達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效分析

李 苗

（無錫市惠山區職業病防治院內科，江蘇無錫 214155）

2型糖尿病是臨床常見的內分泌代謝疾病，具有較高的發病率及并發癥發生率，對患者的生活造成較大影響。目前臨床對于2型糖尿病的治療原則較為積極，但是由于2型糖尿病的發病機制較為復雜，因此臨床治療的難度較大。臨床認為2型糖尿病的發生與胰島素抵抗、病毒感染、炎癥等均有直接關系[1]。目前臨床上對于2型糖尿病的治療，主要的目的是降糖，但是也會增加低血糖的可能性，因此，提升臨床治療的安全性十分重要[2]。目前二甲雙胍為首選藥物，能夠使患者血糖耐受性得以提高，并且能夠使基礎血糖和空腹血糖水平下降，增強胰島素敏感性，且能夠減少肝糖的產生，使腸對糖的吸收降低；而達格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過抑制SGLT2，減少葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄。但研究發現，單一治療效果不顯著，而采用聯合用藥方式能夠使發病率得以降低，并且能夠延緩疾病的發展，改善疾病預后。本研究探討達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效，觀察不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2021年5月無錫市惠山區職業病防治院收治的50例2型糖尿病患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各25例。觀察組患者中男性12例，女性13例；年齡42～68歲，平均年齡（55.52±2.52）歲。對照組患者中男性13例，女性12例；年齡43～68歲，平均年齡（55.52±2.85）歲。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經無錫市惠山區職業病防治院倫理委員會批準，患者對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(4)》[3]中2型糖尿病的診斷標準；②均為初發疾病；③臨床資料完整，符合本次研究需求。排除標準：①心臟肝腎等異常者；②I型糖尿病患者；③藥物過敏者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組患者采用二甲雙胍治療（遼寧奇爾康藥業有限公司，國藥準字H20059714，規格：0.5 g/粒），0.5 g/次，1次/d，于餐后口服，并根據患者耐受程度和血糖情況調整劑量，最大劑量＜2 g/d。觀察組患者采用達格列凈聯合二甲雙胍治療：達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。二甲雙胍治療方案和對照組相同。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血糖達標時間及胰島素日用量。②比較兩組患者血壓指標。包括治療前后的舒張壓和收縮壓。③比較兩組患者免疫功能指標。包括CD3+、CD4+及CD4+/CD8+。收集患者血清標本，選擇免疫比濁法測定治療前、治療后的免疫指標水平，包括CD3+、CD4+及CD4+/CD8+。④比較兩組患者糖脂代謝指標。包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC），取患者清晨肘部靜脈血5 mL，置入無抗凝劑真空采血管內，采取1 000 r/min的轉速離心5 min后，分離出上層血清，采用貝克曼AU5811全自動生化分析儀（山東博科滅菌技術有限公司，注冊證號300463.SZ，型號：BK1200型）檢測，按試劑盒（寧波瑞源生物科技有限公司）說明進行操作。⑤比較兩組患者血糖控制情況。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。于治療前后抽取患者4 mL空腹和餐后2 h肘靜脈血，靜置20 min，血清分離后置于-45 ℃的冰箱內待檢。采用葡萄糖氧化酶法進行檢測，按試劑盒（四川好醫生藥業生化科技有限公司）說明進行操作。⑥比較兩組患者不良反應發生情況。包括低血糖及胃腸道反應。⑦比較兩組患者治療有效率。顯效：患者經治療后，血糖降低幅度≥90%；有效：患者治療后血糖水平降低幅度為50%～89%；無效：患者經治療后，血糖降低幅度＜50%或未發生改變[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖達標時間及胰島素日用量比較 觀察組患者血糖達標時間為（6.28±1.05）d，顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；胰島素日用量為（19.74±1.54）U，顯著少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖達標時間及胰島素日用量比較（）

表1 兩組患者血糖達標時間及胰島素日用量比較（）

組別 例數 血糖達標時間（d） 胰島素日用量（U）觀察組 25 6.28±1.05 19.74±1.54對照組 25 11.65±1.74 25.88±1.64 t值 13.212 13.646 P值 0.000 0.000

2.2 兩組患者血壓指標比較 治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者舒張壓、收縮壓均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓指標比較（mmHg，）

表2 兩組患者血壓指標比較（mmHg，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 86.92±9.57 75.81±8.55* 151.57±12.17 131.38±11.45*對照組 25 86.88±9.55 82.35±8.22* 150.89±12.15 141.76±12.02*t值 0.015 2.757 0.198 3.126 P值 0.988 0.008 0.844 0.003組別 例數 舒張壓

2.3 兩組患者免疫功能比較 治療后兩組患者免疫功能指標均高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（）

表3 兩組患者免疫功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 55.66±1.34 65.98±1.67* 31.52±1.16 38.54±1.03* 0.72±0.21 1.59±0.11*對照組 25 55.82±1.14 60.02±1.34* 31.88±1.17 33.21±1.64* 0.79±0.14 1.21±0.14*t值 0.455 13.918 1.093 13.761 1.387 10.671 P值 0.651 0.001 0.280 0.001 0.172 0.001

2.4 兩組患者糖脂代謝指標水平比較 治療前，兩組患者LDL-C、TG及TC水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LDL-C、TG及TC水平均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者糖脂代謝指標水平比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

組別 例數 LDL-C TG TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 5.76±1.22 2.88±0.99* 2.98±0.21 1.68±0.09* 7.11±0.78 4.25±0.61*對照組 25 5.69±1.20 4.98±1.15* 2.97±0.22 1.99±0.13* 7.12±0.76 5.86±0.63*t值 0.205 6.920 0.164 9.803 0.040 9.180 P值 0.839 0.001 0.870 0.001 0.964 0.001

2.5 兩組患者血糖控制情況比較 治療前，兩組患者HbAlc、FBG、2 hPG比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HbAlc、FBG、2 hPG均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血糖控制情況比較（）

表5 兩組患者血糖控制情況比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。HbAlc：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖。

組別 例數 HbAlc（%） FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 9.88±1.32 6.85±1.32* 13.58±1.64 6.22±1.34* 10.58±1.13 7.12±1.39*對照組 25 9.82±1.54 7.89±1.34* 13.85±1.74 11.21±1.09* 10.74±1.74 8.77±1.54*t值 0.148 2.765 0.565 14.444 0.386 3.977 P值 0.883 0.008 0.575 0.001 0.702 0.001

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較 [例(%)]

2.7 兩組患者療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表7。

表7 兩組患者療效比較 [例(%)]

3 討論

相關研究顯示，2型糖尿病是臨床常見的中老年疾病，主要以進行性胰島β細胞功能障礙、持續性胰島素抵抗等作為臨床表現[5]，治療不及時會嚴重影響患者健康[6]。根據臨床數據顯示，我國糖尿病人群約有1.2億，其中2型糖尿病占比約95%，其發生機制與遺傳機制、環境因素等密切相關[7]。隨著我國老齡化趨勢進程的加劇，2型糖尿病的發病率也逐年增加，其并發癥發生率高，會對患者造成二次傷害。血脂和血壓的異常，對患者的各項循環功能產生影響，并且多數血脂高的患者往往伴隨肥胖等表現，而肥胖也是誘發糖尿病的高風險因素之一，因此，臨床對于血脂和血壓的監測非常重要，也能夠從側面評估糖尿病患者的病情發展與治療效果、預后效果等[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者血糖達標時間、血壓、血糖控制情況和治療有效率均優于對照組，不良反應發生率低于對照組。分析原因，二甲雙胍是雙胍類降糖藥物，能有效抑制糖異生現象，使機體內部的葡萄糖分解和輸出受到抑制，還能夠使細胞葡萄糖的無菌酵解過程增強，進而降低血糖[9]。雖然該藥物效果顯著，但易出現低血糖等不良反應，故應用受到限制。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白的抑制藥物，能夠對腎小管重吸收葡萄糖產生阻斷作用，使排泄率增加，具有極高的選擇性和特異性，能夠使患者血糖水平控制在正常范圍內，能夠對患者腎臟功能起到保護作用[10]；此外，該藥物還能夠對腎臟血管重構產生抑制作用，抑制病情發展，提高臨床療效和安全性，降低糖尿病腎病的發生風險，使胰島素的用量減少，縮短血糖達標時間。達格列凈能夠與體內的葡萄糖苷水解酶進行競爭，對于機體內部糖類的分解起到抑制作用，并且，大大降低機體對果糖、葡萄糖的吸收能力，起到抑制血糖升高。此外，達格列凈不會對胰島功能產生刺激，不會降低外周靶器官對胰島素的敏感性作用，也在側面控制了血糖水平，降低了低血糖等不良反應的發生率。同時血壓和血脂的改善，能夠降低心血管疾病、卒中、腎臟病變、視網膜病變的發生率，減輕血壓、血脂對患者機體循環的不良影響。

綜上所述，達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果十分顯著，能改善患者血糖水平，且能有效減少低血糖等不良反應，值得在臨床推廣應用。