西替利嗪聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液對(duì)哮喘急性發(fā)作患兒的治療效果

馮 華

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院兒科，遼寧阜新 123000

急性哮喘發(fā)作機(jī)制多與氣道慢性炎癥、 變態(tài)反應(yīng)、遺傳、環(huán)境等因素關(guān)系密切，可導(dǎo)致患兒煩躁不安、呼吸困難，嚴(yán)重可誘發(fā)呼吸衰竭，威脅患兒生命安全[1-2]。既往臨床多使用布地奈德懸液治療急性哮喘，該藥雖具有調(diào)節(jié)氣道免疫、改善支氣管炎癥反應(yīng)等作用，但因疾病處于急性發(fā)作期，機(jī)體內(nèi)所表現(xiàn)炎癥、免疫反應(yīng)均處于嚴(yán)重失衡狀態(tài)，部分患兒應(yīng)用該藥治療療效欠佳[3]。相關(guān)研究表明，西替利嗪作為第二代抗組胺類藥物，可與組胺H1 受體非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，同時(shí)可有效抑制組胺所介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，達(dá)到逆轉(zhuǎn)病理反應(yīng)、穩(wěn)定機(jī)體功能的目的[4]。鑒于此，本研究選取哮喘急性發(fā)作患兒，分析西替利嗪聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液對(duì)其療效、癥狀改善時(shí)間、肺功能等方面的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的106 例哮喘急性發(fā)作患兒作為研究對(duì)象。根據(jù)治療方案分為常規(guī)組（53 例）和試驗(yàn)組（53 例）。常規(guī)組中，男34 例，女19例；年齡3～10 歲，平均（6.59±1.70）歲；哮喘病程3 個(gè)月～2年，平均（1.20±0.40）年；病情嚴(yán)重程度：輕度30例，中度23例。試驗(yàn)組中，男29 例，女24 例；年齡3～11歲，平均（7.03±1.97）歲；哮喘病程2 個(gè)月～2年，平均（1.15±0.38）年；病情嚴(yán)重程度：輕度27 例，中度26例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②急性發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸道感染；②支氣管異物；③先天性畸形；④先天性心臟病；⑤肺結(jié)核；⑥對(duì)本研究藥物過敏者；⑦感染性疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒均給予吸氧、抗感染、平喘、糾正水電解質(zhì)等對(duì)癥治療。

①常規(guī)組：將1.0 mg 布地奈德懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：2 ml∶1 mg，生產(chǎn)批號(hào)：LOT 327217）加入至5 ml 注射用水中，充分混勻，霧化吸入，2 次/d。②試驗(yàn)組：在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予西替利嗪（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061289，規(guī)格：0.05%，生產(chǎn)批號(hào)：170626），口服，10 ml/次，2 次/d。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)比較兩組患兒臨床治療效果、 癥狀改善時(shí)間、肺功能、血清T 淋巴細(xì)胞亞群、不良反應(yīng)情況。①臨床治療效果[6]。顯效：治療后患兒咳嗽、喘憋等癥狀消失，哮鳴音消失，心率正常，脈搏＜120 次/min；有效：治療后患兒咳嗽、 喘憋等癥狀有所緩解，心率減慢＜10%，哮鳴音減少；無效：治療后患兒臨床癥狀及體征未改善或病情惡化。總有效率=（顯效＋有效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療后統(tǒng)計(jì)兩組患兒癥狀改善時(shí)間，包括喘憋、咳嗽、哮鳴音改善時(shí)間。③治療前后兩組患兒肺功能[第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）]。④治療前后兩組血清T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。治療前后抽取患兒靜脈血3 ml，使用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（賽默飛世爾科技公司，型號(hào)：Attune Nx T）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。⑤治療期間統(tǒng)計(jì)兩組患兒不良反應(yīng)，包括口干、腹瀉、嗜睡、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果的比較

試驗(yàn)組顯效35 例，有效14 例，無效4 例；常規(guī)組顯效27 例，有效13 例，無效13 例。試驗(yàn)組治療總有效率為92.45%（49/53），高于常規(guī)組的75.47%（40/53），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.675，P=0.017）。

2.2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間的比較

試驗(yàn)組喘憋持續(xù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間的比較（d，±s）

表1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間的比較（d，±s）

組別 例數(shù) 喘憋持續(xù)時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 哮鳴音消失時(shí)間試驗(yàn)組常規(guī)組t 值P 值53 53 2.69±0.34 5.42±1.06 17.854＜0.001 3.27±0.59 5.08±1.27 9.410＜0.001 3.82±0.81 5.32±1.46 6.540＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后肺功能的比較

治療前，兩組患兒肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒FEV1、FVC 水平高于本組治療前，且試驗(yàn)組FEV1、FVC 水平高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后肺功能的比較（L，±s）

表2 兩組患兒治療前后肺功能的比較（L，±s）

注 FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量

images/BZ_85_212_537_1204_592.png試驗(yàn)組（n=53）治療前治療后t 值P 值常規(guī)組（n=53）治療前治療后t 值P 值0.86±0.37 1.22±0.60 3.504 0.001 1.04±0.52 1.36±0.42 3.485 0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值0.75±0.31 0.97±0.36 2.502 0.014 1.659 0.100 2.121 0.036 0.90±0.44 1.15±0.38 3.050 0.003 1.468 0.145 2.699 0.008

2.4 兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患兒T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前，CD8+水平低于本組治療前，且試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規(guī)組，CD8+水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+試驗(yàn)組（n=53）治療前治療后t 值P 值常規(guī)組（n=53）治療前治療后t 值P 值52.69±3.57 71.88±7.10 17.580＜0.001 32.59±3.56 42.46±6.37 9.847＜0.001 35.69±4.37 28.43±3.64 9.293＜0.001 0.91±0.16 1.49±0.31 12.018＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值54.06±3.89 63.58±5.79 9.936＜0.001 1.889 0.062 6.596＜0.001 33.10±3.96 35.12±4.75 0.378 0.019 0.697 0.487 6.725＜0.001 34.13±4.05 31.05±3.97 3.954＜0.001 1.906 0.059 3.541 0.001 0.97±0.21 1.13±0.23 3.740＜0.001 1.655 0.101 6.790＜0.001

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，兩組患兒均未出現(xiàn)肝腎等臟器嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)3 例口干、2 例腹瀉、1 例嗜睡，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.32%（6/53）；觀察組出現(xiàn)2 例口干、3例腹瀉、1 例嗜睡、1 例頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.21%（7/53）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.088，P=0.767）。

3 討論

哮喘作為兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，臨床根據(jù)其病理特征，可分為急性發(fā)作期與慢性持續(xù)期，其中急性發(fā)作期多指患兒突發(fā)咳嗽、喘息等癥狀或于原有疾病基礎(chǔ)上加重，由于發(fā)病突然、病情進(jìn)展迅速，未及時(shí)治療易危及患兒生命[7]。因此，有效控制疾病進(jìn)展對(duì)改善患兒病情意義重大。

目前臨床治療多采用吸入糖皮質(zhì)激素等藥物為主，其藥物進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)，可通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，特異性與脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）位點(diǎn)相結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白水平，影響炎癥反應(yīng)所需細(xì)胞與分子，發(fā)揮抗炎作用[8-9]。但相關(guān)研究認(rèn)為，長期吸入治療可導(dǎo)致患兒機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，促使受體敏感性降低，治療效果欠佳[10]。因此，需聯(lián)合其他藥物共同治療，以提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組喘憋持續(xù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可能因西替利嗪作為第二代抗組胺類藥物，可通過阻滯組胺傳遞，減輕組胺所致的炎癥反應(yīng)，減少炎癥細(xì)胞浸潤，抑制炎癥因子釋放[11]。另外，西替利嗪可抑制血管活性肽活性，拮抗前列腺素、白三烯等介質(zhì)，穩(wěn)定肥大細(xì)胞，誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞脫顆粒，減輕氣道高反應(yīng)性，緩解患兒臨床癥狀[12]。此外，西替利嗪可抑制特異性過敏原，進(jìn)而促進(jìn)肺部呼吸功能增強(qiáng)，改善肺功能[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規(guī)組，CD8+水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其中，CD3+代表T 淋巴細(xì)胞亞群，可作為成熟T 淋巴細(xì)胞標(biāo)志物，其表達(dá)水平與機(jī)體細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)，為保障機(jī)體免疫功能正常的重要介質(zhì)；CD4+細(xì)胞亞群紊亂為造成支氣管氣道平滑肌免疫、炎癥反應(yīng)紊亂的主要原因，且伴隨相關(guān)研究深入，發(fā)現(xiàn)CD4+可分化為輔助性17 細(xì)胞（T help 17 cells，Th17）、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（regulatory Tcell，Treg）等細(xì)胞亞群，均與炎癥因子增殖密切相關(guān)；CD8+作為特異T 細(xì)胞，可調(diào)節(jié)T 細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受，降低免疫細(xì)胞反應(yīng)性，可通過參與多種細(xì)胞因子免疫作用，發(fā)揮殺傷抗原物質(zhì)功能[14-17]。提示西替利嗪+吸入用布地奈德混懸液可有效改善哮喘急性發(fā)作患兒機(jī)體免疫功能。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示安全性方面該治療方案具有可行性。

綜上所述，西替利嗪聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液可提高哮喘急性發(fā)作患兒治療效果，縮短癥狀改善時(shí)間，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，且不增加不良反應(yīng)。