瑞格列奈聯合二甲雙胍對2型糖尿病的臨床療效評價

肖淑玉，吳美珠，張乃廣，劉全炯

1.大田總醫院藥學部，福建三明 366100；2.大田總醫院內分泌科，福建三明 366100

2型糖尿病在糖尿病疾病中較為常見，并且好發于成年人，該疾病因受到多種因素影響，使得機體內胰島素分泌不足或是機體無法對分泌的胰島素進行利用，使得血糖水平發生持續性升高，并且當機體長時間處于高血糖狀態下，還會導致神經、微血管以及大血管等發生病變，對患者眼睛、腎臟以及心臟等器官功能產生損傷[1]?；疾『蠡颊呖沙霈F食欲增大、飲水量增加、尿液增多以及體質量下降等臨床表現，另外，因患者有代謝異常情況存在，極易出現乏力以及疲勞等癥狀，進而降低其生活質量。為此，在疾病確診后需及時采取有效措施進行干預。藥物是當前臨床控制2型糖尿病的重要方式之一，其中二甲雙胍以及瑞格列奈屬于常用藥物。二甲雙胍對于飲食控制不佳的2型糖尿患者具有一定效果，特別是對于合并胰島素血癥以及肥胖的患者，其一方面能夠發揮降血糖效果，另一方面還可改善患者胰島素血癥以及體質量情況[2]。瑞格列奈對于非胰島素依賴型2型糖尿病可發揮一定干預效果[3]。但是在臨床應用過程中發現，單一使用上述兩種藥物控制血糖，效果不明顯。伴隨臨床對2型糖尿病研究的不斷深入，有研究發現，將二甲雙胍以及瑞格列奈聯合應用于2型糖尿病治療中，能夠獲得良好效果[4]。但目前臨床在上述兩種藥物聯合應用方面尚未形成統一結論，仍需開展深入研究。因此，該文將2019年8月—2020年8月期間接收的90例2型糖尿患者者隨機分成3組，分別觀察二甲雙胍和瑞格列奈單一用藥與聯合用藥的效果情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院開展2型糖尿病治療的90例患者為研究主體，隨機將其分成常規1組（30例）、常規2組（30例）以及研究組（30例）。常規1組、常規2組與研究組中，女性患者例數依次是12、13、11例，男性患者例數依次是18、17、19例；平均年齡依次是（60.23±4.87）、（60.30±4.92）、（60.32±4.89）歲；平均病程分別是（3.18±0.82）、（3.21±0.85）、（3.22±0.84）年；平均體質指數分別是（22.96±1.08）、（22.03±1.12）、（22.07±1.16）kg/㎡。將全部一般資料錄入在統計學軟件內并開展計算，組間對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①全部患者在開展臨床檢查后均被確診為2型糖尿病[5]；②所有患者均為初次確診；③患者及其家屬知情，自愿簽署醫療文件。排除標準：①對該次研究所選擇藥物存在過敏癥狀者；②機體肝腎功能存在嚴重病變情況者[6]；③既往已經開展2型糖尿病治療者；④依從性差，不愿意配合研究者。該院醫學倫理委員會專家在審核研究內容后表示準許通過。

1.2 方法

予以常規1組患者二甲雙胍用藥，選擇鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H13020586，0.25 g/片）口服治療，3次/d，0.5 g/次，囑患者在餐后15 min使用。予以常規2組患者瑞格列奈用藥，選擇瑞格列奈片（國藥準字H20103638，2 mg/片）口服治療，3次/d，3.0～6.0 mg/次，囑患者在餐前15 min使用。予以研究組患者二甲雙胍以及瑞格列奈聯合用藥，選擇鹽酸二甲雙胍片以及瑞格列奈片，上述兩種藥物均同常規1組、常規2組。其中二甲雙胍片3次/d，0.25～0.5 g/次；瑞格列奈片3次/d，0.5～1.0 mg/次，兩種藥物均在用餐時服用。3組患者均持續用藥3個月。

1.3 觀察指標

①對比用藥前以及用藥3個月后每組患者糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖以及空腹血糖水平。②對比用藥前以及用藥3個月后每組患者三酰甘油以及總膽固醇水平。③對比用藥前以及用藥3個月后每組患者胰島素抵抗指數、空腹胰島素以及空腹C-肽水平。④對比每組治療效果情況。用藥后患者糖化血紅蛋白水平≤7.0%，餐后2 h血糖水平≤8.2 mmol/L，空腹血糖水平≤7.0 mmol/L屬于效果優異；用藥后患者糖化血紅蛋白水平≤7.5%，餐后2 h血糖水平≤10.0 mmol/L，空腹血糖水平≤8.3 mmol/L屬于效果一般；用藥后患者血糖指標降低水平未能達到上述標準屬于效果差[7]。總有效率=（優異例數+一般例數）/總例數×100.00%。⑤對比每組患者不良反應出現情況，常見不良反應包含低血糖、腹瀉以及腹脹。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，多組差異比較采用F檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者用藥前后血糖指標水平對比

用藥3個月后常規1組、常規2組患者糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖水平均高于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者用藥前后血糖指標水平對比（±s）

表1 3組患者用藥前后血糖指標水平對比（±s）

注：a表示常規1組與研究組對比，P＜0.05；b表示常規2組與研究組對比，P＜0.05

組別糖化血紅蛋白（%）用藥前 用藥后餐后2 h血糖（mmol/L）用藥前 用藥后常規1組(n=30)常規2組(n=30)研究組(n=30)F值P值8.35±1.37 8.40±1.41 8.45±1.39 0.040 0.962（7.92±1.02）a（7.83±0.93）b 6.25±0.77 31.780 0.001 15.06±3.21 15.09±3.25 15.12±3.30 0.001 0.998（10.62±1.88）a（10.50±1.82）b 9.01±1.13 8.910 0.001空腹血糖（mmol/L）用藥前 用藥后12.96±1.42 13.05±1.50 13.01±1.48 0.030 0.972（9.05±0.75）a（8.82±0.63）b 7.22±0.46 76.370 0.001

2.2 3組患者用藥前后血脂指標水平對比

用藥3個月后常規1組、常規2組患者三酰甘油、總膽固醇水平均高于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者用藥前后血脂指標水平對比[（±s），mmol/L]

表2 3組患者用藥前后血脂指標水平對比[（±s），mmol/L]

注：a表示常規1組與研究組對比，P＜0.05；b表示常規2組與研究組對比，P＜0.05

組別三酰甘油用藥前 用藥后總膽固醇用藥前 用藥后常規1組(n=30)常規2組(n=30)研究組(n=30)F值P值2.51±0.87 2.47±0.82 2.54±0.90 0.050 0.952（2.03±0.56）a（1.98±0.50）b 1.65±0.32 5.760 0.005 6.49±1.12 6.52±1.15 6.47±1.11 0.010 0.985（5.87±0.82）a（5.82±0.76）b 5.23±0.39 8.130 0.001

2.3 3組患者用藥前后胰島素指標水平對比

用藥3個月后常規1組、常規2組患者胰島素抵抗指數、空腹胰島素、空腹C-肽水平均高于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組患者用藥前后胰島素指標水平對比（±s）

表3 3組患者用藥前后胰島素指標水平對比（±s）

注：a表示常規1組與研究組對比，P＜0.05；b表示常規2組與研究組對比，P＜0.05

組別胰島素抵抗指數用藥前 用藥后空腹胰島素（mU/L）用藥前 用藥后常規1組(n=30)常規2組(n=30)研究組(n=30)F值P值4.75±1.21 4.72±1.18 4.70±1.19 0.010 0.987（3.81±0.92）a（3.75±0.86）b 2.56±0.49 24.500 0.001 12.87±3.22 12.84±3.18 12.80±3.13 0.001 0.996（11.05±2.06）a（10.98±1.83）b 8.21±1.61 23.190 0.001空腹C-肽（mol/L）用藥前 用藥后2.46±0.61 2.53±0.58 2.49±0.57 0.110 0.898（2.30±0.41）a（2.25±0.34）b 2.01±0.23 6.430 0.003

2.4 3組患者治療效果情況對比

常規1組、常規2組患者治療總有效率均低于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 3組患者治療效果差異對比[n(%)]

2.5 患者不良反應出現情況對比

患者不良反應總出現率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 3組患者不良反應出現率對比[n(%)]

3 討論

在人口老齡化進程不斷加劇的情況下，臨床糖尿患者發病率逐漸升高，并且呈現年輕化趨勢。當機體內血糖水平出現升高時，胰島β細胞則會分泌胰島素，進而降低血糖水平。當β細胞功能發生異常時，導致胰島素無法正常分泌，因此降糖效果受到限制，血糖水平則會有一定升高[8-9]。另外，對于部分胰島素分泌功能正常的患者而言，由于機體對胰島素敏感性不高，所分泌的胰島素無法被有效利用，則會形成胰島素抵抗情況，同樣會升高血糖水平。對于老年患者而言，通過運動以及飲食無法將血糖水平有效控制，需要通過口服降糖藥物進行干預。因此，臨床將探尋何種安全且有效的降糖方案作為研究重點。

餐后血糖水平的控制，體現在服用藥物的峰值差異方面。其中瑞格列奈屬于非磺酰脲類降糖藥物，能夠刺激胰島β細胞分泌，針對胰島β細胞功能正常的患者而言，使用瑞格列奈后能夠顯著降低餐后血糖水平[10-11]。相較于其他口服胰島素分泌降糖藥物，其能夠同不同受體結合，進而使β細胞膜內APT-依賴性鉀通道關閉，β細胞發生去極化，開放鈣通道，引起鈣流入增加，誘導β細胞分泌胰島素。與磺酰胺類藥物比較，瑞格列奈促胰島素分泌效果更快。用藥后可能會出現低血糖情況，但一般較輕微。在葉青等[12]的研究中，其對2型糖尿病患者使用二甲雙胍以及瑞格列奈治療，干預后總有效率為88.00%，并且在用藥后患者血糖指標水平均有顯著下降。因此其認為對2型糖尿病患者采用聯合用藥方式能夠獲得良好降糖效果。該次研究中，用藥3個月后，在血糖指標水平方面，研究組相較于常規1組、常規2組均顯著低；在血脂指標水平方面，研究組相較于常規1組、常規2組明顯下降；在胰島素指標水平方面，研究組相較于常規1組、常規2組顯著降低；在治療效果方面，研究組明顯高于常規1組、常規2組（P＜0.05）。分析結果可知，二甲雙胍屬于雙胍類口服降糖藥物，其能夠阻礙肝臟糖異生，降低肝糖輸出，有利于骨骼肌以及脂肪等對葡萄糖的攝取，促進胰島素結合受體，導致受體β亞基絡氨酸激酶被激活，提升胰島素敏感度，進而在改善空腹血糖方面可發揮良好效果[13-14]。胰島素抵抗指數主要是指受到多種因素影響，導致胰島素對葡萄糖的攝取和利用率降低，機體代償性分泌胰島素，發生高胰島素血癥。對于2型糖尿病患者而言，當機體長期出現胰島素抵抗情況，則會引起血糖水平升高，或是出現脂質代謝以及高脂血癥等異常情況。將二甲雙胍以及瑞格列奈進行聯合用藥，能夠從不同途徑對血糖水平進行調節，進而發揮協同效果[15-16]。選擇在進餐時服用藥物，能夠提升降糖治療方案的靈活性，一定程度上降低患者心理負擔。避免對胰島細胞進行過度刺激，能夠延緩胰島細胞功能衰退進程，進而保護患者胰島功能[17-18]。在該次研究中，3組患者在藥物不良反應方面數據相近（P＞0.05）。將兩種藥物進行聯合使用，相較于單一用藥能夠減少藥物使用劑量，因此不會顯著增加藥物不良反應。

綜上所述，將二甲雙胍以及瑞格列奈共同應用于2型糖尿病治療中，能夠有效改善患者血糖、血脂以及胰島素功能，增強治療效果，同時不會顯著增加藥物不良反應，安全性良好。