酮康唑陰道栓的研制及對霉菌性陰道炎的療效分析

王燕嬌

(安溪縣醫院婦科，福建 安溪 362400)

前言：在婦科疾病中婦科炎癥疾病較為普遍，尤其是育齡期女性更易發作霉菌性陰道炎，3/4左右女性都曾患過此病，在臨床治療中優選治療藥物顯得尤為關鍵。適用于婦科炎癥的藥物較為多樣，且藥效有所差異。其中制霉菌素藥物使用頻率較高。對于部分患者而言，該藥物會出現耐藥情況而不利于疾病好轉。此時，針對制霉菌素藥效反應一般的病人，若能研制酮康唑陰道栓藥物，可為臨床診治工作提供新思路，以期取得滿意療效。經過臨床研制的酮康唑栓劑藥品，將其用于霉菌性陰道炎治療階段，即可積極應對其它藥物無效風險，確保患者經治療后恢復生殖健康[1]。筆者在本院婦科內選出56例霉菌性陰道炎女性患者，選取時間為2021年12月～2022年10月，整理治療結果分析藥效。

1 參與者檔案信息與干預步驟

1.1 檔案信息

在院內科室內選出56例女性患者充當研究樣本，分組后各有28例，最小25歲，最大60歲，病程在1個月-1年以內，均為已婚女性。甲組平均年齡(34.57±8.44)歲，平均病程(4.77±1.37)月。乙組年齡(34.84±9.43)歲，平均病程(4.73±1.48)月。臨床用藥結果與參與者的病程、年齡因素未見直接關聯(P>0.05)。醫院倫委會組織現已完成正式批復。

1.2 樣本選定與剔除范圍

選定范圍：(1)在分泌物檢查、病史詢問以及彩超檢查中屬于霉菌性陰道炎確診者；(2)參與活動前本人已簽署知情同意書，屬于自愿參與；(3)除婦科炎癥外未見其它惡性病變組織；(4)檔案建立完整。

剔除范圍：(1)合并乳腺癌、宮頸癌等惡性病變疾病；(2)精神分裂癥、抑郁癥等精神心理疾病；(3)認知障礙或小兒麻痹癥、先心病等先天性遺傳疾病；(4)傳染性疾病患者；(5)肝腎發育不全或凝血功能障礙、免疫系統異常者；(6)缺失檔案資料或中途放棄者；(7)處于孕期或正在以母乳喂養嬰幼兒時期；(8)藥物禁忌人群與過敏者。

1.3 干預步驟

1.3.1 研制步驟

在此次研究中整理酮康唑陰道栓(國藥準字H20120052)的研制細節，以此評估臨床療效。具體步驟如下：

第一，準備研制材料，由本院臨床科研人員與實驗室人員共同對酮康唑片(國藥準字H20043170西安楊森15g)進行提純處理，從中順利采集酮康唑成分。同時，準備好液相色譜儀(安捷倫品牌)以及熔點測定儀(智能灰品牌)、光度計(光合品牌)等研制設備，并制定好研制方案后組織有關人員科學完成藥品研制任務[2]。

第二，規范研制流程，在成功提純酮康唑以后，需要將其制作成栓劑。首先，需要將其制成三種不同規格，以100mg、150mg、200mg為依據釋放投放酮康唑成分，而后確定好規格后，在酮康唑成分中投放附加劑以及基質成分，之后在60℃左右的加熱環境下使之均勻混合。隨著溫度上升，需在55℃之際投放潤滑劑。加熱處理后等待混合藥物自然冷卻，冷卻后放在栓劑模中自然成型；其次，由專業人員使用熔點測定儀測量藥品熔點，具體標準為45℃；最后，將研制后的酮康唑陰道栓藥物用在大鼠模型中，記錄大鼠臨床表現，通過開設臨床試驗分析藥物實踐價值。比如將此藥品混合到氯化鈉溶液中，經過眼睛炎癥大鼠模型的滴注使用，分析在用藥后一小時內，大鼠是否出現不適感，且體征是否穩定，炎癥反應是否在持續12小時后得以緩解[3]。

第三，測定藥品含量，通過整理大鼠模型應用結果后使用液相色譜儀對研制后的藥品溶出率等參數予以檢測，達標后方可用在臨床患者診治項目中。關于參數變化規律的觀察總結，隨著時間的延長，藥品累計釋放比例隨之升高，溶出率也有所增加，表明研制后的栓劑藥品能夠正常代謝[4,5]。

1.3.2 治療步驟

甲乙組參與者使用不同的治療藥物判定最終療效。甲組中的患者使用市場上已成功推廣的制霉菌素陰道栓(國藥準字H32026101江蘇遠恒20萬IU*6枚)，以外用方式給藥，由醫護人員指引患者保持平臥位，而后在消毒雙手后佩戴無菌手套，手持該藥物置入女性患者陰道內部，保證藥物完全放在陰道內，每日睡前使用一次，持續用藥七日[6]。針對病程較長的女性患者可以考慮用藥兩周甚至是三周，此次研究項目中患者接受的藥物指導服務以及基礎性護理服務未見差異性，且研究開展期間無人員調崗情況，排除因外界環境或人為因素引起的藥效差異后果，借此增加臨床結果可信度[7]。

乙組中的女性患者使用上述研制成功的酮康唑陰道栓，采用甲組相同的用法，每日睡前對患者使用含有200mg酮康唑成分的陰道栓藥物，連續用藥七日，記錄不同治療方案下的療效特征。

1.4 觀察指標

筆者針對自制酮康唑陰道栓開設對比實驗，具體指標包括：(1)用藥后女性患者不良反應與有效治療占比率；(2)用藥后女性患者臨床病癥減退時間指標；(3)用藥前后炎性因子指標與陰道酸堿度改善程度。

有效治療的統計中，有效數據均為臨床病癥好轉，炎性因子指標趨于正常，陰道酸堿度改善程度在50%以上者。炎性因子指標采用酶聯免疫法得出IL-6正常范圍：0.373～0.463ng/L；CRP正常范圍≤10mg/L。陰道酸堿度4.0～4.5。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 對比用藥后女性患者不良反應與有效治療占比率

在表1中整理得出：甲組中的女性患者用藥后僅有1例出現不良反應，遠比乙組的8例不良反應病例高；有效治療率78.57%，比乙組的100.00%低，甲乙組數據對比存在統計學差異(P<0.05)。

表1 用藥后女性患者不良反應與有效治療占比率對比(n/%)

2.2 對比用藥后女性患者臨床病癥減退時間指標

在表2數據中可知：甲組中的女性患者用藥后臨床病癥減退時間比乙組長，兩組數據存在統計學差異(P<0.05)。

表2 用藥后女性患者臨床病癥減退時間指標對比

2.3 對比用藥前后炎性因子指標與陰道酸堿度改善程度

在表3數據中可知：甲組與乙組女性患者用藥前炎性因子與陰道酸堿度指標無統計學差異(P>0.05)；用藥后甲組炎性因子指標與陰道酸堿度普遍高于乙組，兩組數據呈現統計學差異(P<0.05)。

表3 用藥前后炎性因子指標與陰道酸堿度改善程度對比

表3中白介素-6：IL-6；C-反應蛋白：CRP。

3 討論

3.1 霉菌性陰道炎臨床特征

借鑒學者雷放[8]等人的研究成果，霉菌性陰道炎常見病因包括體質因素、衛生習慣、藥物因素有關。若日常存在不潔性行為或者年齡偏大，體質較差，具有長時間抗生素服藥史，易刺激陰道環境，使之感染真菌。

雖然陰道具有自潔功能，但菌群分布規模較大，或出現多病菌并發感染情況，將增加治療難度，加劇復發風險。同時，臨床炎性因子指標異常，會引起淋巴細胞功能減退，不利于自身自然抑菌，破壞陰道酸堿平衡，促進炎癥進展。因此，在其出現婦科不適癥狀時，需及時查明病因，優選藥物控制病情，杜絕多類型念珠菌的不良刺激。

3.2 酮康唑陰道栓臨床價值

在該研究中成功研制的酮康唑陰道栓藥品，在霉菌性陰道炎中適應性較強，具有療效好、安全性高的臨床價值。該疾病多因感染假絲酵母菌而發病，常在性交、口腔潰瘍、腸道感染等方面感染病菌。酮康唑屬于咪唑類抗真菌類藥物，可抑制真菌生長。

一方面，因栓劑模中制作的藥品含有豐富的酮康唑成分，且該成分用于患者陰道內，可以抑制念珠菌增殖，促進細胞膜通透性的提升，致使炎癥細胞得到有效治療，使之逐漸恢復健康狀態。另一方面，用藥后屬于“對癥用藥”，可深度消退病癥，不易產生不良反應，患者的接受度也會更高，自此在顯著療效與安全保障下可獲得廣泛的臨床應用范圍[9]。

經由上述酮康唑陰道栓研制后用于臨床試驗中，發現該藥物使用后鮮少出現不良反應，炎性因子指標與陰道酸堿度均降低，病癥減退時間有所縮短，證實酮康唑陰道栓藥物在霉菌性陰道炎治療中具有一定的應用優勢。為驗證筆者研究內容的可靠性，專門整合多名學者相關課題研究成果。學者聶明朝[10]、毛玲玲[11]等人分別以聯合用藥思想判定酮康唑成分對婦科炎癥的消除效果，發現新增酮康唑藥物后，女性患者的炎癥反應得到快速消除，整體有效治療率在九成以上，尤其是老年患者，表明此次研制藥物中的酮康唑成分確實能直觀的治療婦科炎癥。對此，筆者認定研制酮康唑陰道栓可憑借對陰道處直接用藥，促進酮康唑成分的有效吸收，自此保證治療后患者病癥可得到完全消退。

綜上所述，霉菌性陰道炎在使用研制的酮康唑陰道栓藥物后，能夠取得較好療效，且安全性較強，可以充分發揮消炎止癢、消退病癥的作用。