硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的效果

徐香梅

（黃岡市蘄春縣婦幼保健院婦產科，湖北黃岡 435300）

妊娠高血壓綜合征（pregnancy-induced hypertension syndrome，HDCP）是妊娠期特有的一種疾病，對母嬰的危害巨大，多發生于孕20周后，出現血壓異常升高、蛋白尿、下肢水腫等癥狀，病情嚴重者可發生視物模糊、抽搐、昏迷，甚至腎功能衰竭、心力衰竭、孕嬰死亡等，是導致妊娠期孕婦及胎兒死亡的重要病因之一[1]。本病發病機制尚未明確，可能由血管內皮損傷、炎性因子浸潤等引起全身小動脈痙攣所致，造成血液循環減慢，影響機體重要器官及組織的供血，進而引起胎盤缺血，胎兒無法獲得足夠的營養物質，使得發育受阻、甚至宮內窒息[2]。本病對孕婦及胎兒均有巨大危害，降壓治療是控制病情的關鍵。硫酸鎂是本病常用的治療藥物，能夠抑制小血管痙攣，擴張血管，改善微循環等。但硫酸鎂治療需嚴格控制藥物濃度，超過一定濃度可引起藥物中毒，導致臨床應用范圍有限[3]。硝苯地平為輕、中度HDCP的二線用藥，能夠擴張外周血管，降低外周血管阻力，保護心功能，與硫酸鎂聯合使用能降低硫酸鎂毒性，提升血壓控制效果，提高對組織器官的保護作用[4]。本研究旨在探討硫酸鎂聯合硝苯地平治療HDCP的效果，以期優化臨床用藥方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月黃岡市蘄春縣婦幼保健院收治的80例HDCP患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。觀察組患者年齡23～38歲，平均年齡（30.4±5.1）歲；初產婦25例，經產婦15例；孕周24～34周，平均孕周（30.1±2.6）周；高血壓分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級19例，Ⅲ級7例。對照組患者年齡23～38歲，平均年齡（30.4±5.1）歲；初產婦24例，經產婦16例；孕周24～34周，平均孕周（30.1±2.6）周；高血壓分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級20例，Ⅲ級6例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經黃岡市蘄春縣婦幼保健院倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[5]中HDCP的診斷標準；②24 h尿蛋白≥0.3 g，隨機尿蛋白（+）；③血壓高于140/90 mmHg；④水腫踝及小腿呈凹性水腫；⑤所有患者均在妊娠20周后發病，單胎妊娠；⑥既往無高血壓病史，無嚴重臟器功能損傷；⑦意識狀態清晰，治療依從性好。排除標準：①合并嚴重心肝腎功能障礙；②合并神經系統疾病、惡性腫瘤；③對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規治療，密切監測生命指標及胎心、吸氧、鎮靜、合理飲食等，進行個體化健康教育，講解本病的發病機制，幫助患者保持正確疾病認知，改善心理狀態。對照組患者單用25%硫酸鎂注射液（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033860，規格：10 mL:1 g）60 mL加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，初始滴速控制在1.0～1.5 g/h，待血壓逐漸降低后，調整滴速至1～2 g/h。在此基礎上，觀察組患者加用硝苯地平片（山西太原藥業有限公司，國藥準字H14021988，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d。1周為1個療程，共治療2個療程，治療期間密切監測血壓、胎心、尿量等，一旦發生病情惡化需立即調整治療方案，或選擇終止妊娠[6]。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。顯效：癥狀及體征完全消失，收縮壓及舒張壓下降幅度超過30/15 mmHg，尿蛋白下降2個+；有效：癥狀及體征明顯緩解，收縮壓及舒張壓下降幅度在10 mmHg以內，未降至正常范圍，尿蛋白下降1個+；無效：癥狀及體征無明顯改善，收縮壓、舒張壓及尿蛋白不降反升[7]。②比較兩組患者治療前后血壓。③比較兩組患者治療前后檢測24 h尿蛋白定量、血漿黏度、紅細胞聚集指數、血細胞比容等指標。清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，采用血液流變儀檢測，收集尿液5～10 mL檢測24 h尿蛋白定量。④檢測血清炎性因子C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、胱抑素C（CysC），分別于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，使用全自動生化儀（日本日立，型號：7200型）檢測，CRP采用免疫比濁法檢測，IL-6采用酶聯免疫吸附法檢測，CysC采用乳膠增強免疫透射比濁法檢測。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率為92.50%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血壓比較 兩組患者治療后收縮壓、舒張壓均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓比較（mmHg，）

表2 兩組患者治療前后血壓比較（mmHg，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 收縮壓舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 160.54±13.37 135.46±16.52* 104.95±11.87 83.16±10.24*對照組 40 160.92±14.06 143.75±18.21* 105.23±12.11 94.37±11.62*t值 0.387 8.294 0.391 11.215 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療后24 h尿蛋白定量及血液流變學指標比較 兩組患者組治療后24 h尿蛋白定量、血漿黏度、紅細胞聚集指數、血細胞比容均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后24 h尿蛋白定量及血液流變學指標比較（）

表3 兩組患者治療后24 h尿蛋白定量及血液流變學指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 24 h尿蛋白定量（g/24 h） 血漿黏度（mPa·s） 紅細胞聚集指數 血細胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 2.75±0.331.41±0.27* 3.98±0.422.52±0.39* 27.52±2.3520.42±2.01* 40.79±4.3132.16±4.64*對照組 40 2.81±0.341.92±0.36* 4.01±0.433.68±0.85* 27.31±2.2824.73±2.17* 41.02±4.2838.80±5.39*t值 0.226 3.051 0.210 3.216 0.251 4.431 0.279 6.542 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 兩組患者治療后CRP、IL-6、CysC水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；IL-6：白介素-6；CysC：胱抑素C。

組別 例數 CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） CysC（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 15.76±2.37 7.64±1.25* 112.94±14.43 76.26±8.39* 1.54±0.15 0.82±0.11*對照組 40 15.88±2.41 10.97±1.46* 113.27±14.75 96.70±10.18* 1.51±0.18 1.23±0.14*t值 0.232 4.333 0.335 20.446 0.209 3.041 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

HDCP屬于高危妊娠類型，發病機制尚未完全明確，一般認為與全身小動脈痙攣、血液黏度增大、炎癥反應、血管內皮損傷、血流速度減慢等密切相關，該病導致機體重要臟器及組織的供血減少，胎盤血供隨之減少，導致胎兒發育受阻[8]。若血壓持續升高，可引發羊水破裂、流產、胎兒宮內窒息、產婦死亡等嚴重后果。

HDCP基礎治療方法為降低血壓、解除血管痙攣、改善血液循環、促進胎兒血供、為胎兒的發育提供足夠的營養支持，同時預防相關并發癥，確保孕婦和胎兒的生命安全。其中，解除血管痙攣是治療的關鍵[9]。硫酸鎂注射液是本病常規用藥，為β-腎上腺受體激動劑，可擴張血管、抗血管痙攣、改善微循環等。其通過靜脈滴注進入血液循環，直接與子宮平滑肌表面的β2受體結合，促使三磷酸腺苷轉化為環腺苷酸，降低鈣離子水平；同時鎂離子可干擾肌細胞去極化，促進血管擴張，松弛平滑肌，抑制血管痙攣[10]。但硫酸鎂的降壓效果相對較弱，療效與劑量、濃度呈正比，臨床應嚴格把握硫酸鎂用量，若血清中鎂離子濃度過高，可引發硫酸鎂中毒，甚至造成呼吸肌麻痹，導致嚴重后果[11]。

硝苯地平為鈣離子拮抗劑，可選擇性抑制心肌細胞膜上的鈣離子通道，阻滯心肌細胞興奮-收縮偶聯，降低心肌收縮力，減少心肌能耗；同時抑制子宮平滑肌興奮-收縮偶聯，降低胎盤阻力，改善胎盤血液循環，增加胎盤血供，并擴張全身血管，達到降壓目的[12]。硝苯地平藥性溫和，不良反應發生率低，與硫酸鎂合用能夠協同增效，增強降壓效果，加快血液循環速度，利用增加胎盤的供血供氧，從而有利于改善妊娠結局。同時減少硫酸鎂用藥劑量，有效預防抽搐、子癇的發生，提高HDCP控制效果[13]。

CRP是一種非特異性急性時相蛋白，在機體發生感染或炎癥反應時異常升高，可增加血管阻力，抑制血管舒張[14]。CysC能夠反映腎小球濾過率，正常情況下在近曲小管重吸收后完全代謝，不返回血液，若腎功能受損，血清中CysC濃度升高[15]。因此，CysC可用于評估HDCP對腎功能的損傷程度。

本研究結果顯示，觀察組患者治療有效率、血壓、24 h尿蛋白定量、血漿黏度、紅細胞聚集指數、血細胞比容、CRP、IL-6、CysC等指標均優于對照組。充分證明硫酸鎂聯合硝苯地平對HDCP有良好的治療效果，能有效阻斷病情發展的各個環節，控制血壓，降低血液黏稠度，抑制炎癥反應，減少尿蛋白濾過，保護腎功能，從而改善孕婦及胎兒血供給，對改善妊娠結局有積極作用。

綜上所述，硫酸鎂聯合硝苯地平治療HDCP的效果確切，血壓及尿蛋白下降明顯，血液黏稠度下降，血液循環加快，提升病情控制效果，值得在臨床推廣使用。