急性胸痛患者LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平與ACS和離院后MACE發生的關系

金旭李，張森凱，卓曉

急性胸痛的病因較為復雜，而急性冠脈綜合征（ACS）是其常見原因，患者易并發主要不良心血管事件（MACE），嚴重者可導致死亡[1]。ACS是由不穩定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊引起的急性心肌缺血，應激后破裂出血，繼而形成血栓，阻塞血管[2]。ACS的發生發展伴隨著炎癥的發生，脂蛋白相關磷脂酶A2（LPPLA2）是炎癥的新標志物，參與動脈粥樣硬化的發生發展[3]。肌鈣蛋白I（cTnI）臨床上用于診斷心肌損傷，有助于ACS的早期診斷，是反映心室壁張力和左心功能的神經激素標志物[4]。N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是腦利鈉肽生成過程中的副產物，可用于預測ACS患者急性心肌缺血事件的發生[5]。本研究觀察急性胸痛患者的LP-PLA2、cTnI、NPproBNP水平，分析其與ACS發生和離院后MACE發生的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年12月浙江省樂清市人民醫院收治的急性胸痛患者。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）因胸痛就診；（3）無先天性心臟病。排除標準：（1）臨床資料不全；（2）合并腫瘤性疾病；（3）合并急性感染、急性結締組織疾病。共納入280例。本研究獲得浙江省樂清市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 所有受試者于清晨抽取空腹靜脈血5 ml，2 000 r/min離心10 min，半徑4 cm，分離血清。采用酶聯免疫吸附法檢測血清LP-PLA2、cTn I、NP-pro-BNP水平，實驗步驟參照檢測試劑盒操作。檢測試劑盒均購自ebiscience公司。

1.3 統計方法 采用SPSS 20.0軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，應用t檢驗；診斷效能分析采用ROC曲線；相關分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACS組和非ACS組LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平比較 確診為ACS 35例，占12.5%。ACS組LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平均高于非ACS組（均P＜0.05），見表1。

表1 ACS組和非ACS組LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平比較 ng/ml

2.2 發生MACE組和未發生MACE組患者LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平比較 出院后隨訪期間發生MACE 18例，占6.4%。發生MACE組LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平均高于未發生MACE組（均P＜0.05），見表2。

表2 發生MACE組和未發生MACE組LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平比較 ng/ml

2.3 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP對ACS的診斷價值分析 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP的ROC曲線下面積分別為0.856、0.915、0.934。LP-PLA2診斷靈敏度和特異度分別為81.98%和76.24%；cTn I的診斷靈敏度和特異度分別為88.34%和78.27%；NP-proBNP診斷靈敏度和特異度分別為89.08%和92.14%。見圖1。

圖1 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP對ACS的診斷ROC曲線

2.4 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平與MACE發生的相關性 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平與MACE發生呈正相關（r=0.468、0.415、0.624，均P＜0.05）。

3 討論

胸痛是急診科常見病，ACS是其主要病因，風險較大。炎癥反應參與內皮細胞損傷、單核細胞和巨噬細胞趨化及聚集等多個過程[6]。早期檢測血清中的生物標志物來預測ACS的發生具有重要的臨床意義。LP-PLA2是炎癥細胞分泌的一種磷脂酶，通過水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂質促炎物質，誘發內皮細胞死亡和內皮功能障礙，并刺激黏附因子和細胞因子的產生，發揮促炎作用[7]。cTnI小分子蛋白一般存在于心肌纖維蛋白中，是血清心肌標志物之一，用于心肌缺血性疾病的臨床早期診斷[8]。NT-proBNP水平經腎臟排泄，半衰期為1.5～2 h，具有良好的重復性，與心功能不全的程度呈正相關，可作為早期心臟損傷的標志物[9]。

本研究顯示，ACS組LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平均高于非ACS組（均P＜0.05）。這說明檢測急性胸痛患者血清LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP可作為ACS的早期診斷指標，有利于及時預防病情的惡化。Lp-PLA2水解釋放出的氧化游離脂肪酸增加局部氧化應激反應，促進低密度脂蛋白氧化，進一步參與動脈粥樣硬化斑塊形成的初始階段；另外，斑塊中的溶血磷脂酰膽堿還會正反饋刺激Lp-PLA2活性，形成惡性循環。Lp-PLA2在壞死中心和巨噬細胞富集區含量更高，其激活蛋白水解酶，降解膠原蛋白并使纖維帽變薄，導致易損斑塊的形成，導致ACS[10]。缺血壞死的心肌及周圍正常心肌細胞受壓促進NT-proBNP的合成和釋放。NT-proBNP可以直接反映心室功能不全的程度，心肌梗死面積越大，對心功能的影響越大，NT-proBNP水平越高。在正常心肌細胞中，心肌細胞的細胞膜是完整的，cTnⅠ很難穿透；而當心肌梗死相關炎癥發生時，心肌細胞膜被破壞，cTnI被釋放到血液中，在血清中的含量急劇增加。本研究發現，LPPLA2、cTn I、NP-proBNP的ROC曲線下面積分別為0.856、0.915、0.934，并且均具有較好的診斷靈敏度和特異度，對ACS有良好的預測價值，有助于早期識別高危ACS患者。

本研究發現，發生MACE組LPPLA2、cTn I、NP-proBNP水平均高于未發生MACE組（均P＜0.05），這說明LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平在評估患者短期預后方面有一定的準確性。本研究還發現，LP-PLA2、cTn I、NP-pro-BNP水平與MACE的發生呈正相關，這進一步證實了上述指標在預測心血管事件中的臨床意義。但本研究樣本量小，隨訪研究的周期短，不能對入選患者進行系統全面的觀察，結果準確度可能存在一定的偏移，有待更大的樣本量和更長隨訪時間的研究來驗證。