低分子肝素聯合尿激酶治療下肢深靜脈血栓的有效性及對生活質量的影響

劉琳，朱紅江，劉明陽，楊志勇，張燕

張家口市第一醫院血管外科，張家口 075000

下肢深靜脈血栓指的是下肢深靜脈腔內的血液發生了凝結，對靜脈管腔造成了阻塞，引發靜脈回流受阻，致使下肢發生局部疼痛、腫脹等臨床癥狀，嚴重影響患者的肢體活動能力，更為嚴重的是一旦下肢深靜脈血栓栓子脫落，會隨血液循環引發肺栓塞，威脅患者的生命安全[1]。研究表明，下肢靜脈血栓可波及全身主干靜脈，表現出發病急、病程長等特點，需把握好治療時機[2]。該病臨床主要以抗凝治療干預為主，傳統抗凝藥物起效慢，效果不顯著，大劑量尿激酶雖可獲得顯著療效但易引起血栓脫落，導致肺栓塞等[3]。因此，本研究將新型抗凝藥物——低分子肝素與尿激酶聯合應用到下肢深靜脈血栓的治療，探究療效及對患者生活質量(QOL)評分的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年7月至2020年6月在張家口市第一醫院治療的下肢深靜脈血栓患者80例，依據治療方案的不同分組。對照組40例，男性24例，女性16例；年齡范圍20～74歲，年齡(47.4±2.5)歲；單側下肢血栓者28例，雙側下肢血栓者12例；發病時間范圍7～12 d，發病時間(6.2±1.3)d；7例長期臥床者，11例腫瘤患者，9例腹部手術，13例骨科及腦外科手術者。研究組40例，男性23例，女性17例；年齡范圍22～73歲，年齡(47.1±2.4)歲；單側發病者29例，雙側發病者11例；發病時間范圍5 h至13 d，發病時間(6.4±1.6)d；9例長期臥床者，10例腫瘤患者，9例腹部手術，12例骨科及腦外科手術者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。此研究經我院倫理委員會批準，患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)對患者完善彩色多普勒超聲或深靜脈造影檢查，結合臨床確診為下肢深靜脈血栓[4]；(2)均無精神障礙，具備良好的治療依從性及交流溝通能力；(3)無心、肝、肺、腎等臟器功能障礙；(4)無血液循環系統及凝血障礙。排除標準：(1)存在活動性出血的患者；(2)存在消化道潰瘍及出血史的患者；(3)高血壓且控制不穩定者；(4)對本研究所涉及的治療藥物存在禁忌的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業有限公司產，藥品規格為1.0 mL∶5 000 AXa單位)抗凝治療：皮下注射給藥，劑量為5 000 U，每12小時給藥1次，持續治療7～10 d[5-6]。

1.3.2 研究組 應用低分子肝素聯合尿激酶(青島冠龍生物制藥有限公司產，規格：10萬U)治療。治療方法:低分子肝素給藥方法及劑量同對照組，將10萬U的注射用尿激酶注射液與50 mL濃度為0.9%的氯化鈉混合，對患肢足背靜脈滴注給藥，在2 h內滴注完，2次/d，持續治療7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 效果評價 顯效：下肢無腫脹、活動后無疼痛癥狀，完善彩色多普勒超聲檢測，結果顯示下肢深靜脈通暢無反流，無血栓，無管徑異常，管壁光滑。有效：下肢腫脹明顯減輕，活動后輕微疼痛，彩色多普勒超聲檢測結果顯示下肢靜脈的大部分血栓消失，部分血管有血流信號，部分再通，治療前后相同患肢部位周徑減小至少2 cm。無效：下肢腫脹疼痛癥狀無改善，彩色多普勒超聲未檢測到血流信號，血栓無改變，相同患肢部位周徑減小不足2 cm。治療有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 對比兩組患者的QOL評分 應用生活質量評定量表(QOL-100)來評估患者的生活質量，此量表共包含生理、心理、信仰、獨立、環境及社會6方面領域，每1方面計100分，患者所得分數越高表示QOL水平高。

1.4.3 對比兩組患者的凝血功能 在患者用藥前及治療后24 h，分別抽取肘靜脈血檢測凝血功能：凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血酶原時間(APTT)，凝血功能用酶聯免疫法檢測，國產普朗全自動凝血分析儀測檢測，型號為PUN-2048B。

1.4.4 對比兩組患者血漿中纖維蛋白原(FIB)及D-二聚體水平 在用藥前及療程結束后分別抽取患者5 mL空腹靜脈血，分離提取血漿，D-二聚體水平用乳膠凝集免疫散射比濁法檢測，用全自動血液流變分析儀檢測，FIB水平用酶聯免疫法檢測，國產普朗全自動凝血分析儀測檢測，型號為PUN-2048B。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 QOL評分比較 研究組干預后QOL各指標評分均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者QOL評分比較分)

2.3 凝血功能比較 干預前，兩組凝血功能差異無統計學意義(P>0.05)。經治療，兩組凝血功能均改善，研究組TT、PT及APTT水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者凝血功能比較

2.4 兩組患者血漿中FIB、D-二聚體水平比較 干預前，兩組患者血漿中FIB、D-二聚體水平差異無統計學意義(P>0.05)；干預后，兩組上述指標水平均改善，研究組患者血漿中FIB、D-二聚體水平均比對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血漿中FIB、D-二聚體水平對比

3 討論

低分子肝素由普通肝素經過解聚制成，抗血栓能力強、出血等毒副作用低，同時具有較強的抗凝作用，不會對凝血因子造成嚴重影響，且有藥物不良反應低等特點[7]。低分子肝素已作為急性冠脈綜合征、急性靜脈血栓等的首選治療藥物[8]。相關研究資料[9]顯示，單純應用低分子肝素進行抗凝，治療下肢深靜脈血栓，在短期內不會表現出良好的效果；原因可能是對于已形成的血栓，不會表現出顯著的溶栓效果。本研究中，對患者應用5 000 U的低分子肝素，每12小時經皮下注射給藥1次。本研究結果顯示，研究組患者的臨床療效比對照組更好(P<0.05)，充分表明聯合用藥治療下肢深靜脈血栓的必要性。

尿激酶提取自健康人體的尿液，同時還能由人

腎組織經培養獲得的酶蛋白中獲得[10]。尿激酶是通過對內源性纖維蛋白溶解系統進行作用，使其纖溶酶原裂解為纖溶酶，纖溶酶對纖維蛋白進行降解，同時還能降解血液循環系統中的凝血因子及纖維蛋白原，進而發揮溶栓效果[11]。尿激酶能使未結合型或結合型纖溶酶原水平降低。本研究中，在低分子肝素治療的基礎上，對患者足背靜滴小劑量的尿激酶，結果顯示相較于單藥物治療，聯合用藥更能提升療效。

本研究顯示，經治療兩組凝血功能均改善，研究組TT、PT及APTT水平均低于對照組(P<0.05)。表明研究組治療方案對改善凝血功能具有積極作用，分析原因是尿激酶能使血小板內的環磷酸腺苷的表達水平升高，使血栓素的形成受到顯著抑制。此外，通過提升血小板的膜流動性，使細胞的變形性作用得到改善，便于順利通過毛細血管，防止下肢微循環阻塞[12]。

血漿中的FIB可發揮凝血功能，主要由肝臟生成，在凝血系統中發揮重要作用[13-15]。本研究中，干預前，兩組患者血漿中FIB、D-二聚體水平差異無統計學意義(P>0.05)。干預后，兩組上述指標水平均改善，研究組患者血漿中FIB、D-二聚體水平均比對照組低(P<0.05)。表明研究組治療方案對調節血漿中FIB、D-二聚體水平具有更好作用。D-二聚體屬于交聯纖維蛋白降解后的產物，D-二聚體表達水平的增高表明機體凝血及纖溶系統發生了異常[16]。本研究中研究組D-二聚體水平在治療7 d后低于對照組，證明研究組治療方案針對下肢深靜脈血栓效果更顯著。

下肢深靜脈血栓發病2年后，會有超過70%的患者疾病癥狀、體征加重，對患者的生活質量造成不良影響。進行溶栓治療的目的是快速恢復血流、避免血栓蔓延、消除血栓脫落等，從而消除患肢靜脈高壓及淤血狀態。本研究中，研究組患者QOL各項指標評分均比對照組高(P<0.05)，表明聯合治療方案對提升患者生活質量的積極意義，可能因靜脈血管血流通暢，有效提升了患者的活動能力、緩解了不良情緒、促進了臨床康復。

綜上所述，對下肢深靜脈血栓患者用低分子肝素聯合尿激酶治療，臨床療效顯著，可提升患者QOL評分，改善生活質量，還有改善凝血功能與降低血漿中FIB、D-二聚體水平的作用。