TACE 治療乙肝相關性肝癌患者預后的影響因素分析

孫曉俊

肝癌是消化系統常見惡性腫瘤之一,原發性肝癌是臨床常見類型,我國約有90%原發性肝癌與乙型肝炎密切相關。乙肝相關性肝癌患者常無特異的臨床癥狀,發現時多伴有門靜脈轉移、遠處轉移,治療效果一般［1］。TACE 是目前最經典介入方式之一,但目前對于肝臟腫瘤大小、肝外轉移、血清膽紅素水平對于患者治療方式選擇存在爭議。

1 資料與方法

1.1 一般資料 搜集本院2018 年5 月～2019 年11 月行TACE 治療的195 例乙肝相關性肝癌患者病歷資料,年齡>50 歲140 例(71.8%),年齡≤50 歲55 例(28.2%)；男133 例(68.2%),女62 例(31.8%)；門靜脈轉移101 例(51.8%),腹腔轉移45 例(23.1%)；Child-Pugh 分級：A 級82 例(42.1%),B 級65 例(33.3%),C 級48 例(24.6%)；腫瘤單發42 例(21.5%),多發153 例(78.5%)；甲胎蛋白(AFP)含量：≤400 ng/ml 患者85 例(43.6%),>400 ng/ml患者110 例(56.4%)；乙型肝炎依據乙型肝炎病毒血清學及DNA 進行檢測診斷,肝癌依據中國抗癌協會2001 年制訂的《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》診斷,并排除手術切術聯合TACE 治療、資料不全或失訪患者［2］。

1.2 治療方法 所有患者均行TACE 治療。取得患者配合后,經皮行股動脈穿刺至肝固有動脈或者分支動脈,明確目標血管后應用微導管穿刺至腫瘤供血動脈,先注射40%碘化油15 ml 混懸液,后注射常規化療藥物順鉑80 mg+阿霉素50 mg+氟尿嘧啶800 mg,治療周期間隔6 周,共化療4 次,術后常規應用保肝、抗乙肝病毒等藥物。

1.3 觀察指標 應用時序檢驗與對數秩檢驗進行乙肝相關性肝癌患者的單因素與多因素分析,篩選TACE治療乙肝相關性肝癌患者的預后影響因素。通過復查、電話隨訪、病史采集等方式對患者一般資料與化驗指標進行搜集整理,隨訪時間為1 年,Child-Pugh 分級根據患者化驗等指標由至少2 名醫師進行評定。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。單因素分析應用Kaplan Meier 對數秩檢驗,多因素分析采用Cox風險模型。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 195 例患者經治療死亡75 例(38.5%)。單因素分析顯示：年齡、有無門靜脈轉移、Child-Pugh 分級、血清膽紅素水平、有無腹腔轉移是TACE 治療乙肝相關性肝癌患者死亡的影響因素(P<0.05)。見表1。

表1 195 例乙肝相關性肝癌患者預后情況單因素分析［n(%)］

2.2 多因素分析 門靜脈轉移、腹腔轉移、血清膽紅素水平高是TACE 治療乙肝相關性肝癌患者死亡的危險因素,Child-Pugh 分級低是TACE 治療乙肝相關性肝癌患者死亡的保護因素(P<0.05)。見表2。

表2 195 例乙肝相關性肝癌患者預后情況多因素分析

3 討論

肝癌是我國最常見腫瘤之一,死亡率僅次于肺癌。流行病學和實驗研究均表明病毒性肝炎與肝癌發生密切相關,其中最常見的為乙型病毒性肝炎。傳統藥物治療效果差,手術切除后患者易復發,切手術損傷大。據統計臨床約有>80%患者無法手術切除,隨著介入治療在醫學中發展應用,TACE已廣發開展于肝癌治療,其主要是通過提高化療藥物濃度,減少化療藥物全身副作用等提高腫瘤化療效果,并且該操作簡單、易操作,對于難以耐受手術患者也適用,通過阻斷腫瘤灶供血動脈,促進腫瘤細胞死亡,達到治療疾病效果。但經過長期臨床應用發現,部分患者經TACE 治療后效果一般,甚至導致肝功能衰竭等發生。

肝癌的治療與多種因素密切相關,包括腫瘤大小、位置、單發或多發及AFP 含量等。劉亮等［3］研究發現對于腫瘤直徑>3 cm 且多發腫瘤灶肝癌患者,治療后患者效果一般,血清膽紅素水平低的患者,治療后病死率則大大降低,這與本次研究結果一致。循證醫學證據表明經TACE 治療可控制肝癌生長,延長部分肝癌患者生存時間,是手術藥物等治療方式無法替代的。本院應用TACE 治療195 例乙型肝炎相關肝癌患者,患者一年生存率達62.1%。2009 年《原發性肝癌規范化診治專家共識》［4］提出：影響肝癌患者遠期生存因素主要包括腫瘤大小、病理分級、門靜脈癌栓、化療次數等。研究表明門靜脈癌栓、病理分級均是影響乙肝相關性肝癌患者臨床療效因素,可作為臨床患者治療預測指標［5］。本研究結果表明,患者年齡、有無門靜脈轉移、Child-Pugh 分級、血清膽紅素水平、有無腹腔轉移為TACE 治療乙肝相關性肝癌患者預后的影響因素(P<0.05)。多因素分析結果發現,門靜脈轉移、腹腔轉移、血清膽紅素高是影響患者預后的危險因素,Child-Pugh 分級低為保護因素(P<0.05)。門靜脈轉移不僅會導致腫瘤侵犯門脈血管,腫瘤擴散風險增加,同時造成門脈高壓,加重肝臟功能損傷。腹腔轉移等提示腫瘤細胞擴散,是患者預后不良的重要監測指標。對于肝功能評級差患者,本身對于TACE 治療耐受性低,本次實驗結果Child-Pugh C 級患者1 年隨訪死亡率達83.3%。乙肝病毒的DNA 大量復制是TACE 治療期間常見并發癥,血清膽紅素升高可增加乙肝病毒核心抗體陽性患者HBV 再激活風險,使患者化療過程中肝功能惡化,預期生存時間縮短。這也提示在肝癌化療過程中要注意聯合抗病毒治療,同時對于門靜脈轉移、血清膽紅素水平等進行干預,提高患者遠期生存率［6,7］。

綜上所述,Child-Pugh 分級低是TACE 治療乙肝相關性肝癌患者死亡的保護因素,血清膽紅素水平高、腹腔轉移及門靜脈轉移是TACE 治療乙肝相關性肝癌患者死亡的危險因素,臨床治療時應對上述指標給予重視。