雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者認(rèn)知功能與血清尿酸水平的相關(guān)性研究

盛東方，陳振杰，胡玲玲，于 妍，陳貽華

（中山市第三人民醫(yī)院情感障礙科，廣東 中山 528451）

雙相情感障礙（BD）是一種既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的精神疾病。作為重型精神疾病之一，BD 具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、致殘率高等特點(diǎn)。此病患者的終生患病率為5% ～8%。BP 患者躁狂發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)思維奔逸、心境高漲、言語(yǔ)活動(dòng)增多等表現(xiàn)，其抑郁發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)情緒低落、言語(yǔ)活動(dòng)減少、思維遲緩、睡眠增加等表現(xiàn)。相關(guān)的研究顯示，BP 躁狂發(fā)作患者均存在不同程度的認(rèn)知功能損害[1]。國(guó)內(nèi)外的一些學(xué)者對(duì)BD 躁狂發(fā)作患者進(jìn)行腦部影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)其前額葉皮層、雙側(cè)杏仁核、丘腦等腦部結(jié)構(gòu)均存在明顯的變化，這些變化可能是導(dǎo)致其出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的主要原因。經(jīng)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)研究顯示，BD 患者在發(fā)病期間會(huì)出現(xiàn)下丘腦- 垂體- 甲狀腺軸功能障礙。相關(guān)的研究指出，BD 躁狂發(fā)作患者可出現(xiàn)血清尿酸水平異常升高的情況，血清尿酸可作為評(píng)估其認(rèn)知功能損害的標(biāo)志物[2]。為了進(jìn)一步分析BD躁狂發(fā)作患者認(rèn)知功能與血清尿酸水平的相關(guān)性，本文對(duì)近年來(lái)我院收治的60 例BD 躁狂發(fā)作患者及同期在我院進(jìn)行體檢的40 例健康人進(jìn)行對(duì)比研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年6 月期間我院收治的60 例BD 躁狂發(fā)作患者及同期在我院進(jìn)行體檢的40 例健康人作為研究對(duì)象。將其中60 例BD躁狂發(fā)作患者設(shè)為觀察組，將其中40 例健康人設(shè)為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是[3]：知曉本研究?jī)?nèi)容，明確入組的風(fēng)險(xiǎn)，并簽署了知情同意書；病歷資料完整；年齡≥18 歲；意識(shí)清晰、溝通能力正常；觀察組患者的病情符合《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類》中關(guān)于BD 躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有惡性腫瘤、其他類型的精神疾病或嚴(yán)重的內(nèi)科疾病；有酒精依賴史或藥物濫用史；近期服用過(guò)可能影響血清尿酸水平的藥物；處于妊娠期或哺乳期；同期參與其他臨床試驗(yàn)。在觀察組患者中，有男性35 例，女性25 例；其年齡為20 ～65 歲，平均年齡為（38.6±4.6）歲；其中，躁狂的嚴(yán)重程度為輕度、中度、重度、極重度的患者分別有10 例、33 例、11 例、6 例。在對(duì)照組健康人中，有男性24 例，女性16 例；其年齡為22 ～59 歲，平均年齡為（37.3±4.2）歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 BD 躁狂發(fā)作患者躁狂嚴(yán)重程度的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

本研究中由1 名經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的精神科醫(yī)生采用Yong 躁狂評(píng)定量表（YMRS）評(píng)估觀察組患者躁狂的嚴(yán)重程度。該量表包括心境高漲、活動(dòng)——精力增加、性興趣、睡眠、易激惹等評(píng)分指標(biāo)。患者的YMRS 評(píng)分為0 ～5 分，表示其無(wú)躁狂表現(xiàn)；其YMRS 評(píng)分為6 ～12 分、13 ～19 分、20 ～29 分、≥30 分，分別表示其存在輕度、中度、重度、極重度的躁狂表現(xiàn)。

1.3 方法

收集兩組研究對(duì)象的所有臨床資料，建立詳細(xì)的檔案。由2 名具有主治醫(yī)師或主治醫(yī)師以上職稱的精神科醫(yī)生與研究對(duì)象進(jìn)行面談，評(píng)估其認(rèn)知功能，并檢測(cè)其血清尿酸的水平。采用精神疾病認(rèn)知損害篩查量表（SCIP）中文修改版評(píng)估兩組研究對(duì)象的認(rèn)知功能。該量表包括學(xué)習(xí)測(cè)試（VLT-I）、輔音重復(fù)測(cè)試（WMT）、詞語(yǔ)流暢性測(cè)試（VFT）、延遲回憶記憶測(cè)試（VLT-D）、視覺(jué)運(yùn)動(dòng)能力測(cè)試（PST）5 個(gè)子因子。患者的SCIP評(píng)分越高，表示其認(rèn)知功能越好。對(duì)兩組研究對(duì)象進(jìn)行血清尿酸檢測(cè)的方法是：采集其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血4 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用全自動(dòng)分析儀和氧化酶法測(cè)定血清中尿酸的水平。在檢測(cè)前告知受檢者保持清淡飲食，避免攝入高嘌呤食物。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組研究對(duì)象的SCIP 評(píng)分及血清尿酸的水平。比較觀察組患者中高尿酸血癥患者與血清尿酸水平正常患者的SCIP 評(píng)分。男性血清尿酸的水平＞420 μmol/L，表示其罹患高尿酸血癥。女性血清尿酸的水平＞360 μmol/L，表示其罹患高尿酸血癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象SCIP 評(píng)分及血清尿酸水平的比較

觀察組患者與對(duì)照組健康人平均的SCIP 評(píng)分分別為（71.2±8.6）分與（88.6±9.8）分，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者與對(duì)照組健康人血清尿酸的平均水平分別為（368.5±80.2）μmol/L 與（320.0±75.2）μmol/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組研究對(duì)象SCIP 評(píng)分及血清尿酸水平的比較（± s）

表1 兩組研究對(duì)象SCIP 評(píng)分及血清尿酸水平的比較（± s）

組別SCIP 評(píng)分（分）血清尿酸（μmol/L）觀察組（n=60）71.2±8.6368.5±80.2對(duì)照組（n=40）88.6±9.8320.0±75.2 t 值8.0413.417 P 值 ＜0.0010.001

2.2 觀察組患者中高尿酸血癥患者與血清尿酸水平正常患者SCIP 評(píng)分的比較

在觀察組60 例患者中，高尿酸血癥患者有48 例，血清尿酸水平正常的患者有12 例。在觀察組患者中，高尿酸血癥患者SCIP 中的VLT-I評(píng)分、WMT 評(píng)分、VFT 評(píng)分、VLT-D 評(píng)分和PST 評(píng)分均低于血清尿酸水平正常的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 觀察組患者中高尿酸血癥患者與血清尿酸水平正常患者SCIP 評(píng)分的比較（分，± s）

表2 觀察組患者中高尿酸血癥患者與血清尿酸水平正常患者SCIP 評(píng)分的比較（分，± s）

組別SCIP VLT-I 評(píng)分WMT 評(píng)分VFT 評(píng)分VLT-D 評(píng)分PST 評(píng)分高尿酸血癥（n=48）21.1±2.816.0±3.216.8±3.45.3±2.113.0±2.0血清尿酸水平正常（n=12）24.3±2.418.3±3.619.7±2.87.5±2.315.6±2.5 t 值3.4426.4474.3694.2554.774 P 值 ＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

BD 是一種神經(jīng)發(fā)育障礙性精神疾病。此病患者會(huì)出現(xiàn)躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作的表現(xiàn)，可在一定程度上損害其認(rèn)知功能，導(dǎo)致其出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[4]。相關(guān)的研究表明，BD 躁狂發(fā)作患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，可對(duì)其執(zhí)行力、記憶力和注意力等產(chǎn)生負(fù)面影響[5]。近年來(lái)隨著臨床上對(duì)BD 患者認(rèn)知功能損害標(biāo)志物研究的不斷深入，很多專家學(xué)者開始嘗試從生化指標(biāo)方面尋找反映BD 患者認(rèn)知功能損害的客觀指標(biāo)。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者的SCIP 評(píng)分低于對(duì)照組健康人，其血清尿酸的水平高于對(duì)照組健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在觀察組患者中，高尿酸血癥患者SCIP 中的VLT-I 評(píng)分、WMT評(píng)分、VFT 評(píng)分、VLT-D 評(píng)分和PST 評(píng)分均低于血清尿酸水平正常的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說(shuō)明，BD 躁狂發(fā)作患者的認(rèn)知功能與血清尿酸的水平具有顯著的相關(guān)性。在國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究中，常有將別嘌呤醇作為BD 輔助治療藥物的研究。這從側(cè)面證實(shí)了血清尿酸水平異常與BD 躁狂發(fā)作患者的認(rèn)知功能存在一定的相關(guān)性[6]。一些專家學(xué)者認(rèn)為血清尿酸水平的異常升高參與了BD 躁狂發(fā)作的發(fā)病過(guò)程[7]。姜海軍等[8]研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能損害的發(fā)生與患者存在神經(jīng)炎癥反應(yīng)及大腦海馬區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞密度異常有關(guān)。血清尿酸水平的異常升高可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)穿透血腦屏障，抑制TRL4 信號(hào)通路，激活炎性細(xì)胞因子，促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，導(dǎo)致海馬膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病變，進(jìn)而可引起認(rèn)知功能障礙[9]。林小容等[10]研究指出，BD 躁狂發(fā)作患者血清尿酸水平的異常升高可對(duì)其大腦的海馬區(qū)造成刺激，加重其腦組織的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致海馬膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病變，引發(fā)神經(jīng)元損傷，進(jìn)而可使患者出現(xiàn)較嚴(yán)重的認(rèn)知功能損害。

綜上所述，BD 躁狂發(fā)作患者的認(rèn)知功能與血清尿酸的水平具有顯著的相關(guān)性，其血清尿酸的水平越高，認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。通過(guò)檢測(cè)BD躁狂發(fā)作患者血清尿酸的水平可評(píng)估其認(rèn)知功能損害的程度。