恩格列凈聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果研究

陳素虹，馮立儒

1.廈門市第五醫院藥劑科，福建廈門 361101；2.廈門市翔安區新圩中心衛生院，福建廈門 361111

2型糖尿病的發生機制較為復雜，患者受到遺傳因素、環境因素的影響，出現胰島素抵抗，β細胞功能缺陷等問題，導致血糖調節功能受損，難以有效控制血糖水平的正常與穩定，表現血糖的異常升高。2型糖尿病患者長期處于高血糖的狀態下，對于機體的多個器官組織均會形成損害，引發微血管病變、周圍神經病變，增加心血管疾病、腦血管疾病、腎臟疾病、眼病的發生風險[1]。控制血糖水平的正常與穩定，可以有效預防各類并發癥的發生，進而降低2型糖尿病的危害性。2型糖尿病患者的血糖管理，需要密切關注患者的日常生活，糾正不健康飲食、缺乏活動、吸煙等不良生活習慣，通過合理膳食、科學運動，達到控制血糖的目的。在此基礎上，2型糖尿病患者還需要持續接受藥物治療，通過注射胰島素與口服降糖藥物的方式，降低血糖水平。阿卡波糖作為2型糖尿病臨床治療的常用藥物，在藥物的作用下，競爭水解碳水化合物的酶，進而減緩水解葡萄糖的速度，達到降血糖的效果。應用阿卡波糖治療期間，患者的胰島β細胞功能未能得到有效改善，難以長效、持久地控制血糖穩定。相關研究指出，在阿卡波糖治療2型糖尿病的基礎上，聯合應用恩格列凈，可以有效提升降糖功效[2]。該藥物通過抑制尿糖重吸收、促進尿糖排泄的途徑，達到降糖效果，同時在心血管保護方面具有顯著的功效，預防相關并發癥的發生。恩格列凈與阿卡波糖的聯合用藥，有助于長效、持久地控制血糖的穩定。該研究選取該院2020年2月—2021年4月期間收治的110例2型糖尿病患者作為研究對象，探討恩格列凈聯合阿卡波糖的應用療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組研究對象為該院收治的110例2型糖尿病患者，應用隨機數表法，行分組對照研究（觀察組和對照組，各55例）。該研究經由醫院倫理委員會批準。納入標準：①表現為典型糖尿病癥狀，通過隨機血糖檢驗（≥11.1 mmol/L）、空腹血糖檢驗（≥7.0 mmol/L）、口服葡萄糖耐量試驗（≥11.1 mmol/L），符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》對于疾病的診斷標準[3]；②簽署知情同意書。排除標準：①對于恩格列凈、阿卡波糖等該研究用藥過敏者；②合并重癥心、腦血管疾病者；③合并惡性腫瘤疾病者；④中途退出研究者。觀察組中，男31例，女24例；年齡39～75歲，平均（62.35±6.92）歲。對照組中，男28例，女27例；年齡37～76歲，平均（62.52±6.85）歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

常規治療期間，應用鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20031225），2次/d，于早晚餐后各口服1 g。同時應用門冬胰島素注射液（國藥準字J20150073），緊鄰餐前0.5～1.0 U/（kg·d）皮下注射給藥。

對照組（阿卡波糖）：阿卡波糖片（國藥準字H20010716），3次/d，平均劑量100 mg/次，于餐前即刻整片吞服。

觀察組（恩格列凈聯合阿卡波糖）：餐前即刻阿卡波糖（100 mg/次，3次/d）的同時，聯合應用恩格列凈片（國藥準字H20213115），早晨口服，10 mg/d。

治療12周（1療程）后，觀察兩組患者的治療效果，根據其血糖控制效果、胰島功能、治療有效率、糖尿病并發癥發生率以及不良反應發生率進行評價。

1.3 觀察指標

①血糖控制效果：在治療前后，分別進行靜脈采血，應用cobas c 111全自動生化分析儀（羅氏診斷產品有限公司，國械注進20162402938），進行血糖檢測（葡萄糖氧化酶法），測得空腹血糖（FPG：正常范圍3.9～6.1 mmol/L）、餐后2 h血糖（2 hPG：正常范圍＜7.8 mmol/L），記錄兩組患者血糖水平的變化情況[4]。②胰島功能：在治療前后，通過對空腹胰島素（FINS）的測定（放射免疫法），根據FINS測定結果，按照公式HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，進行胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）計算[4]。③臨床療效：觀察兩組患者的血糖控制效果，關注血糖的波動情況，評價顯效（血糖水平恢復正常范圍，無明顯波動）、有效（血糖水平接近正常范圍，存在小幅波動）、無效（血糖水平高、不穩定），治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。④糖尿病并發癥：在兩組患者中，觀察酮癥酸中毒、眼底病變、糖尿病腎病等糖尿病并發癥的發生情況，統計糖尿病并發癥發生率。⑤不良反應：在兩組患者中，觀察腹瀉、腹脹、皮疹等不良反應的發生情況，統計不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組2型糖尿病患者的血糖控制效果比較

治療前，兩組患者的血糖指標（FPG、2 hPG）水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后的血糖指標水平顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者的血糖指標水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者的血糖控制效果比較[(±s),mmol/L]

表1 兩組2型糖尿病患者的血糖控制效果比較[(±s),mmol/L]

注：治療前后比較，*P＜0.05

組別FPG治療前 治療后2 hPG治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=55）t值P值9.69±1.24 9.74±1.29 0.207＞0.05（7.02±1.07）*（8.13±1.15）*5.241＜0.05 12.51±1.95 12.58±1.87 0.192＞0.05（8.79±1.40）*（9.55±1.23）*3.024＜0.05

2.2 兩組2型糖尿病患者的胰島功能比較

治療前，兩組患者的胰島功能指標（HOMA-β、HOMA-IR）對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后的HOMA-IR顯著降低，HOMA-β顯著提升，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者的HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者的胰島功能比較（±s）

表2 兩組2型糖尿病患者的胰島功能比較（±s）

注：治療前后比較，*P＜0.05

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=55）t值P值32.91±5.64 32.08±6.03 0.746＞0.05（60.85±4.71）*（51.22±5.04）*10.353＜0.05 2.91±0.54 2.89±0.57 0.189＞0.05（1.69±0.54）*（2.13±0.52）*4.353＜0.05

2.3 兩組2型糖尿病患者的臨床治療效果比較

觀察兩組2型糖尿病患者的臨床治療效果，觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組2型糖尿病患者的臨床治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組2型糖尿病患者的并發癥發生情況

觀察兩組2型糖尿病患者的并發癥發生情況，觀察組患者的并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組2型糖尿病患者的并發癥發生率比較[n（%）]

2.5 兩組2型糖尿病患者的不良反應發生情況

觀察兩組2型糖尿病患者的不良反應發生情況，觀察組患者的不良反應發生率與對照組差異無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組2型糖尿病患者的不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

2型糖尿病屬于代謝性疾病，多種致病因素引起的胰島素抵抗、胰島β細胞功能缺陷，會導致血糖的異常升高[5]。2型糖尿病患者終身受到該疾病的困擾，需要長期、持續地接受治療，控制血糖水平的穩定，降低各類并發癥的發生風險。2型糖尿病的危害性在于高血糖引發的各類急、慢性并發癥，嚴重損害患者的身體健康，并會給患者的日常生活形成困擾[6]。2型糖尿病的臨床治療期間，應該考慮到環境因素的影響，針對肥胖、高熱量飲食、體力活動不足等問題，采取針對性的護理干預措施，幫助患者形成健康的生活習慣，對于血糖控制有著積極的影響[7]。

在2型糖尿病患者中，生活調理在血糖控制方面的作用效果有限，一般作為藥物治療的輔助手段[8]。2型糖尿病的藥物治療，采取口服降糖藥物、皮下注射胰島素等方式，有效降低血糖，預防高血糖引發的各類并發癥[9]。2型糖尿病的藥物治療，二甲雙胍是常用的治療藥物，通過減少肝臟輸出葡萄糖，達到降低血糖的效果[10]。在此基礎上，需要聯合應用胰島素進行治療，改善胰島素分泌不足、胰島素抵抗等問題。阿卡波糖作為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，應用于2型糖尿病的臨床治療，在降低餐后血糖方面的效果顯著[11]。該藥物能夠有效抑制消化道對于葡萄糖的吸收，改善胰島素抵抗。阿卡波糖的應用，能夠對淀粉酶、糖苷酶產生抑制作用，減緩了淀粉、蔗糖分解為葡萄糖的速度，進而有效控制血糖，將血糖水平維持在穩定的范圍內，避免因血糖波動而引起血管內皮功能損傷及氧化應激，具有心血管保護的作用[12]。該組研究結果顯示，在常規治療（口服二甲雙胍+皮下注射胰島素）的基礎上，應用阿卡波糖作為治療藥物，對照組患者的FPG水平由（9.74±1.29）mmol/L降低至（8.13±1.15）mmol/L，2 hPG水平由（12.58±1.87）mmol/L降低至（9.55±1.23）mmol/L，反映出阿卡波糖在降血糖方面具有良好的功效。對照組患者在治療后的HOMA-β水平由（32.08±6.03）提升至（51.22±5.04），HOMA-IR水平由（2.89±0.57）降低至（2.13±0.52），說明阿卡波糖的應用，可以在一定程度上改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗。

但是應用阿卡波糖治療2型糖尿病的過程中，整體療效并不十分理想。為了提高2型糖尿病的臨床治療效果，可以在阿卡波糖治療的基礎上，聯合應用恩格列凈[13]。恩格列凈是一種新型的降血糖藥物，屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑[14]。在腎臟內，SGLT-2作為轉運體，負責腎臟葡萄糖重吸收。但是隨著重吸收的葡萄糖增多，機體的血糖水平也會顯著提升[15]。恩格列凈的應用，可以對SGLT-2形成抑制作用，進而減少尿糖的重吸收，進而產生降血糖的功效[16]。在恩格列凈的作用下，2型糖尿病患者的腎葡萄糖的閾值降低，促進尿糖排泄，有效降低血糖。另外，在減輕體質量、降低血壓以及心血管保護等方面，恩格列凈同樣具有顯著的功效[17]。

該組研究中，應用恩格列凈聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的過程中，觀察組患者的FPG水平由（9.69±1.24）mmol/L降低至（7.02±1.07）mmol/L，2 hPG水平由（12.51±1.95）mmol/L降低至（8.79±1.40）mmol/L，反映出恩格列凈聯合阿卡波糖在降血糖方面的功效優于阿卡波糖。觀察組患者在治療后的HOMA-β水平由（32.91±5.64）提升至（60.85±4.71），HOMA-IR水平由（2.91±0.54）降低至（1.69±0.54），說明恩格列凈聯合阿卡波糖的應用，對于改善2型糖尿病患者的胰島功能有著顯著的優勢。恩格列凈聯合阿卡波糖治療期間，90.91%的觀察組患者得到有效的治療，顯著高于對照組，進一步凸顯了恩格列凈聯合阿卡波糖在2型糖尿病臨床治療中的良好作用。用藥期間，觀察組患者的并發癥發生率為5.45%，顯著低于對照組（P＜0.05）。應用恩格列凈聯合阿卡波糖治療方法，可以有效降低糖尿病并發癥的發生風險。另外，觀察組患者用藥后的不良反應發生率為9.09%，與對照組相近(P>0.05)。由此可見，在阿卡波糖治療的基礎上，聯合應用恩格列凈，并不會導致不良反應發生率的顯著增加，充分反映出聯合用藥的安全性。在陳志雄等[18]的臨床研究中，62例2型糖尿病患者分別接受恩格列凈聯合阿卡波糖治療（觀察組31例）和阿卡波糖治療（對照組31例），比較兩組患者的各項血糖指標，觀察組的2hPG水平由（12.57±3.03）mmol/L降低至（8.62±2.95）mmol/L，對照組的2 hPG水平由（12.88±3.24）mmol/L降低至（10.63±3.04）mmol/L，說明觀察組患者的血糖控制效果更好。上述研究報道與該研究采取相同的研究方法，對比分析恩格列凈聯合阿卡波糖治療和阿卡波糖治療2型糖尿病的療效，比較兩組患者的血糖控制效果，均得出恩格列凈聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效更好的結論。

綜上所述，在2型糖尿病的臨床治療中，恩格列凈聯合阿卡波糖是良好的選擇，在血糖控制、改善胰島功能以及預防糖尿病并發癥等方面均有著顯著的優勢。