2型糖尿病患者血糖、胰島素水平與帕金森病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

俞廣權(quán)

邵武市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建邵武 354000

帕金森病是常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，2型糖尿病是代謝性疾病，既往認(rèn)為二者是相互獨(dú)立的疾病，但最近研究顯示，神經(jīng)退行性疾病與2型糖尿病存在密切聯(lián)系[1]。帕金森病是最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)功能障礙性神經(jīng)退行性疾病，主要是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的缺失，多巴胺能神經(jīng)元區(qū)路易小體及多腦區(qū)路易神經(jīng)突的出現(xiàn)，臨床以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常，65歲及以上的人群帕金森患病率可達(dá)1.7%[2]。2型糖尿病是以胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能損壞為特點(diǎn)的代謝性疾病，目前全球人群2型糖尿病的患病率已達(dá)6.4%[3]。隨著關(guān)于疾病機(jī)制的深入發(fā)展和分子流行病生物學(xué)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病與帕金森病存在關(guān)聯(lián)，與非糖尿患者比較，2型糖尿病患者帕金森的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可提高40%[4]。為了發(fā)現(xiàn)2型糖尿病與帕金森病的關(guān)系，降低2型糖尿病合并帕金森病的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量，該文選取2019年3月—2021年3月該院確診的342例2型糖尿病，觀察血糖、胰島素水平與帕金森病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，為臨床預(yù)防和治療帕金森提供方向。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院確診的342例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，其中合并帕金森病的80例患者作為觀察組，男43例，女37例；年齡58～69歲，平均（63.28±5.06）歲；糖尿病病程5～15年，平均（10.05±2.32）年；帕金森病程2～5年，平均（3.29±1.08）年。不合并帕金森病的262例患者作為對(duì)照組，男141例，女121例；年齡56～68歲，平均（62.22±5.09）歲；糖尿病病程5～14年，平均（10.63±2.54）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合我國(guó)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②2型糖尿病患者合并帕金森病者；③患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他退行性神經(jīng)病變者；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③存在心腦等器質(zhì)性病變者。該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料情況比較

1.2 方法

所有患者禁食8 h及以上，采集其清晨空腹肘正中靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀DXC800，生產(chǎn)廠家：美國(guó)貝克曼醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)空腹血糖和胰島素水平，血糖檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法，胰島素檢測(cè)采用射免疫法。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的血糖和胰島素水平，并分析血糖和胰島素水平與帕金森病的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用直線相關(guān)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖和胰島素水平比較

兩組患者空腹血糖和胰島素水平比較，觀察組的空腹血糖較對(duì)照組高，但胰島素水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖和胰島素水平比較（±s）

表2 兩組患者血糖和胰島素水平比較（±s）

組別空腹血糖（mmol/L） 胰島素（pmol/L）對(duì)照組（n=262）觀察組（n=80）t值P值7.32±1.09 8.56±1.58 7.947＜0.001 78.12±10.28 63.38±9.89 11.323＜0.001

2.2 不同血糖水平患者的帕金森病發(fā)病情況比較

不同血糖水平患者的帕金森病發(fā)病情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.134，P＜0.05），帕金森病的發(fā)病率隨血糖水平升高而升高。見(jiàn)表3。

表3 不同血糖水平患者的帕金森病發(fā)病情況比較[n(%)]

2.3 不同胰島素水平患者的帕金森病發(fā)病情況比較

不同胰島素水平患者的帕金森病發(fā)病情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.522，P＜0.05），帕金森病的發(fā)病率隨胰島素水平升高而降低。見(jiàn)表4。

表4 不同胰島素水平患者的帕金森病發(fā)病情況比較[n(%)]

2.4 2型糖尿病患者血糖和胰島素水平與帕金森病相關(guān)性分析

采用線性相關(guān)分析，2型糖尿病患者血糖水平與帕金森病相關(guān)性分析，二者存在高度正相關(guān)（r=0.786）；2型糖尿病患者胰島素水平與帕金森病相關(guān)性分析，二者存在顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.678）。見(jiàn)表5。

表5 觀察組患者胰島素水平與帕金森病發(fā)病相關(guān)性

3 討論

帕金森病又被稱為震顫麻痹，是中老年人最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩以及姿勢(shì)步態(tài)異常。研究發(fā)現(xiàn)帕金森病多見(jiàn)于中老年人，其中以60歲以上多見(jiàn)，我國(guó)65歲以上人群帕金森病總體患病率已達(dá)1 700/10萬(wàn)[2]。2型糖尿病主要是以慢性血糖水平升高為特征的代謝癥候群，二者均嚴(yán)重影響了中年人的生活質(zhì)量水平。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，對(duì)帕金森病和2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究深入，發(fā)現(xiàn)兩種疾病在分子生物學(xué)之間有一定的聯(lián)系，二者之間在線粒體以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙、炎癥、葡萄糖代謝方面存在聯(lián)系[5]。研究也發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)高于非糖尿病，在帕金森發(fā)病前發(fā)生2型糖尿病是帕金森病發(fā)病后臨床癥狀加重的危險(xiǎn)因素[6]。

為了探討二者關(guān)系，該文分析了2型糖尿病患者血糖、胰島素水平與帕金森病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。該文中研究發(fā)現(xiàn)觀察組的空腹血糖較對(duì)照組高，但胰島素水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。在帕金森患者中會(huì)出現(xiàn)和糖尿病相似的代謝改變，出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)。葡萄糖是人體腦組織中唯一的能量來(lái)源，腦部不同區(qū)域的葡萄糖代謝水平可客觀地反映腦局部功能狀態(tài)，因此能量代謝障礙是中樞系統(tǒng)疾病的重要特征。2型糖尿病患者存在血糖偏高的情況，因此其可通過(guò)高血糖誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)的非酶糖化，激活多元醇通路和二酯酰甘油-蛋白激酶C(PKC)信號(hào)傳導(dǎo)通路而引起神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[7]。2型糖尿病患者機(jī)體常處于高糖狀態(tài)下，細(xì)胞中的多巴胺儲(chǔ)量下降，而丙酮醛濃度顯著升高，同時(shí)在高糖狀態(tài)下，細(xì)胞糖酵解代謝旺盛，二者共同作用丙酮醛的濃度明顯增加[8]。研究也發(fā)現(xiàn)丙酮醛與多巴胺反應(yīng)可生成1-乙酰基-6,7-二羥基-1,2,3,4-四氫異喹啉(ADTIQ)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與外源性神經(jīng)毒素MPTP類似，其是神經(jīng)毒素的一種，可對(duì)腦細(xì)胞發(fā)生危害[9]。因此高血糖可影響腦細(xì)胞功能，損傷神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)帕金森病的發(fā)生發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)約有60%以上的帕金森患者有糖耐量減低和胰島素抵抗[10]。胰島素是人體重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其與神經(jīng)退行性疾病聯(lián)系緊密，其通過(guò)胰島素受體的轉(zhuǎn)運(yùn)快速透過(guò)血腦屏障繼而進(jìn)入腦內(nèi)，同時(shí)研究也發(fā)現(xiàn)人體腦部黑質(zhì)致密部也存在胰島素受體，而且其在帕金森病患者中表達(dá)水平顯著下降[11]。研究也發(fā)現(xiàn)胰島素和大腦多巴胺能活動(dòng)之間存在相互調(diào)節(jié)作用[12]。

該文發(fā)現(xiàn)帕金森病的發(fā)病率隨2型糖尿病患者的血糖水平升高而升高，隨胰島素水平升高而降低；通過(guò)采用線性相關(guān)分析，2型糖尿病患者血糖水平與帕金森病發(fā)病呈高度正相關(guān)；2型糖尿病患者胰島素水平與帕金森病呈顯著負(fù)相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)與正常人群比較，帕金森病患者的黑質(zhì)致密部中胰島素受體的轉(zhuǎn)錄水平下降，帕金森病患者大腦組織糖利用出現(xiàn)異常，同時(shí)50%～80%的帕金森病患者存在糖耐量異常，60%的帕金森合并癡呆患者存在胰島素抵抗[13]。研究表明慢性血糖升高可以減少紋狀體多巴胺的運(yùn)輸，同時(shí)降低突觸后多巴胺受體的敏感性[14]。藥物誘導(dǎo)的帕金森病的大鼠模型中血清胰島素濃度約降低了1/2，提示帕金森病患者胰島素平衡受損與神經(jīng)變性過(guò)程存在內(nèi)在聯(lián)系，這主要是帕金森病患者的神經(jīng)炎性反應(yīng)在胰島素抵抗和胰島素信號(hào)通路起著重要作用[15]。帕金森病患者機(jī)體的胰島素抵抗可降低胰島素向大腦的轉(zhuǎn)運(yùn)，黑質(zhì)中有大量胰島素受體，胰島素可促進(jìn)腦部黑質(zhì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA的表達(dá)，同時(shí)其還可調(diào)節(jié)腦組織中多巴胺的濃度。在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，高血糖和胰島素的分泌及活性均存在異常，這些異常可增加帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，2型糖尿病可導(dǎo)致空腹血糖和胰島素水平的異常而增加帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，因此調(diào)控2型糖尿病的糖代謝異常和胰島素分泌而減輕患者的中樞神經(jīng)損傷，減輕神經(jīng)退行性病變而降低帕金森病的發(fā)生。