社區(qū)人群輕度認知功能損害危險因素及防治策略

王晉平 黃曉策 黃永琪▲ 莊煒萍 韋冰妮 陳泳希 張霞敏

1.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病科，廣西南寧 530023；2.廣西中醫(yī)藥大學瑞康臨床醫(yī)學院，廣西南寧 530001

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一種以智能減退、認知功能受損為主要特征的神經退行性疾病，其死亡率僅次于心臟病、腦卒中、癌癥，是導致老年人死亡的第4 大原因[1]，對老年人健康危害性極大。輕度認知功能損害 （mild cognitive impairment，MCI）是介于癡呆與正常的一個過渡階段，也是防止和逆轉過渡到AD 的重要階段。有研究表明[2]，我國每年約有15%的MCI 轉變成為AD[3]，病情一旦進展為AD，以目前的醫(yī)療水平將無法治愈逆轉，而處于MCI 階段的患者在經過適當?shù)念A防和治療可能逆轉或延緩進入AD 的時間窗。因此探究MCI 危險因素并提出防治策略就變得十分重要，現(xiàn)將MCI 危險因素與防治策略做以下綜述和分析。

1 MCI 一般危險因素

1.1 年齡

年齡是影響MCI 患病風險的重要獨立危險因素，這一觀點早已得到許多研究的證實。一般認為，MCI 的患病風險與其年齡呈正相關，即年齡越大MCI患病風險就越高。國內有研究指出，蘇州市社區(qū)65～69 歲的老年人MCI 患病率為30%，而75～83 歲的老年人患病率則上升至53%[4]。霍永彥等[5]研究發(fā)現(xiàn)年齡＞70 歲的老年人每增加1 歲，其MCI 患病風險將提高1.76 倍，基本與國內大部分報道結果相符。

1.2 性別

關于性別與MCI 的相關性分析，2020年阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，在美國65 歲及以上MCI患者超過2/3 是女性，70 歲及以上的老年人中16%的女性患有MCI 或其他癡呆，而男性患病率為11%，略低于女性。隨著年齡的增加女性患MCI 與AD 的風險均高于男性[6]。這種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因可能以下兩個方面，一方面女性的平均年齡高于男性，高齡女性數(shù)量偏多，調查時女性MCI 患者也偏多[7]，另一方面雌激素通過抑制β 淀粉樣蛋白（beta-Amyloid，Aβ）的形成對大腦認知功能和神經元起到保護作用，女性停經后體內雌激素水平下降，而同年齡段的男性仍然可以產生睪酮，而睪酮又可在大腦內經細胞色素相關酶系統(tǒng)催化作用下轉變?yōu)榇萍に仄鸨Ｗo作用[8]。但目前也有研究認為性別與MCI 相關性并不明顯，仍有待進一步研究。

1.3 受教育程度

受教育程度與MCI 患病風險的相關性分析一直是該領域研究的重點，國內大部分MCI 流行病學調查都認為受教育程度與MCI 患病率有顯著關系。姜滬等[9]研究發(fā)現(xiàn)受教育程度低或許是導致MCI 的危險因素之一，其研究結果顯示，初中、高中、大學以上的MCI 患病率分別為44.42%、31.60%、21%。具有較高教育程度的人群中MCI 患病風險將會更低，這可能與更長年限的教育使人掌握復雜技術開發(fā)大腦潛能，如復雜的學習、記憶使大腦神經突觸增多有較強的抵抗神經突觸丟失的作用有關。

2 MCI 相關疾病因素

2.1 高血壓病

高血壓病是常見的老年人慢性疾病，同時也是腦血管相關疾病的重要危險因素之一，在過去的研究中更多地認為高血壓與腦卒中等血管性疾病關系密切，但后來發(fā)現(xiàn)高血壓腦血管病變同樣影響著MCI 的進程。葛婷愛[10]發(fā)現(xiàn)70 歲以上老年人高血壓合并腦血管血流動力學異常的MCI 發(fā)病率為66%，高于未合并血流動力學異常的高血壓組的57.8%，與正常血壓對照組的20.7%，由此可推測高血壓伴腦血管血流動力學異常對MCI 的發(fā)生影響更大。這可能是與慢性高血壓導致腦血管壁彈性下降，血管阻力升高，血流動力學異常，腦血管微循環(huán)淤滯有關，長此以往，最終導致局部腦組織萎縮，部分大腦功能下降甚至缺失[11]。此外，部分老年高血壓還存在著血壓晝夜波動的現(xiàn)象，進一步加重了MCI 腦血管相關因素[12]。高血壓與MCI 的發(fā)生進展密切相關，患有高血壓的中、老年人應積極服用降壓藥控制血壓，減少心腦血管事件，降低MCI 的患病風險風險。

2.2 糖尿病

近年來，老年2 型糖尿病與輕度MCI 的相關性備受關注，許多研究認為老年2 型糖尿病是導致MCI的重要危險因素。王琳等[13]研究中發(fā)現(xiàn)老年2 型糖尿病組MCI 發(fā)生率高達65.0%，比健康對照組患MCI的風險高出了1.5 倍。由于疾病的發(fā)生進展到多方面因素的影響，目前尚未能闡明其具體機制，綜合多方研究，起病機制可能包括以下幾個：①糖-胰島素代謝異常：胰島素抵抗會降低腦內Aβ 的降解速度，而Aβ寡聚體可繼續(xù)作用于神經元，使其細胞膜上的胰島素受體脫落，加重了胰島素抵抗，最終致使Aβ 在腦內聚集、沉積加快了神經元的病變[14]。②血管-神經病變：空腹血糖的異常升高可能會加速動脈粥樣硬化的進程，使得大腦皮質與海馬等部位血流灌注減少，導致神經細胞萎縮[15]。③高血糖介導的糖基化產物及氧化應激可導致血管內皮和神經元的損傷[16]。值得注意的是Rhee 等[17]研究認為每日血糖的波動較長期持續(xù)高血糖所觸發(fā)的氧化應激作用更強，肯定了2 型糖尿病患者血糖變異與氧化應激的相關性。

2.3 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以肺通氣功能障礙為主要癥狀的慢性疾病，該病好發(fā)于具有長期吸煙史的中老年人。目前，有研究指出，老年人COPD 是MCI 的重要危險因素之一。劉亞男等[18]在252 例平均年齡＞60 歲的COPD 老年患者中篩查出193 例MCI 患者，MCI發(fā)病率為76.7%。Roncero 等[19]報道MCI 發(fā)病率為39.4%，發(fā)病率低于前者，這可能與二者樣本量、研究地區(qū)、研究對象的差異導致。MCI 是COPD 患者重要肺外并發(fā)癥之一，目前COPD 導致MCI 的機制尚未明確，但也有相關報道提出解釋：①低氧血癥合并高碳酸血癥：COPD 造成的低氧血癥能夠導致血液黏稠度升高，血氧飽和度下降，使局部腦組織血流灌注減少、缺氧[20]。高碳酸血癥則能明顯降低大腦記憶功能[21]。②炎癥反應：在COPD 急性加重期白細胞、纖維蛋白原、炎癥因子顯著增加，炎癥反應與認知功能障礙損傷密切相關[22]。③長期吸煙攝入尼古丁能夠促進微管相關蛋白Tau 磷酸化水平，而Tau 蛋白過度磷酸化引起的神經纖維纏結是AD 的病理改變之一[23]。

2.4 抑郁癥

在MCI 患者中除了認知功能損傷外大約有35%的患者同時伴有不同程度的抑郁、焦慮等神經精神癥狀，且其神經精神癥狀發(fā)生率普遍高于健康老年人[24]。神經精神癥狀的出現(xiàn)不僅增加了MCI 患者進展為AD 的風險和速度，同時也是MCI 患病危險因素之一[25]。Li 等[26]對我國8112 名老年人進行了老年期抑郁癥及認知狀況篩查，發(fā)現(xiàn)老年期抑郁癥發(fā)病率為15.5%，老年期抑郁癥的MCI 發(fā)病率為36.4%。Lang 等[27]追蹤老年抑郁癥患者的認知狀況變化，認為抑郁癥引起的認知能力下降或許是MCI 的危險因素之一。其可能的發(fā)病機制認為，一方面，抑郁癥患者冷漠、思維緩慢、 體育活動與娛樂社交活動減少本就是MCI 的危險因素；另一方面，抑郁與焦慮等某些特定神經精神癥狀可能通過下丘腦-垂體軸引起中樞神經系統(tǒng)的損傷，包括海馬體積的減少和額葉結構的改變，最終導致認知功能的受損[28]。

2.5 腦卒中

腦卒中具有發(fā)病急、致死及致殘率高、易復發(fā)等特點，是危害我國老年人腦血管健康的重要疾病，常見的腦卒中并發(fā)癥及后遺癥包括部分軀體運動功能障礙與卒中后認知功能障礙[29]。Li 等[30]對腦卒中患者認知功能進行評估，發(fā)現(xiàn)腦卒中患者MCI 發(fā)病風險比健康同齡老年人高10 倍，此外腦卒中患者轉變進展為AD 的風險也更高。陸毅等[29]對256 例腦卒中患者進行認知能力評估，結果發(fā)現(xiàn)腦卒中1 周后MCI發(fā)生率為40.23%，第4 周為49.22%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可以認為腦卒中后MCI 發(fā)生率隨腦卒中病程的增加而增加，且該研究中MCI 病例多由缺血性腦卒中所導致。劉杰等[31]研究發(fā)現(xiàn)血管炎癥相關標志物脂蛋白相關性磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）或許是缺血性腦卒中急性期導致認知功能損傷的重要因素，Lp-PLA2 等血管炎癥因子與低密度脂蛋白結合產物在動脈粥樣斑塊形成中發(fā)揮重要作用。腦卒中導致的大腦結構與相應功能的改變，其機制及影響因素復雜多樣，有待進一步的研究。

3 對策與建議

MCI 的及時識別和干預，可以延緩其發(fā)展為AD[32]。國際臨床和認知科學專家組曾指出[33]，及時診斷MCI或臨床前階段的AD 并進行早期干預，是預防MCI 進程性發(fā)展的重要手段。更多的證據(jù)表明非藥物性干預能更有效地預防MCI。

3.1 合理飲食作息

隨著年齡的增長，老年人的身體機能也在逐漸衰退，其消化吸收能力不斷下降，容易缺乏某些必要的營養(yǎng)素，老年人應該適當調整個人飲食習慣，調整飲食結構，多吃蔬菜水果同時也要及時補充優(yōu)質蛋白如肉類、牛奶、雞蛋等[34]。

3.2 預防心血管疾病

有研究表明預防心腦血管疾病能降低老年性癡呆的發(fā)病率[35]，因此老年人應該規(guī)避相關疾病危險因素，如長期吸煙、飲酒等。應積極控制高血壓、高血糖、高血脂。老年人應該定期體檢，監(jiān)測血壓、血糖，積極預防老年期高血壓及糖尿病并發(fā)癥。

3.3 加強鍛煉，勤動腦

老年人應該多鍛煉大腦機能，這有利于預防MCI。比如可以去老年大學上課，學習自己的特長愛好。老年人也可以做些家務活或者適當?shù)捏w育運動，如散步、跳舞、慢跑、下棋等[34]。

3.4 社區(qū)醫(yī)療機構介入的預防階段

3.4.1 醫(yī)療機構要加強MCI 護理意識和職業(yè)素養(yǎng) 醫(yī)護人員要定期進行MCI 護理宣傳，其中家庭照顧很重要，醫(yī)護人員可以根據(jù)患者的需求，適當教授家屬一些護理技能。同時醫(yī)護人員還要加強人文關懷意識，給予患者尊重與關心，讓患者從心理上和生理上都得到治療[36-37]。

3.4.2 社區(qū)及社會大眾加大對MCI 的宣傳力度 社區(qū)對當?shù)乩夏耆艘皶r篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。比如社區(qū)可以安排老年人參加關于防治MCI 的講座或者分發(fā)防治MCI 病的宣傳單，社區(qū)醫(yī)院應組織針對性的義診活動等。

4 小結

MCI 群體是AD 的高危群體，防止MCI 的進一步惡化，已經成為防治AD 的重要一環(huán)[38-39]。本文通過整理總結MCI 的常見危險因素，提出一些建議與對策。希望社會各界能重視MCI 群體，從個人生活、社區(qū)關照的方面上預防MCI 并預防或延緩MCI 進展為AD。