短期胰島素聯合降糖強化治療新診2型糖尿病患者的臨床療效

李建青

福州市第八醫院內科，福建福州 350011

新診斷的2型糖尿病（T2DM）具有病狀復雜、年齡小、病程長、并發癥多、用藥周期長等特點，且發病率逐年上升，已成為臨床上常見的一類糖尿病。近年來的研究表明，T2DM的主要病理與胰島素分泌不足、胰島B細胞缺乏和胰島素抵抗有關[1-2]。二甲雙胍作為改善糖尿病患者胰島素抵抗、降低基礎胰島素水平、提高胰島素敏感性的一線治療藥物，已被廣泛推薦[3-4]。近年來，醫學技術不斷進步，最新研究表明，在治療新診斷的T2DM患者時，口服藥物的低血糖強化速度不如胰島素，尤其是在最嚴重的糖尿病病中[5-6]。因為胰腺β細胞在疾病開始后的早期并沒有真正死亡，CSⅡ對該病更為有效，能在盡可能短的時間內迅速消除高血糖患者的毒性反應，從而改善和促進胰島β細胞功能的恢復，恢復正常的生理功能，從而幫助患者恢復正常的血糖水平[7-8]。但鑒于二者聯合使用的研究較少，該文選取該院在2018年4月—2020年4月100例T2DM患者，探究短期胰島素結合口服降糖進行強化治療T2DM患者的具體療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院所接收和治療的T2DM患者共100例，將其按照隨機法分為兩組，每組50例，分別為研究組和一般組。一般組中男性26例，女性24例；平均年齡（44.51±5.21）歲，平均BMI（25.11±3.04）kg；平均病程（1.25±0.59）年。研究組中男性25例，女性25例；平均年齡（45.01±4.94）歲；平均BMI（26.21±2.59）kg；平均病程（1.66±0.41）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。且所有患者和家屬均知曉該次研究并經過倫理委員會批準。

納入標準：①空腹血糖（FPG）在7.0 mmol/L以上；②餐后2 h血糖（2 hPG）在11.1 mmol/L以上；③未出現糖尿病急性并發癥；④均經過《2型糖尿病防治指南》相關診斷標準診斷為T2DM；⑤近1個月未接收口服降糖藥物治療。

排除標準：①診斷為T1DM；②伴隨有嚴重感染疾病或惡性腫瘤；③存在有相關內分泌系統疾病；④合并有心肝腎功能障礙；⑤有胰島素藥物禁忌；⑥伴隨有嚴重精神障礙或語言溝通障礙。

1.2 方法

對所有患者均進行飲食控制以及運動控制。

一般組主要對患者進行口服降糖藥物治療，主要方法：使用二甲雙胍片進行治療，具體用量應該根據患者的血糖、尿糖以及實際情況進行服用，且每周為患者檢查靜脈血糖水平指標，并根據患者的實際情況判斷是否加用磺脲類口服降糖藥物。參考標準：二甲雙胍1.0 g/次，3次/d，阿卡波糖100 mg/次，3次/d，格列美脲2～4 mg/次，1次/d。共治療時間為1年。

研究組則在一般組的基礎上使用CSⅡ進行治療，主要方法：在患者入院之后，先檢驗其指尖血糖、FPG以及2 hPG水平。在入院之后第2天采集患者的空腹靜脈血，并進行75 g葡萄糖耐量檢驗，以確定其不同時間點的胰島素（INS）。之后對其使用由美國美敦力胰島素泵生產的MMT-712型的門冬胰島素進行皮下輸注，劑量為0.4～0.6 U/（kg·d），根據患者的實際情況判斷是否在餐前使用剩下劑量，同時監測患者的FPG以及2 hPG水平。連續治療14 d，與此同時為患者積極進行飲食、運動控制和指導，在治療14 d之后，在對患者檢驗不同時間點的INS，以便于觀察患者的降糖效果。

1.3 觀察指標

①觀察兩組患者在治療前后的血糖以及INS指標。主要包括：FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白（HbAlc）。

②觀察兩組患者在治療前后的HOMA-IR和HOMA-β水平。其中胰島素水平越高，胰島β細胞功能指數就越高，血糖越低，胰島β細胞功能指數越高。

③觀察兩組患者在治療前后的血脂水平。主要包括：總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

④觀察兩組患者在治療前后的炎性因子水平。主要包括：超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血糖水平對比

治療后，研究組的血糖指標均低于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖以及INS指標水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖以及INS指標水平比較（±s）

組別研究組（n=50）一般組（n=50）t值P值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后8.23±1.06 8.17±1.11 0.256＞0.05 4.52±0.78 5.61±0.76 6.563＜0.05 12.06±3.52 12.11±4.09 0.061＞0.05 6.35±1.23 8.25±1.27 7.047＜0.05 HbAlc（%）治療前 治療后7.45±0.75 7.51±0.83 0.352＞0.05 5.03±0.39 6.45±0.84 10.054＜0.05

2.2 兩組患者治療前后HOMA-IR和HOMA-β水平對比

治療后，研究組HOMA-IR明顯低于一般組，HOMA-β明顯高于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后HOMA-IR和HOMA-β水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后HOMA-IR和HOMA-β水平比較（±s）

組別HOMA-IR治療前 治療后HOMA-β治療前 治療后研究組（n=50）一般組（n=50）t值P值3.35±0.26 3.43±0.55 0.929 0.345 2.16±0.22 2.66±0.18 12.437＜0.001 10.52±2.72 10.59±2.73 0.128 0.898 42.25±9.35 35.99±10.53 3.143 0.002

2.3 兩組患者治療前后血脂水平對比

治療后，研究組的TC、TG、LDL-C均低于一般組，HDL-C高于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

組別研究組（n=50）一般組（n=50）t值P值TC治療前 治療后TG治療前 治療后LDL-C治療前 治療后6.43±1.55 6.36±1.67 0.217 0.828 3.62±0.21 4.65±0.97 7.338＜0.001 3.52±0.72 3.59±0.74 0.479 0.632 1.25±0.35 1.99±0.53 8.238＜0.001 3.86±0.73 3.82±0.58 0.303 0.762 1.51±0.31 1.72±0.55 2.351 0.021 HDL-C治療前 治療后1.26±0.37 1.19±0.21 1.495 0.137 2.06±0.27 1.69±0.22 7.512＜0.001

2.4 兩組患者治療前后炎性因子水平對比

治療后，研究組的炎性因子水平明顯低于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）

組別研究組（n=50）一般組（n=50）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（pg/L）治療前 治療后23.34±3.54 23.66±2.58 0.516 0.606 12.37±3.23 16.66±3.58 6.291＜0.001 27.36±4.73 28.22±3.98 0.983 0.327 12.23±3.58 14.26±3.89 2.715 0.007 TNF-α（mg/L）治療前 治療后30.55±6.62 30.69±6.54 0.106 0.915 22.53±5.42 24.99±6.21 2.110 0.037

3 討論

目前我國有9 240萬糖尿病患者，1.482億成年人有患糖尿病的風險，其中90%～95%患有T2DM[9]。在新診斷的T2DM患者中，胰島β細胞功能下降90%，胰島β細胞數量下降50%。高血糖是一系列慢性并發癥的危險因素，如DKD、動脈硬化和白內障，導致急性并發癥，如DKA。早期干預T2DM可使胰島β細胞功能恢復，更好地控制血糖，延緩胰島β細胞衰竭進程，減少并發癥的發生[10-11]。CSⅡ可降低新診斷的T2DM血糖水平，減輕高血糖毒性，恢復和保護β細胞，改善胰島素分泌指標。CSⅡ主要是通過胰島素生理模擬一個外源性胰島素分泌的過程，包括通過補充、維持血糖正常框架降低高血糖狀態下和對β細胞的毒性作用，恢復功能性胰島β細胞，甚至在早期使用時功能性損傷會出現逆轉[12-13]。黎小燕[14]研究表明，CSⅡ對于新診斷T2DM患者緩解率較高，達到47.1%，47%的患者只關心控制飲食是否能達到理想的血糖水平，因此CSⅡ誘導T2DM長期有效，3年達到60%。CSⅡ能有效改善T2DM患者5年的胰島素分泌，減少胰島素分泌[15]。

該文研究結果表明，研究組降低血糖水平，增加胰島素分泌，降低胰島素抵抗的程度明顯優于一般組（P＜0.05）。此外，Zaccardi F等[16]研究表示，T2DM患者通常伴有脂肪代謝異常，可通過TC和TG追溯。同時，LDL-C可加重脂質沉積，而HDL-C可改善脂質代謝，起到保護作用，而脂肪細胞代謝異常可增強炎癥反應，加重病情。該研究結果提示短期胰島素聯合降糖進行強化治療可能有助于改善T2DM患者的脂質代謝紊亂，間接減輕炎癥反應。最近的研究表明，T2DM患者也會受到某些炎癥細胞因子介導的慢性疾病的影響，這些炎癥細胞因子在T2DM的發病機制中起著重要作用[17]。其中hs-CRP敏感性指標可加重INS耐藥，抑制INS受體活性。因此，T2DM患者hs-CRP水平較高。功能性細胞因子IL-6是T2DM INS耐藥形成過程中的重要組成部分，可激活急性反應。高血糖促進IL-6在體內的分泌，導致INS耐藥。T2DM患者巨噬細胞分泌TNF-α也與炎癥過程和INS耐藥的形成有關。該研究結果提示短期胰島素聯合降糖進行強化治療可減輕T2DM患者的炎癥反應，且Gloyn AL等[18]研究結果與該文一致。分析其原因可能是與降低胰島素抵抗和恢復胰島β細胞有關。

綜上所述，對于新診斷T2DM患者進行短期胰島素聯合降糖進行強化治療，可以有效減少患者的血糖水平，減少INS抵抗，增加INS的分泌，從而減少相關的炎癥反應，安全性較好且患者預后能力較佳，所以值得廣泛推廣使用。