雷珠單抗玻璃體腔注射聯合眼底激光治療糖尿病性黃斑水腫的療效觀察

富雨洪

（浙江大學醫學院附屬第二醫院眼科中心，浙江 杭州 310000）

糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）是一種由糖尿病引起的視網膜微血管病變。近年來，隨著人們生活節奏的加快和膳食結構的轉變，糖尿病的發病率逐漸升高，這導致DME 的發病率也隨之逐年上升。有研究指出，罹患DME是成年人致盲的主要原因[1]。DME 患者的主要臨床表現為液體異常蓄積于黃斑區視網膜外叢狀層、內核層、Müller 細胞腫脹、黃斑區細胞水腫、視網膜增厚等[2]。現階段，臨床上治療DME 的主要方式包含激光光凝治療、藥物治療、手術治療等。有研究發現，DME 患者會出現玻璃體內血管內皮生長因子（VEGF）表達水平顯著升高的情況。雷珠單抗（Lucentis）是一種高效抗VEGF 藥物，可有效抑制黃斑水腫的形成。進行視網膜激光光凝治療是臨床上治療DME 的常用方法。有研究指出，對DME 患者進行視網膜激光光凝治療能在一定程度上改善其視力。相關的研究表明，用Lucentis玻璃體腔注射聯合眼底激光療法治療糖尿病性黃斑水腫可取得良好的臨床療效[3-4]。本文對浙江大學醫學院附屬第二醫院收治的72 例DME 患者進行研究，旨在分析為DME 患者應用Lucentis 玻璃體腔注射+ 眼底激光療法進行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將浙江大學醫學院附屬第二醫院2020 年1 月至2021 年6 月收治的72 例DME 患者作為研究對象。根據治療方式的不同將其分為對照組與試驗組（36 例/ 組）。對照組患者中有男20 例，女16例；其年齡為45 ～78 歲，平均年齡（62.54±2.64）歲。試驗組患者中有男19 例，女17 例；其年齡為45 ～80 歲，平均年齡（62.71±2.57）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究對象的納入標準

1）病情符合《中國2 型糖尿病防治指南》[5]、《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南》[6]中關于DME 的診斷標準，并經熒光素眼底血管造影（FFA）檢查、光學相干斷層掃描（OCT）檢查得到確診；2）年齡超過18 歲。

1.3 研究對象的排除標準

1）最佳矯正視力（BCVA）≥2.0 Log MAR；2）合并有其他眼部疾病，例如青光眼、白內障；3）有眼部手術史或眼部外傷史；4）合并有嚴重的內科疾病或惡性腫瘤；5）存在精神疾病或智力障礙；6）不能配合完成本研究。

1.4 方法

對對照組患者進行Lucentis 玻璃體腔注射治療，方法是：在進行治療的前3 d，為患者使用妥布霉素滴眼液，4 次/d。在注射Lucentis 前，對患者進行視力檢查、眼壓檢查、血壓檢查、裂隙燈檢查等。在患者進入治療室后，對其進行眼球表面麻醉。向結膜囊內注入50 g/L 的聚維酮碘，緩慢放置開瞼器，于距角膜緣3.5 mm 處進針（保持垂直進針），然后向眼球中心緩慢注入Lucentis 0.05 mL。撤出注射針，予以壓迫止血（用無菌棉簽）。測量眼壓，涂抹妥布霉素地塞米松眼膏，然后應用無菌敷料遮蓋術眼。在此基礎上，對試驗組患者進行眼底激光治療，方法是：于玻璃體腔注射治療后1 周對患者進行激光治療，給予充分散瞳后實施表面麻醉。用532 nm 的激光進行黃斑區格柵樣光凝，調節好光斑直徑、曝光時間、功率（通常為100 ～200 μm、100 ～200 ms、100 ～200 mW）。確立中心凹位置，對距離中心凹500 μm 處進行光凝處理。

1.5 觀察指標

觀察治療前后兩組患者的BCVA 和黃斑中心凹厚度（CMT）。使用糖尿病視網膜病變視力表對患者的BCVA 進行評估[7]。采用OCT 技術對患者的CMT 進行測定。

1.6 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計軟件對本研究所得數據進行分析處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者BCVA 的比較

治療前、治療后1 個月和治療后3 個月，兩組患者的BCVA 相比，P＞0.05。治療后6 個月和治療后12 個月，試驗組患者的BCVA 均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者BCVA 的比較（± s）

表1 治療前后兩組患者BCVA 的比較（± s）

組別治療前治療后1 個月治療后3 個月治療后6 個月治療后12 個月對照組（n=36）44.65±6.2748.74±6.7655.41±7.7651.54±7.4153.65±7.76試驗組（n=36）44.81±6.3450.32±6.9856.37±7.9855.71±7.3657.64±8.41 t 值0.1080.9760.5172.3962.092 P 值0.9150.3320.6060.0190.040

2.2 治療前后兩組患者CMT 的比較

治療前，兩組患者的CMT 相比，P＞0.05。治療后1 個月、治療后3 個月、治療后6 個月和治療后12 個月，試驗組患者的CMT 均小于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者CMT 的比較（μm，± s）

表2 治療前后兩組患者CMT 的比較（μm，± s）

組別治療前治療后1 個月治療后3 個月治療后6 個月治療后12 個月對照組（n=36）653.41±53.64550.64±43.65334.57±35.14304.15±27.56297.71±21.26試驗組（n=36）649.65±54.65524.18±41.05310.63±34.28265.67±24.38272.61±22.45 t 值0.2952.6502.9266.2754.871 P 值0.7690.0100.0050.0010.001

3 討論

糖尿病視網膜病變屬于微血管病變。此病是糖尿病患者常見的一種并發癥。此病患者的病理改變主要為視網膜微循環改變，臨床可表現為多樣化的眼底改變（例如眼底棉絨斑、微血管瘤、新生血管形成等）。自20 世紀80 年代末開始，黃斑水腫的診斷標準被確定如下：1）黃斑中央區1 PD 范圍內的液體蓄積造成視網膜增厚，且其厚度是中央靜脈直徑的2 倍；2）視網膜硬性滲出比DRS 的三號標準照片更嚴重；3）患者同時符合以上兩條即可判定其患有黃斑水腫[8]。有研究指出，DME 可造成程度不一的黃斑中心視功能損傷。此病可發生于糖尿病患者出現視網膜病變后的任何時期。臨床研究發現，VEGF 在DME 的發生發展中起到重要作用。視網膜組織處于缺血缺氧狀態時，眼部組織中VEGF 的表達水平會顯著升高。本次研究的結果顯示，治療前、治療后1 個月和治療后3 個月，兩組患者的BCVA 相比，P＞0.05。治療后6 個月和治療后12 個月，試驗組患者的BCVA 均高于對照組患者，P＜0.05。治療前，兩組患者的CMT 相比，P＞0.05。治療后1 個月、治療后3 個月、治療后6 個月和治療后12 個月，試驗組患者的CMT 均小于對照組患者，P＜0.05。可見，為DME 患者應用Lucentis 玻璃體腔注射+眼底激光療法進行治療的臨床效果較好，可顯著改善其視力，減小其CMT。Lucentis 具有分子質量小的特點，其穿透力與滲透性較好，將其注入玻璃體后，其生物利用度高于1/2。此藥可有效抑制VEGF 的表達，降低新生血管及微血管瘤形成的風險，從而可緩解相關水腫癥狀。激光光凝技術對DME 的治療機制包含以下幾個方面：1）激光光凝可造成視網膜色素上皮（RPE）外層視網膜受損，誘發靜脈內皮、視網膜毛細血管增殖，促進RPE 參與血管內皮細胞修復，強化其轉運功能，從而可促進血- 視網膜屏障的修復，緩解黃斑水腫癥狀；2）光凝固效應可直接破壞光感受器復合體，減小視網膜厚度，降低外層視網膜耗氧量，改善視網膜缺血、缺氧癥狀；3）進行激光光凝可提升視網膜氧分壓，促使視網膜小動脈收縮，減少血管內液體的外滲，從而可緩解相關水腫癥狀[9-10]。有研究指出，Lucentis 玻璃體腔注射治療和眼底激光治療聯合使用，可充分發揮協同作用，提升治療效果。

綜上所述，對DME 患者進行Lucentis 玻璃體腔注射+ 眼底激光治療可取得良好的臨床效果，能夠有效地改善其遠期視力，減小其CMT。