如何合理使用抗生素

馬妮娜

隨著醫學技術的快速發展，新藥的不斷研發。與此同時，臨床不科學用藥問題極為普遍，尤其以抗生素常見，包括抗菌藥物、劑量選擇錯誤，用藥路徑、次數、療程等出現問題，均會引發不良后果，如細菌耐藥性發生率高，很容易影響治療效果。所以，了解最新的藥物使用知識，結合抗生素藥學特點，合理選藥用藥，是每位醫務人員必須掌握的。

不合理使用抗生素的危害

二重感染

人體表面、腔道黏膜有很多真菌、細菌，一般狀況下互相制衡，使得人體微生態系統可保持平衡。大劑量或長期使用抗生素，敏感菌群受到抑制后，會繁殖大量的不敏感菌，成為優勢菌，導致菌群失調而誘發疾病，此即二重感染。

微生物耐藥性突出

一些臨床醫生習慣對懷疑為感染的疾病使用抗生素。殊不知，使用不當導致抗生素殘留，會使細菌變異，使敏感菌對既往有效的藥物產生耐藥性，甚至出現對多種藥物產生耐藥性的“超級細菌”。

不同類型抗生素的合理使用

氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素既往以1 d兩次或三次的用藥方案被臨床廣為應用。該抗生素的抗菌活性濃度依賴性極為明顯，抗生素后效應較強，所以當前提出1 d一次的用藥方案，在1 h內完成滴注。主要是遵循：（1）氨基糖苷類抗生素為濃度依賴性抗菌用藥，每日用藥1次后可發揮有效的殺菌作用。（2）氨基糖苷類的PAE極為明確，而PAE具有濃度依賴性，長達2～6 h，對革蘭氏陰菌短暫。（3）氨基糖苷類如采用傳統用藥方案，藥物耐藥性較大，氨基糖苷類無法發揮殺菌效用，還會增強細菌耐藥性。而每日用藥一次，重新用藥時細菌敏感性多數已恢復，療效更好。（4）氨基糖苷類毒性主要是藥物進入耳內、腎細胞中，而腎細胞對攝取氨基糖苷類藥物濃度無上限，直至細胞無法攝取藥物才停止。每日用藥一次，用藥間歇水平低的時間段較長，能夠促使藥物自腎細胞、耳中排出，可減少腎細胞與耳中積累的藥物。

大環內酯類藥物

對大環內酯類藥物研究發現，僅在藥物濃度≥MI90時方會產生PAE，處于5～10MIC時PAE較長。臨床用1 d一次或1 d兩次的用藥計劃，和每日用藥多次取得的效果相同。

氟喹諾酮類藥物

氟喹諾酮類藥物均會出現PAE，濃度依賴性較高。一定范圍中，PAE值濃度會以線性關系所體現，即濃度增加下，PAE數值也會變大；延長細菌接觸時間，PAE同樣會延長。氟諾酮類抗菌效果憑借用藥劑量而非多次用藥，加上過長的PAE，即使尿液中抗菌藥物抗菌活性下降，依然會出現PAE。所以，治療單一的尿路感染，每日可用藥一次。

抗生素的常見使用情況

抗生素序貫療法

選半衰期長生物利用度與注射液接近的抗菌藥物口服制劑，替換注射液持續治療的方式。轉換時機：第一期間是開始治療的2～3 d，結合臨床經驗合理選用抗生素，靜脈內用藥，使感染位置達到有效濃度；第二期間是治療第四天，這期間致病菌藥敏數據十分明確，可取針對性強的藥物靜脈用藥，待病情允許時，改為口服抗生素藥物；第三期間通常是病情趨于穩定后，繼續口服抗菌藥物。

抗菌藥物降階療法

降階梯療法的治療主要是按照重癥監護病房（ICU）醫院感染使用抗生素的方式。ICU患者多屬免疫機能較低的人群，耐藥菌感染對其危害較大，容易伴有多臟器衰竭表現。此類感染通常發病迅速，微生物檢驗一般不需提供與致病菌有關的培養、藥敏報告，治療僅能按經驗選一線藥物。如果無法發揮作用，改成二線藥物，可從抗菌力、抗菌譜方面，用升級方式治療。為提高療效，治療應積極、主動，在不浪費時機的同時，將抗菌譜廣的二線藥物提至一線應用。等病情得到有效控制時，按照微生物學診斷，改用針對性強的抗生素。

預防性使用抗生素

預防性藥物的應用必須有針對性，確保用量與療程的合理。外科預防性使用抗生素的目的是為了預防術中可能引起的細菌感染。研究發現，手術患者出現細菌感染的高危階段是手術初始至術后一段時間。內科則是為免疫力低下的患者實施預防用藥，防止因疾病出現發熱。用藥所遵循的理念是禁止使用三代以上亞胺培南、頭孢菌素等超廣譜抗生素類藥物。

臨床用抗生素預防圍手術期感染，通常靜脈滴入，在術前1～2 h麻醉誘導階段開始給藥最科學。術中應加用一次抗菌藥物，按照藥物半衰期、手術時間決定。若長期使用抗菌藥物，術中無須追加藥物劑量。單劑量長效頭孢菌素在外科手術感染中的應用發揮作用較大。術后應結合術后體溫，以及引流物情況、性質來確定是否用藥、停藥時間。通常為術后3 d停藥，若情況嚴重，可延長預防用藥時間，以保障用藥效果。

使用抗生素的注意事項

詳細了解患者的過敏史

詢問患者及家屬，是否有過過敏史，確保患者對頭孢類、青霉素等抗生素無過敏反應，并在用藥前進行皮試，如患者無過敏反應，再行用藥。

特殊人群，特殊用藥

在特殊人群，如老人、孕婦、兒童使用抗生素時，必須慎之又慎。在兒童用藥過程中，必須根據患兒的體重，適當減少抗生素的使用量，保證用藥的安全性。孕婦使用抗生素時，必須保證藥物對胎兒無不良影響；每周孕婦需到醫院檢查自身和胎兒的生長發育情況，發現異常立即停藥。老年人對抗生素的敏感度不高，應遵醫囑合理用藥劑量。

特殊使用特殊抗生素

紅霉素和頭孢曲松鈉是臨床常用的抗生素，使用期間需注意以下事項：頭孢曲松鈉不能和含鈣溶液聯合使用，否則會導致顆粒狀沉淀，堵塞血管，引發不良反應；紅霉素不能用于強酸、強堿環境，要避免與阿司匹林、維生素C等酸性藥物，以及堿性藥物聯合應用。

服藥期間注意飲食

服藥期間，避開啤酒、蘇打餅干等堿性食物，以及限制橙汁、葡萄柚等食物。在服用甲硫四氮唑基團的頭孢類抗菌藥期間，禁止飲酒；服用青霉素期間，控制攝入咖啡、辣椒等刺激性食物。

綜上所述，使用抗生素必須根據藥物特性、疾病類型、患者身體狀況等，全面分析利弊后科學選擇，從而有效降低抗生素使用不當對人體造成的損害，確保用藥安全。