菊粉聯合常規療法治療非酒精性脂肪肝病的療效及對腸道菌群的影響

崔紅耀，徐磊，柳燕

目前針對非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治療多以生活方式調節、藥物服用及減重手術為主[1]。研究指出，腸道菌群失調在NAFLD的發生、發展中起了重要作用，其可通過調節膽汁酸代謝調控肝臟三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等輸出，從而減輕肝臟脂肪變性[2]。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊主治腸道菌群失調，常被臨床用于NAFLD的治療，但仍不能避免少數患者發展為終末期肝病[3]。研究指出，菊粉有改善腸道微生物結構，促進益生菌增殖的作用，同時可調節脂質代謝，降低血液中膽固醇及TG等水平[4]。本研究擬探討菊粉聯合常規療法治療NAFLD的療效及對腸道菌群的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年5月至2020年8月寧波市海曙區第二醫院收治的NAFLD患者88例，納入標準：（1）符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[5]中NAFLD診斷標準；（2）年齡＞18歲；（3）無飲酒史或男性飲酒乙醇量＜140 g/周，女性＜70 g/周；（4）丙氨酸氨基轉移酶（ALT）＞40 U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）＞40 U/L，持續增高半年以上；（5）患者及家屬簽署研究知情同意書。排除標準：（1）合并心、肺及腎功能嚴重不全者；（2）合并自身免疫性肝炎者；（3）妊娠期或哺乳期女性；（3）合并酒精性肝病、病毒性肝炎、肝豆狀核變性、藥物性肝病及全胃腸外營養者；（4）精神認知異常或依從性極差，無法配合完成研究者。本研究獲得寧波市海曙區第二醫院醫學倫理委員會審核批準。

按照隨機數字表法分為對照組及觀察組，各44例。對照組男29例，女15例；年齡32～62歲，平均（47.0±5.2）歲；體質量指數（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.11±1.76）kg/m2；病程1～6年，平均（3.78±0.78）年。觀察組男31例，女13例；年齡30～63歲，平均（46.8±5.1）歲；BMI為19～27 kg/m2，平均（22.78±1.51）kg/m2；病程1～7年，平均（4.02±0.84）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均予枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準字：S20030087，規格：250 mg/粒）口服，1～2粒/次，2～3次/d；并配合飲食、運動輔助治療，控制總熱量攝入，每周進行3～5次30 min以上的有氧運動。觀察組在上述基礎上聯合菊粉口服治療，10 g/次，3次/d。兩組均持續治療12周。

1.3 觀察指標（1）療效[6]。痊愈：腹脹、噯氣、輕度疲乏、食欲不振、肝區脹滿等臨床癥狀及體征基本消失，肝臟B超顯示無脂肪性變，血脂、肝功能等實驗室指標結果恢復正常；顯效：臨床癥狀及體征消失或明顯改善，TG下降≥40%，總膽固醇（TC）下降≥20%，肝功能恢復正常；有效：臨床癥狀及體征有所好轉，TC下降20%～40%，TG下降10%～20%，肝功能ALT、AST明顯下降；無效：臨床癥狀、體征及血脂、肝功能無明顯改變。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。（2）腸黏膜屏障指標，于治療前后檢測患者二胺氧化酶（DAO）、血乳酸（D乳酸）及尿乳果糖與甘露醇比值（L/M值）。（3）腸道菌群。治療前后采用法國ALB半自動微生物鑒定系統行細菌鑒定，包括厭氧菌（乳酸桿菌、擬桿菌及雙歧桿菌）及需氧菌（大腸桿菌及腸球菌）。（4）比較兩組不良反應情況，包括腹脹/腹瀉、便秘/腸炎、食欲不振及消化不良等。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 23.0軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 經治療，對照組痊愈16例，顯效12例，有效8例，無效8例，總有效率81.82%（36/44）；觀察組痊愈26例，顯效10例，有效6例，無效2例，總有效率95.45%（42/44）。觀察組治療有效率高于對照組（2=4.06，P＜0.05）。

2.2 腸黏膜屏障指標比較 治療前，兩組DAO、D乳酸及L/M值差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組DAO、D乳酸及L/M值均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腸黏膜屏障比較

2.3 腸道菌群指標 治療前，兩組乳酸桿菌、擬桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌及腸球菌菌群數量差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組乳酸桿菌、擬桿菌及雙歧桿菌菌群數量均高于對照組，大腸桿菌及腸球菌菌群數量均低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群數量比較 1gCFU/g

2.4 不良反應情況 對照組發生腹脹/腹瀉2例，食欲不振2例，消化不良1例，不良反應發生率11.36%（5/44）；觀察組發生腹脹/腹瀉2例，便秘/腸炎1例，食欲不振1例，消化不良2例，不良反應發生率13.64%（6/44）。兩組不良反應發生率差異無統計意義（2=0.10，P＞0.05）。

3 討論

單蕊等[7]研究表明，腸道和肝臟有著密不可分的關系，其認為腸道菌群可通過改善脂質代謝、腸道通透性、產生短鏈脂肪酸等途徑影響NAFLD的發生、發展。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊中含有枯草桿菌和屎腸球菌，這兩種均屬于正常菌群中的一員。屎腸球菌的迅速繁殖可增強對致病菌的抑制作用，而枯草桿菌是過路菌，可通過定植在腸道內來氧化還原電位和降低局部氧濃度，制造有利于乳桿菌、雙歧桿菌等厭氧菌生殖的微環境，從而抑制腸道革蘭陰性菌的過度繁殖，協調腸道內菌群平衡，修復受損的腸黏膜屏障，并減少內毒素產生，以此促進人體能量吸收，調節血脂水平[8]。占國清等[9]通過動物研究證實，屎腸球菌可降低大鼠膽固醇濃度。

菊粉作為益生元，主要通過-（2，1）-糖苷鍵生成，在腸內不會被消化分解，其可在腸道被分解產生少量熱量，從而促進益生菌的增殖對人體產生有益影響，同時可通過促進膽固醇向膽汁酸轉化，抑制其合成，以此調節脂質代謝。此外，攝入菊粉還可調節腸內某些激素水平，發揮營養代謝調控的作用[10]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組DAO、D乳酸及L/M值均低于對照組（均P＜0.05），乳酸桿菌、擬桿菌及雙歧桿菌菌群數量高于對照組（均P＜0.05），大腸桿菌及腸球菌菌群數量低于對照組（均P＜0.05）。提示菊粉聯合常規治療方案治療NAFLD療效可觀，有利于保護腸黏膜屏障，調節腸道菌群平衡。分析原因可能與菊粉被結腸中大量有益微生物發酵生成短鏈脂肪酸（SCFAs）有關，SCFAs能夠抑制潛在有害菌的生長，同時促進腸上皮細胞分化并調節緊密連接蛋白的表達，促進腸道屏障功能。腸道微生態的平衡對機體能量代謝調節及營養物質轉化吸收有重要幫助，這為調節肝臟血脂又發揮了巨大作用。另外，兩組不良反應發生率差異無統計意義（P＞0.05），說明在常規治療的基礎上聯合菊粉治療NAFLD在確保臨床療效的同時，不會明顯增加不良反應的發生。

綜上所述，菊粉聯合常規療法治療NAFLD臨床療效好，可以調節腸道菌群平衡，保護腸黏膜屏障，且安全性良好，值得臨床推廣。