒童促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸、雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素的水平，分析試驗組患兒不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

對本研究中的數據使用SPSS 21.0 軟件進行統計學分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的性激素水平

對照組兒童雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素的水平分別為（31.92±18.33）pg/mL、（0.25±0.33）ng/mL、（0.37±0.14）ng/mL、（172.38±84.38）mIU/mL、（0.25±0.79）mIU/mL、（2.27±1.87）mIU/mL，試驗組患兒治療前雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素的水平分別為（28.38±13.29）pg/mL、（0.28±0.14）ng/mL、（0.32±0.17）ng/mL、（182.39±90.33）mIU/mL、（0.44±0.10）mIU/mL、（2.34±2.08）mIU/mL。試驗組患兒治療前的性激素水平與對照組兒童無明顯差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的性激素水平（± s）

表1 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的性激素水平（± s）

組別雌二醇（pg/mL） 睪酮（ng/mL）孕酮（ng/mL） 垂體泌乳素（mIU/mL） 促黃體生成素（mIU/mL）促卵泡生成素（mIU/mL）對照組（n=66） 31.92±18.330.25±0.330.37±0.14172.38±84.380.25±0.792.27±1.87試驗組（n=66） 28.38±13.290.28±0.140.32±0.17182.39±90.330.44±0.102.34±2.08 t 值-0.7340.273-1.2830.4320.7230.083 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 比較試驗組患兒治療前后的性激素水平

試驗組患兒在治療前后各個時期的性激素水平無明顯差異（P＞0.05）。詳見表2。

表2 比較試驗組患兒治療前后的性激素水平（± s）

表2 比較試驗組患兒治療前后的性激素水平（± s）

時間雌二醇（pg/mL）睪酮（ng/mL）孕酮（ng/mL）垂體泌乳素（mIU/mL）促黃體生成素（mIU/mL）促卵泡生成素（mIU/mL）治療前28.38±13.29 0.28±0.140.32±0.17182.39±90.330.44±0.102.34±2.08治療3 個月 29.38±18.22 0.43±0.520.38±0.18168.93±33.290.72±0.343.29±1.28治療6 個月 30.34±12.29 0.59±0.220.23±0.12169.82±53.290.83±0.242.89±1.09治療12 個月 29.98±12.83 0.63±0.230.37±0.12156.48±23.330.73±0.122.73±1.02 F 值0.3621.2831.9271.2120.5831.092 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的甲狀腺激素水平

試驗組患兒治療前的甲狀腺激素水平與對照組兒童無明顯差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的甲狀腺激素水平（± s）

表3 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的甲狀腺激素水平（± s）

組別促甲狀腺激素（ng/mL）游離甲狀腺素（μg/dL）總甲狀腺素（ng/mL）游離三碘甲狀腺原氨酸（ng/mL）總三碘甲狀腺原氨酸（ng/mL）對照組（n=66）1.94±1.0213.23±3.235.48±0.65112.92±34.392.31±0.31試驗組（n=66）2.73±1.1212.38±1.435.53±0.73113.83±15.492.21±0.53 t 值1.532-0.243-0.9110.1820.274 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.4 比較試驗組患兒治療前后的甲狀腺激素水平

試驗組患兒治療12 個月后的游離三碘甲狀腺原氨酸水平均高于治療前、治療3 個月后和治療6個月后（P＜0.05）。試驗組患兒治療前后各個時期的促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸水平無明顯差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4 比較試驗組患兒治療前后的甲狀腺激素水平（± s）

表4 比較試驗組患兒治療前后的甲狀腺激素水平（± s）

時間促甲狀腺激素（ng/mL）游離甲狀腺素（μg/dL）總甲狀腺素（ng/mL）游離三碘甲狀腺原氨酸（ng/mL）總三碘甲狀腺原氨酸（ng/mL）治療前2.73±1.1212.38±1.435.53±0.73113.83±15.492.21±0.53治療3 個月2.93±1.0212.72±1.335.49±0.93112.93±14.992.31±0.64治療6 個月2.88±1.9213.10±1.535.83±0.77113.29±13.292.19±0.60治療12 個月2.79±1.1112.82±1.396.89±0.88112.33±13.202.42±0.58 F 值1.5230.3725.3841.0920.263 P 值＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

2.5 試驗組患兒不良反應的發生情況

治療后，試驗組患兒中有6 例患兒出現不良反應，其不良反應的發生率為9.01%。其中有3例患兒出現輕度頭暈，有3 例患兒出現輕度興奮和沖動。未經特殊處理，所有患兒的不良反應癥狀均在1 ～2 周后消失。

3 討論

癲癇是指由多種病因所導致的一種以腦功能障礙為主要特征的慢性、反復發作性疾病。此病又被稱之為“羊癲風”或“羊角風”。相關的研究資料表明，我國目前約有癲癇患者900 萬例，其中有60% 左右的患者是在兒童期發病。可見，兒童癲癇的發病率較高。罹患癲癇對患兒的生長發育可造成極大的影響。目前臨床上主要是采用抗癲癇藥對癲癇患兒進行治療。如果能及時采用抗癲癇藥物對癲癇患兒進行規范的治療，可有60% ～70% 的幾率使其病情不會再次發作。但是也有不少研究資料表明，傳統的抗癲癇藥對患者的激素分泌和生殖系統具有較大的影響，相關作用機制可能與肝酶誘導作用密切相關。有研究指出，抗癲癇藥物的肝酶誘導作用可促進患者性激素的代謝，進而可影響到其體內性激素的水平。此外，抗癲癇藥物還可以影響到下丘腦- 垂體-性腺軸，對性激素分泌起到促進或抑制作用，并能夠通過多種機制對甲狀腺激素的生成、釋放、轉運、代謝等過程造成影響。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮類衍生物。此藥是一種新型的抗癲癇藥物。與傳統的抗癲癇藥物相比，此藥具有獨特的作用機制。有不少研究資料顯示，左乙拉西坦能夠與突觸囊泡蛋白SV2A 相結合，進而起到抑制癇性放電的作用。此藥具有較為理想的藥動學特性，可以迅速被吸收并快速通過血腦屏障，在短時間內即可達到穩態濃度，同時還可以不經過肝臟代謝，安全性較高。本研究的結果顯示，試驗組患兒治療前的性激素水平與對照組兒童無明顯差異，試驗組患兒治療前后各個時期的性激素水平無明顯差異；試驗組患兒治療前的甲狀腺激素水平與對照組兒童無明顯差異；試驗組患兒治療12 個月后的游離三碘甲狀腺原氨酸水平均高于治療前、治療3 個月后和治療6 個月后，試驗組患兒治療前后各個時期的促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸水平無明顯差異。這表明，對癲癇患兒采用左乙拉西坦片進行治療并不會對其性激素、促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸水平造成較大的影響，但是會導致其游離三碘甲狀腺原氨酸的水平顯著升高。本研究的結果顯示，治療后，試驗組患兒中有6 例患兒出現不良反應，其不良反應的發生率為9.01%。其中有3 例患兒出現輕度頭暈，有3 例患兒出現輕度興奮和沖動。未經特殊處理，所有患兒的不良反應癥狀均在1 ～2 周后消失。這表明，對癲癇患兒采用左乙拉西坦片進行治療具有較高的安全性。

綜上所述，對癲癇患兒使用左乙拉西坦片進行治療不會影響其性激素、促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸的水平，但是會導致其游離三碘甲狀腺原氨酸的水平顯著升高。